BRCA1/2 y efecto de la mifepristona en la mama
15 de enero de 2022 actualizado por: Kristina Gemzell Danielsson, Karolinska Institutet
El efecto de un modulador del receptor de progesterona en el tejido mamario en mujeres con mutaciones BRCA-1 y -2: un ECA controlado con placebo.
Los esteroides ováricos, así como sus equivalentes sintéticos, los gestágenos y los estrógenos, desempeñan un papel en la proliferación de células mamarias y el desarrollo del cáncer de mama.
Aquí, se estudiará el efecto de un modulador del receptor de progesterona, la mifepristona, sobre la proliferación celular en el tejido mamario humano in vivo en mujeres con mutaciones BRCA-1 o -2.
Nuestros resultados preliminares implican un posible efecto protector de la mifepristona en el epitelio mamario.
La capacidad de la mifepristona para bloquear la proliferación de células epiteliales mamarias puede prevenir la tumorigénesis y también puede resultar beneficiosa cuando se usa con fines anticonceptivos y en otras indicaciones.
El proyecto propuesto se refiere a un ensayo controlado aleatorio sobre el tratamiento con mifepristona versus placebo de mujeres con mutaciones BRCA-1 o -2 con alto riesgo/incidencia de cáncer de mama y cáncer de ovario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos • Objetivo de la investigación Estudiar la seguridad y el efecto del tratamiento con mifepristona, un modulador del receptor de progesterona, sobre la proliferación de células epiteliales en tejido mamario humano en mujeres con mutaciones BRCA-1 o -2 antes de la mastectomía protectora.
Descripción del Proyecto
• Hipótesis/ Teoría El tratamiento con mifepristona ejerce un efecto antiproliferativo y protector sobre el tejido mamario en mujeres con mutaciones BRCA-1 o -2
Diseño del estudio Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Las mujeres serán reclutadas entre pacientes con mutaciones BRCA-1 o -2 programadas para mastectomía profiláctica. Las mujeres incluidas serán asignadas al azar a un tratamiento de 3 meses con mifepristona, 50 mg (Mifegyne, Exelgyn, París, Francia) o placebo por vía oral cada dos días. Las biopsias de mama se obtendrán en la fase lútea antes del inicio del tratamiento y nuevamente durante la cirugía.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia, 17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres premenopáusicas, ≥ 18 años
- con buena salud general y
- ciclos menstruales regulares (25-35 días) que estén dispuestas y
- poder participar después de dar su consentimiento informado.
- mujeres que tienen mutación BRCA1/2 y han decidido someterse a una mastectomía de reducción de riesgo
Los criterios de exclusión incluyen:
- Cualquier tratamiento hormonal utilizado dentro de los 2 meses anteriores al inicio del estudio y
- Cualquier contraindicación a la mifepristona
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mifepristona
tratamiento con mifepristona oral 50 mg cada dos días durante 12 semanas en 30 mujeres con mutación BRCA 1 o 2
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Ensayo controlado aleatorizado de mifepristona y comparador de placebo Triobe
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Comparador de placebos: TrioBe
tratamiento con un cuarto de comprimido de TrioBe cada dos días durante 12 semanas
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Ensayo controlado aleatorizado de mifepristona y comparador de placebo Triobe
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proliferación de células epiteliales en el tejido mamario
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambios desde el inicio después de 12 semanas de tratamiento con mifepristona en la proliferación de células epiteliales mediante la medición de la expresión de genes específicamente en las vías que involucran la apoptosis y la proliferación celular mediante estudio de micromatrices, incluidos PTEN, Bcl-2 y Ki-67 junto con receptores de esteroides.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de signos vitales y laboratorio de seguridad.
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los datos de seguridad incluyen signos vitales, generales y ginecológicos, incluidos los exámenes de mama, laboratorio de seguridad (hematología (estado de sangre + CRP), función renal (Na, K, krea) función hepática (ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirrubina) , función tiroidea (TSH,T3,T4), valores hormonales FSH ,LH , PRL, SHBG, testosterona, E2 (sensible) progesterona, tira reactiva de orina y test de embarazo (previo al inicio).
La histología endometrial se investigará en biopsias obtenidas al inicio y en la cirugía.
Las mujeres con mutaciones BRCA-1/-2 se siguen de acuerdo con la rutina clínica existente con respecto a la detección del cáncer de ovario.
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3 meses
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Efectos secundarios y eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los efectos secundarios de la mifepristona son leves y el único efecto secundario significativo informado en ensayos clínicos anteriores con el mismo régimen han sido sofocos leves.
Todos los efectos secundarios y SAE/AE, así como cualquier medicación concomitante, serán registrados por los pacientes participantes en una lechería.
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3 meses
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Efectos endometriales
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se estudiarán los patrones de sangrado y la morfología endometrial.
La histología endometrial y los cambios asociados con el modulador del receptor de progesterona se investigarán en biopsias obtenidas al inicio y en la cirugía.
El patrón de sangrado será registrado durante el período de estudio por las mujeres participantes.
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3 meses
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Efectos ováricos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Las mujeres con mutaciones BRCA-1/-2 se siguen de acuerdo con la rutina clínica existente con respecto a la detección del cáncer de ovario.
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3 meses
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Evaluación de los síntomas mamarios
Periodo de tiempo: 3 meses
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La evaluación de los síntomas mamarios se registrará al inicio del estudio y durante el estudio mediante una puntuación de síntomas mamarios.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristina Gemzell Danielsson, Professor, Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- Silla de estudio: Angelique Flöter Rådestad, MD PhD, Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes luteolíticos
- Agentes abortivos, esteroides
- Anticonceptivos Postcoitales Sintéticos
- Anticonceptivos Postcoitales
- Agentes inductores de la menstruación
- Mifepristona
Otros números de identificación del estudio
- 2012-003703-35
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