BRCA1/2 e Efeito da Mifepristona na Mama
15 de janeiro de 2022 atualizado por: Kristina Gemzell Danielsson, Karolinska Institutet
O efeito de um modulador do receptor de progesterona no tecido mamário em mulheres com mutações BRCA-1 e -2 - um RCT controlado por placebo.
Os esteróides ovarianos, bem como seus equivalentes sintéticos gestagênicos e estrogênios, desempenham um papel na proliferação de células mamárias e no desenvolvimento do câncer de mama.
Aqui, o efeito de um modulador do receptor de progesterona, mifepristona, na proliferação celular no tecido mamário humano in vivo será estudado em mulheres com mutações BRCA-1 ou -2.
Nossos resultados preliminares implicam um possível efeito protetor da mifepristona no epitélio mamário.
A capacidade da mifepristona de bloquear a proliferação das células epiteliais da mama pode prevenir a tumorigênese e também pode ser benéfica quando usada para fins contraceptivos e em outras indicações.
O projeto proposto diz respeito a um ensaio controlado randomizado sobre o tratamento com mifepristona versus placebo em mulheres com mutações BRCA-1 ou -2 com alto risco/incidência de câncer de mama e câncer de ovário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos • Objetivo da pesquisa Estudar a segurança e o efeito do tratamento com mifepristona, um modulador do receptor de progesterona, na proliferação de células epiteliais no tecido mamário humano em mulheres com mutações BRCA-1 ou -2 antes da mastectomia protetora.
Descrição do Projeto
• Hipótese/Teoria O tratamento com mifepristona exerce um efeito protetor antiproliferativo no tecido mamário em mulheres com mutações BRCA-1 ou -2
Desenho do estudo Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. As mulheres serão recrutadas entre pacientes com mutações BRCA-1 ou -2 agendadas para mastectomia profilática. As mulheres incluídas serão randomizadas para um tratamento de 3 meses com mifepristona, 50 mg (Mifegyne, Exelgyn, Paris, França) ou placebo por via oral a cada dois dias. As biópsias de mama serão obtidas na fase lútea antes do início do tratamento e novamente durante a cirurgia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Stockholm, Suécia, 17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres na pré-menopausa, >/= 18 anos de idade
- com boa saúde geral e
- ciclos menstruais regulares (25-35 dias) que estão dispostos e
- capaz de participar após dar o consentimento informado.
- mulheres com mutação BRCA1/2 e decidiram se submeter à mastectomia redutora de risco
Os critérios de exclusão incluem:
- Qualquer tratamento hormonal usado dentro de 2 meses antes do início do estudo e
- Qualquer contra-indicação para mifepristona
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mifepristona
tratamento com mifepristona oral 50 mg a cada dois dias por 12 semanas em 30 mulheres com mutação BRCA 1 ou 2
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Ensaio controlado randomizado de Mifepristona e comparador de placebo Triobe
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Comparador de Placebo: TrioBe
tratamento com um quarto de comprimido de TrioBe a cada dois dias durante 12 semanas
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Ensaio controlado randomizado de Mifepristona e comparador de placebo Triobe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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proliferação de células epiteliais no tecido mamário
Prazo: 3 meses
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Alterações da linha de base após 12 semanas de tratamento com mifepristona na proliferação de células epiteliais, medindo a expressão de genes especificamente nas vias que envolvem proliferação celular e apoptótica por estudo de microarray, incluindo PTEN, Bcl-2 e Ki-67, juntamente com receptores de esteroides.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinais vitais e análise laboratorial de segurança
Prazo: 3 meses
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Os dados de segurança incluem sinais vitais, exames gerais e ginecológicos, incluindo exames de mama, laboratório de segurança (hematologia (estado do sangue + PCR), função renal (Na, K, krea) função hepática (ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirrubina) , função tireoidiana (TSH, T3, T4), valores hormonais FSH, LH, PRL, SHBG, testosterona, progesterona E2 (sensível), vareta medidora de urina e teste de gravidez (antes de iniciar).
A histologia endometrial será investigada em biópsias obtidas no início e na cirurgia.
As mulheres com mutações BRCA-1/-2 são acompanhadas de acordo com a rotina clínica existente no que diz respeito ao rastreamento do câncer de ovário.
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3 meses
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Efeitos colaterais e eventos adversos
Prazo: 3 meses
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Os efeitos colaterais do mifepristona são leves e o único efeito colateral significativo relatado em ensaios clínicos anteriores com o mesmo esquema foi rubor leve.
Todos os efeitos colaterais e SAE/AE, bem como qualquer medicação concomitante, serão registrados pelos pacientes participantes em um laticínio.
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3 meses
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Efeitos endometriais
Prazo: 3 meses
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Padrões de sangramento e morfologia endometrial serão estudados.
A histologia endometrial e as alterações associadas ao modulador do receptor de progesterona serão investigadas em biópsias obtidas no início e na cirurgia.
O padrão de sangramento será registrado durante o período do estudo pelas mulheres participantes.
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3 meses
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Efeitos ovarianos
Prazo: 3 meses
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As mulheres com mutações BRCA-1/-2 são acompanhadas de acordo com a rotina clínica existente no que diz respeito ao rastreamento do câncer de ovário.
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3 meses
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Avaliação dos sintomas da mama
Prazo: 3 meses
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A avaliação dos sintomas da mama será registrada na linha de base e durante o estudo por meio de um escore de sintomas da mama.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristina Gemzell Danielsson, Professor, Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- Cadeira de estudo: Angelique Flöter Rådestad, MD PhD, Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
12 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Suscetibilidade a doenças
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Mifepristona
Outros números de identificação do estudo
- 2012-003703-35
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