评估两种放射性化学物质对脑中 mGluR5 受体的成像

客观的：

存在多个 PET 配体用于对代谢型谷氨酸受体亚型 5 (mGluR5) 进行成像。 选择最佳 PET 配体对 mGluR5 进行成像对于在患者群体中进行更大规模的临床研究是必要的，但选择这样的配体可能很困难，因为放射配体是在不同条件下和不同受试者群体中进行评估的。

本研究的目的是确定用于健康受试者大脑中 mGluR5 受体成像的最佳 PET 配体。 这将通过使用两种对 mGluR5 [(11)C]SP203 和 [(11)C]FPEB 具有高亲和力的 PET 配体测量同一受试者的 mGluR5 受体占有率，并使用 STX107（一种对 mGluR5 受体的负变构调节剂）来实现阻断放射性配体的脑摄取。 这两种放射性配体是根据 mGluR5 工作组的推荐从众多配体中选出的。 使用 [(11)C]SP203 和 [(11)C]FPEB 的两次连续 PET 扫描将在一天的基线条件下进行，另一天在受体阻断条件下进行。 由于 [(11)C]FPEB 之前尚未在人体中进行过评估，我们计划在测量受体占用率之前获取大脑和全身剂量学扫描。

此外，我们希望在同一受试者中比较用 (11)C 和 (18)F 标记的 FPEB - 使用 [(11)C]FPEB 和 [(18)F]FPEB 的两次脑部 PET 扫描将在同一受试者中连续进行主题在同一天。 用 (11)C 标记的 FPEB 与用 (18)F 标记的 FPEB 具有相同的结构，因此预计会产生类似的结合措施。

研究人群：

55 名年龄在 18 至 55 岁之间的健康志愿者。

设计：

为了表征放射性配体的大脑摄取和分布，健康志愿者的初始队列（n = 最多 10）将使用 [(11)C]FPEB 进行大脑 PET 扫描。 为了估计 [(11)C]FPEB 的辐射吸收剂量，一组健康志愿者（n = 最多 10 人）将接受全身 PET 或 PET/CT 扫描。 随后的一组健康志愿者（n = 最多 15 人）将进行两次扫描：a) 基线，即无药物和 b) 阻塞，即使用药物。 每个扫描会话将进行两次连续 PET 扫描：一天中的 [(11)C]FPEB 和 [(11)C]SP203（上午和下午扫描）。 阻断期将在 STX107 给药后进行，届时我们还将测量血浆中 STX107 的浓度。 两次扫描都将包括一条动脉线和测量从放射性代谢物中分离出来的母体放射性配体的输入函数以及放射性配体的血浆游离部分。 我们计划研究最多两剂 STX107，每剂三至五名受试者。 [(11)C]FPEB 和 [(11)C]SP203 的大脑摄取阻断将绘制为 STX107 血浆浓度的函数。 另一组健康志愿者（n = 最多 15 人）将在同一天用 [(11)C]FPEB 和 [(18)F]FPEB 进行两次连续脑部 PET 扫描（早上扫描一次，另一次扫描下午）。

结果措施：

放射性配体将根据三个标准进行评估：

1. 大脑吸收峰值。 更高的吸收更好，因为它提供更强大的信号，可以长时间成像。
2. 分布体积的时间稳定性。 如果受体结合（即分布体积）的测量随着成像长度的增加而稳定，则结果是好的并且与大脑中缺乏放射性代谢物一致。
3. 大脑中特定摄取与不可置换摄取的比率。 受体占用研究可以用所谓的拉森图进行分析，以计算大脑中的不可置换（游离放射性配体加非特异性结合）摄取。 更好的放射性配体具有更好的信噪比，在这种情况下是特定摄取与不可置换摄取的比率。