BRCA1/2 とミフェプリストンの乳房への影響
2022年1月15日 更新者：Kristina Gemzell Danielsson、Karolinska Institutet
BRCA-1およびBRCA-2変異を持つ女性の乳房組織に対するプロゲステロン受容体モジュレーターの効果 - プラセボ対照RCT。
卵巣ステロイド、およびそれらの合成対応物であるゲスターゲンおよびエストロゲンは、乳房細胞の増殖と乳がんの発症に関与しています。
ここでは、BRCA-1 または -2 変異を持つ女性を対象に、プロゲステロン受容体モジュレーターであるミフェプリストンが in vivo でのヒト乳房組織の細胞増殖に及ぼす影響を研究します。
我々の予備的な結果は、乳房上皮におけるミフェプリストンの保護効果の可能性を示唆しています。
ミフェプリストンの乳房上皮細胞の増殖を阻止する能力は、腫瘍形成を予防する可能性があり、避妊目的やその他の適応症に使用した場合にも有益であることが判明する可能性があります。
提案されたプロジェクトは、乳がんおよび卵巣がんのリスク/発生率が高いBRCA-1または-2変異を持つ女性に対するミフェプリストンとプラセボの治療に関するランダム化対照試験に関するものである。
調査の概要
詳細な説明
目的 • 研究目的 保護的乳房切除術前の BRCA-1 または -2 変異を持つ女性のヒト乳房組織における上皮細胞増殖に対する、プロゲステロン受容体モジュレーターであるミフェプリストンによる治療の安全性と効果を研究すること。
プロジェクトの説明
• 仮説/理論 ミフェプリストン治療は、BRCA-1 または -2 変異を持つ女性の乳房組織に抗増殖効果と保護効果を発揮します。
研究デザイン 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。 予防的乳房切除術が予定されているBRCA-1または-2変異を持つ患者の中から女性が募集される。 対象となった女性は、ミフェプリストン、50mg（フランス、パリのミフェジン社）またはプラセボを2日おきに経口摂取する3カ月間の治療に無作為に割り付けられる。 乳房生検は、治療開始前の黄体期と手術中に再度採取されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 閉経前の女性、18歳以上
- 全般的に健康状態が良好で、
- 規則正しい月経周期（25～35日）を持ち、意欲のある方
- インフォームドコンセントを行った上でご参加いただけます。
- BRCA1/2変異を有し、リスク低減乳房切除術を受けることを決定した女性
除外基準には次のものが含まれます。
- -研究開始前2か月以内に使用されたホルモン治療、および
- ミフェプリストンに対する禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミフェプリストン
BRCA 1または2変異を持つ30人の女性を対象に、経口ミフェプリストン50mgを隔日で12週間投与する治療
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ミフェプリストンとプラセボ比較薬Triobeのランダム化比較試験
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プラセボコンパレーター：トリオビー
1日おきにTrioBe 4分の1錠を12週間投与する治療
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ミフェプリストンとプラセボ比較薬Triobeのランダム化比較試験
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房組織における上皮細胞の増殖
時間枠：3ヶ月
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12週間のミフェプリストン治療後の上皮細胞増殖におけるベースラインからの変化。PTEN、Bcl-2、Ki-67およびステロイド受容体を含む、マイクロアレイ研究によるアポトーシスおよび細胞増殖に関与する経路における遺伝子の発現を特異的に測定することによる。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイタルサインと安全検査室の分析
時間枠：3ヶ月
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安全性データには、バイタルサイン、一般および婦人科、乳房検査を含む、安全検査室（血液学（血液状態+CRP）、腎機能（ナトリウム、カリウム、クレア）、肝機能（ASAT、ALAT、ALP、GT、ビリルビン）が含まれます。 、甲状腺機能 (TSH、T3、T4)、ホルモン値 FSH 、LH 、PRL、SHBG、テストステロン、E2 (感受性) プロゲステロン、尿ゲージ、および妊娠検査 (開始前)。
子宮内膜の組織学は、ベースライン時と手術時に採取した生検で調査されます。
BRCA-1/-2 変異を持つ女性は、卵巣がんスクリーニングに関する既存の臨床ルーチンに従って追跡されます。
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3ヶ月
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副作用と有害事象
時間枠：3ヶ月
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ミフェプリストンの副作用は軽度であり、同じレジメンを用いた以前の臨床試験で報告された唯一の重大な副作用は軽度の紅潮でした。
すべての副作用、SAE/AE、および併用薬は、乳製品工場の参加患者によって記録されます。
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3ヶ月
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子宮内膜への影響
時間枠：3ヶ月
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出血パターンと子宮内膜の形態が研究されます。
子宮内膜の組織学およびプロゲステロン受容体モジュレーターに関連する変化は、ベースラインおよび手術時に得られた生検で調査されます。
出血パターンは、参加女性によって研究期間中に登録されます。
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3ヶ月
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卵巣への影響
時間枠：3ヶ月
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BRCA-1/-2 変異を持つ女性は、卵巣がんスクリーニングに関する既存の臨床ルーチンに従って追跡されます。
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3ヶ月
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乳房症状の評価
時間枠：3ヶ月
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乳房症状の評価は、ベースライン時および研究中に乳房症状スコアによって記録されます。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kristina Gemzell Danielsson, Professor、Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- スタディチェア：Angelique Flöter Rådestad, MD PhD、Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2021年12月31日
研究の完了 (実際)
2022年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月15日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。