BRCA1/2 和米非司酮对乳房的影响
2022年1月15日 更新者：Kristina Gemzell Danielsson、Karolinska Institutet
孕激素受体调节剂对 BRCA-1 和 -2 突变女性乳腺组织的影响 - 安慰剂对照 RCT。
卵巢类固醇以及它们的合成对应物孕激素和雌激素在乳腺细胞增殖和乳腺癌的发展中起作用。
在这里，将在具有 BRCA-1 或 -2 突变的女性中研究黄体酮受体调节剂米非司酮对体内人乳腺组织细胞增殖的影响。
我们的初步结果表明米非司酮可能对乳腺上皮细胞有保护作用。
米非司酮阻断乳腺上皮细胞增殖的能力可以预防肿瘤发生，并且在用于避孕目的和其他适应症时也可能被证明是有益的。
拟议的项目涉及一项关于米非司酮与安慰剂治疗的随机对照试验，用于治疗患有 BRCA-1 或 -2 突变且具有高风险/高乳腺癌和卵巢癌发病率的女性。
研究概览
详细说明
目的 • 研究目的 研究在保护性乳房切除术前使用米非司酮（一种孕酮受体调节剂）治疗对具有 BRCA-1 或 -2 突变的女性的人乳腺组织上皮细胞增殖的安全性和效果。
项目介绍
• 假设/理论 米非司酮治疗对具有 BRCA-1 或 -2 突变的女性的乳腺组织具有抗增殖和保护作用
研究设计 随机、双盲、安慰剂对照试验。 将在计划进行预防性乳房切除术的 BRCA-1 或 -2 突变患者中招募女性。 纳入的女性将被随机分配接受为期 3 个月的米非司酮治疗，每次 50 毫克（Mifegyne，Exelgyn，巴黎，法国）或每隔一天口服一次安慰剂。 乳房活检将在治疗开始前的黄体期获得，并在手术期间再次获得。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Stockholm、瑞典、17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 绝经前妇女，>/= 18 岁
- 身体健康
- 有规律的月经周期（25-35 天）的人愿意并且
- 知情同意后可以参加。
- 患有 BRCA1/2 突变并决定接受降低风险的乳房切除术的女性
排除标准包括：
- 研究开始前 2 个月内使用的任何激素治疗，以及
- 米非司酮的任何禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米非司酮
30 名患有 BRCA 1 或 2 突变的女性每天口服米非司酮 50 毫克，持续 12 周
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米非司酮和安慰剂比较剂 Triobe 的随机对照试验
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安慰剂比较：TrioBe
每隔一天用四分之一片 TrioBe 治疗，持续 12 周
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米非司酮和安慰剂比较剂 Triobe 的随机对照试验
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳腺组织上皮细胞增生
大体时间：3个月
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米非司酮治疗 12 周后上皮细胞增殖的基线变化，通过微阵列研究测量涉及细胞凋亡和细胞增殖途径的基因表达，包括 PTEN、Bcl-2 和 Ki-67 以及类固醇受体。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生命体征和安全实验室分析
大体时间：3个月
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安全数据包括生命体征、一般和妇科检查，包括乳房检查、安全实验室（血液学（血液状态+CRP）、肾功能（Na、K、krea）肝功能（ASAT、ALAT、ALP、GT、胆红素） 、甲状腺功能（TSH、T3、T4）、激素值 FSH、LH、PRL、SHBG、睾酮、E2（敏感）黄体酮、尿液试纸和妊娠试验（开始前）。
将在基线和手术时获得的活组织检查中研究子宫内膜组织学。
BRCA-1/-2 突变的女性根据与卵巢癌筛查相关的现有临床常规进行随访。
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3个月
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副作用和不良事件
大体时间：3个月
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米非司酮的副作用是轻微的，在以前的临床试验中使用相同方案报告的唯一显着副作用是轻度潮红。
所有副作用和 SAE/AE 以及任何伴随药物将由参与的患者记录在日志中。
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3个月
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子宫内膜效应
大体时间：3个月
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将研究出血模式和子宫内膜形态。
将在基线和手术时获得的活组织检查中研究子宫内膜组织学和孕激素受体调节剂相关的变化。
参与的女性将在研究期间记录出血模式。
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3个月
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卵巢影响
大体时间：3个月
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BRCA-1/-2 突变的女性根据与卵巢癌筛查相关的现有临床常规进行随访。
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3个月
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乳房症状评估
大体时间：3个月
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乳房症状评估将在基线和研究期间通过乳房症状评分进行登记。
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristina Gemzell Danielsson, Professor、Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- 学习椅：Angelique Flöter Rådestad, MD PhD、Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月10日
首次发布 (估计)
2013年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月15日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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