BRCA1/2 en effect van Mifepriston op de borst
15 januari 2022 bijgewerkt door: Kristina Gemzell Danielsson, Karolinska Institutet
Het effect van een progesteronreceptormodulator op borstweefsel bij vrouwen met BRCA-1- en -2-mutaties - een placebogecontroleerde RCT.
Eierstoksteroïden, evenals hun synthetische tegenhangers, gestagenen en oestrogenen, spelen een rol bij de proliferatie van borstcellen en de ontwikkeling van borstkanker.
Hier zal het effect van een progesteronreceptormodulator, mifepriston, op celproliferatie in menselijk borstweefsel in vivo worden bestudeerd bij vrouwen met BRCA-1- of -2-mutaties.
Onze voorlopige resultaten impliceren een mogelijk beschermend effect van mifepriston in borstepitheel.
Het vermogen van mifepriston om de proliferatie van borstepitheelcellen te blokkeren kan het ontstaan van tumoren voorkomen en kan ook gunstig zijn bij gebruik voor anticonceptiedoeleinden en bij andere indicaties.
Het voorgestelde project betreft een Randomized Controlled Trial over mifepriston versus placebo behandeling van vrouwen met BRCA-1 of -2 mutaties met een hoog risico/incidentie van borstkanker en eierstokkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen • Onderzoeksdoel Het bestuderen van de veiligheid en het effect van behandeling met mifepriston, een progesteronreceptormodulator, op epitheelcelproliferatie in menselijk borstweefsel bij vrouwen met BRCA-1- of -2-mutaties voorafgaand aan een beschermende borstamputatie.
Projectbeschrijving
• Hypothese/theorie Behandeling met mifepriston oefent een antiproliferatief, beschermend effect uit op borstweefsel bij vrouwen met BRCA-1- of -2-mutaties
Studieopzet Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Vrouwen zullen worden geworven onder patiënten met BRCA-1- of -2-mutaties die gepland zijn voor profylactische borstamputatie. Geïncludeerde vrouwen zullen worden gerandomiseerd naar een behandeling van 3 maanden met mifepriston, 50 mg (Mifegyne, Exelgyn, Parijs, Frankrijk) of placebo die om de dag oraal wordt ingenomen. Borstbiopten worden genomen in de luteale fase voorafgaand aan de start van de behandeling en opnieuw tijdens de operatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen in de pre-menopauze, >/= 18 jaar
- met een goede algemene gezondheid en
- regelmatige menstruatiecycli (25-35 dagen) die bereid zijn en
- kunnen deelnemen na het geven van geïnformeerde toestemming.
- vrouwen met een BRCA1/2-mutatie die hebben besloten een risicoverlagende borstamputatie te ondergaan
Uitsluitingscriteria omvatten:
- Elke hormonale behandeling gebruikt binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie en
- Elke contra-indicatie voor mifepriston
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mifepriston
behandeling met oraal mifepriston 50 mg om de dag gedurende 12 weken bij 30 vrouwen met BRCA 1- of 2-mutatie
|
Gerandomiseerde gecontroleerde studie van Mifepriston en placebovergelijker Triobe
|
|
Placebo-vergelijker: TrioBe
behandeling met een kwart tablet TrioBe om de dag gedurende 12 weken
|
Gerandomiseerde gecontroleerde studie van Mifepriston en placebovergelijker Triobe
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
epitheelcelproliferatie in borstweefsel
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken behandeling met mifepriston in de proliferatie van epitheelcellen door de expressie van genen specifiek te meten in de trajecten waarbij apoptotische en celproliferatie betrokken zijn door middel van microarray-onderzoek, waaronder PTEN, Bcl-2 en Ki-67 samen met steroïdereceptoren.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vitale functies en veiligheidslaboratoriumanalyse
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Veiligheidsgegevens omvatten vitale functies, algemeen- en gynaecologisch, incl. borstonderzoek, veiligheidslaboratorium (hematologie (bloedstatus+CRP), nierfunctie (Na, K, krea) leverfunctie (ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirubine) , schildklierfunctie (TSH,T3,T4), hormoonwaarden FSH ,LH , PRL, SHBG, testosteron, E2 (gevoelig) progesteron, urinepeilstok en zwangerschapstest (voor aanvang).
De histologie van het endometrium zal worden onderzocht in biopsieën die bij baseline en tijdens de operatie zijn verkregen.
Vrouwen met BRCA-1/-2-mutaties worden gevolgd volgens de bestaande klinische routine met betrekking tot screening op eierstokkanker.
|
3 maanden
|
|
Bijwerkingen en bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Bijwerkingen van mifepriston zijn mild en de enige significante bijwerking die in eerdere klinische onderzoeken met hetzelfde regime werd gemeld, was milde opvliegers.
Alle bijwerkingen en SAE/AE, evenals eventuele gelijktijdige medicatie, worden door de deelnemende patiënten opnieuw gecodeerd in een dagboek.
|
3 maanden
|
|
Endometriale effecten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Bloedpatronen en endometriummorfologie zullen worden bestudeerd.
De histologie van het endometrium en de met de progesteronreceptormodulator geassocieerde veranderingen zullen worden onderzocht in biopsieën verkregen bij baseline en bij chirurgie.
Het bloedingspatroon wordt tijdens de onderzoeksperiode geregistreerd door de deelnemende vrouwen.
|
3 maanden
|
|
Ovariële effecten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Vrouwen met BRCA-1/-2-mutaties worden gevolgd volgens de bestaande klinische routine met betrekking tot screening op eierstokkanker.
|
3 maanden
|
|
Evaluatie van borstsymptomen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De evaluatie van de borstsymptomen zal bij aanvang en tijdens het onderzoek worden geregistreerd door middel van een score voor borstsymptomen.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kristina Gemzell Danielsson, Professor, Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- Studie stoel: Angelique Flöter Rådestad, MD PhD, Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
12 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Ziektegevoeligheid
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Abortieve agenten
- Luteolytische middelen
- Afbrekende middelen, steroïden
- Anticonceptiva, postcoïtaal, synthetisch
- Anticonceptiva, Postcoïtaal
- Menstruatie-inducerende middelen
- Mifepriston
Andere studie-ID-nummers
- 2012-003703-35
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .