Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BRCA1/2 og effekten av mifepriston på brystet

15. januar 2022 oppdatert av: Kristina Gemzell Danielsson, Karolinska Institutet

Effekten av en progesteronreseptormodulator på brystvev hos kvinner med BRCA-1 og -2-mutasjoner - en placebokontrollert RCT.

Ovariesteroider, så vel som deres syntetiske motstykker gestagener og østrogener har en rolle i brystcelleproliferasjon og utvikling av brystkreft. Her vil effekten av en progesteronreseptormodulator, mifepriston, på celleproliferasjon i humant brystvev in vivo bli studert hos kvinner med BRCA-1 eller -2 mutasjoner. Våre foreløpige resultater impliserer en mulig beskyttende effekt av mifepriston i brystepitel. Mifepristons evne til å blokkere brystepitelcelleproliferasjon kan forhindre tumorgenese og kan også vise seg gunstig når det brukes til prevensjonsformål og på andre indikasjoner. Det foreslåtte prosjektet gjelder en randomisert kontrollert studie på mifepriston versus placebobehandling av kvinner med BRCA-1 eller -2 mutasjoner med høy risiko/forekomst av brystkreft og eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål • Forskningsmål Å studere sikkerheten og effekten av behandling med mifepriston, en progesteronreseptormodulator, på epitelcelleproliferasjon i humant brystvev hos kvinner med BRCA-1 eller -2 mutasjoner før beskyttende mastektomi.

Prosjektbeskrivelse

• Hypotese/teori Mifepristonbehandling utøver en antiproliferativ, beskyttende effekt på brystvev hos kvinner med BRCA-1 eller -2 mutasjoner

Studiedesign Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Kvinner vil bli rekruttert blant pasienter med BRCA-1 eller -2 mutasjoner planlagt for profylaktisk mastektomi. Inkluderte kvinner vil bli randomisert til en 3-måneders behandling med mifepriston, 50 mg (Mifegyne, Exelgyn, Paris, Frankrike) eller placebo tatt oralt annenhver dag. Brystbiopsier vil bli tatt i lutealfasen før behandlingsstart og igjen under operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Premenopausale kvinner, >/= 18 år
  • med god generell helse og
  • regelmessige menstruasjonssykluser (25-35 dager) som er villige og
  • kan delta etter å ha gitt informert samtykke.
  • kvinner som har BRCA1/2-mutasjon og har bestemt seg for å gjennomgå risikoreduserende mastektomi

Ekskluderingskriterier inkluderer:

  • Eventuell hormonbehandling brukt innen 2 måneder før studiestart og
  • Enhver kontraindikasjon for mifepriston

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mifepriston
behandling med oral mifepriston 50 mg annenhver dag i 12 uker hos 30 kvinner med BRCA 1 eller 2 mutasjon
Legemiddel: Mifepriston
Randomisert kontrollert studie av Mifepriston og placebo-komparator Triobe
Placebo komparator: TrioBe
behandling med en kvart tablett TrioBe annenhver dag i 12 uker
Legemiddel: Mifepriston
Randomisert kontrollert studie av Mifepriston og placebo-komparator Triobe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
epitelcelleproliferasjon i brystvev
Tidsramme: 3 måneder
Endringer fra baseline etter 12 uker med mifepristonbehandling i epitelcelleproliferasjon ved å måle ekspresjon av gener spesifikt i banene som involverer apoptotisk og celleproliferasjon ved mikroarray-studier, inkludert PTEN, Bcl-2 og Ki-67 sammen med steroidreseptorer.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vitale tegn og sikkerhetslabanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Sikkerhetsdata inkluderer vitale tegn, generelle og gynekologiske, inkl. brystundersøkelser, sikkerhetslaboratorium (hematologi (blodstatus+CRP), nyrefunksjon (Na, K, krea) leverfunksjon (ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirubin) , skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH,T3,T4), hormonverdier FSH ,LH , PRL, SHBG, testosteron, E2 (sensitiv) progesteron, urinpeilepinne og graviditetstest (før start). Endometriell histologi vil bli undersøkt i biopsier tatt ved baseline og ved operasjon. Kvinner med BRCA-1/-2-mutasjoner følges i henhold til eksisterende klinisk rutine med hensyn til eggstokkreftscreening.
3 måneder
Bivirkninger og uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder
Bivirkningene av mifepriston er milde og den eneste signifikante bivirkningen rapportert i tidligere kliniske studier med samme regime har vært milde flushes. Alle bivirkninger og SAE/AE samt eventuell samtidig medisinering vil bli omkodet av de deltakende pasientene i et meieri.
3 måneder
Endometriale effekter
Tidsramme: 3 måneder
Blødningsmønstre og endometriemorfologi vil bli studert. Endometriell histologi og progesteronreseptormodulator-assosierte endringer vil bli undersøkt i biopsier tatt ved baseline og ved kirurgi. Blødningsmønster vil bli registrert i løpet av studieperioden av de deltakende kvinnene.
3 måneder
Effekter på eggstokkene
Tidsramme: 3 måneder
Kvinner med BRCA-1/-2-mutasjoner følges i henhold til eksisterende klinisk rutine med hensyn til eggstokkreftscreening.
3 måneder
Evaluering av brystsymptomer
Tidsramme: 3 måneder
Evaluering av brystsymptomer vil bli registrert ved baseline og under studien med en brystsymptomscore.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karolinska Institutet

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristina Gemzell Danielsson, Professor, Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
  • Studiestol: Angelique Flöter Rådestad, MD PhD, Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-003703-35

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere