BRCA1/2와 미페프리스톤이 유방에 미치는 영향
2022년 1월 15일 업데이트: Kristina Gemzell Danielsson, Karolinska Institutet
BRCA-1 및 -2 돌연변이가 있는 여성의 유방 조직에 대한 프로게스테론 수용체 조절제의 효과 - 위약 대조군 RCT.
난소 스테로이드와 이들의 합성 대응물인 게스타겐 및 에스트로겐은 유방 세포 증식 및 유방암 발병에 중요한 역할을 합니다.
여기에서 생체 내 인간 유방 조직의 세포 증식에 대한 프로게스테론 수용체 조절제인 미페프리스톤의 효과가 BRCA-1 또는 -2 돌연변이가 있는 여성에서 연구될 것입니다.
우리의 예비 결과는 유방 상피에서 미페프리스톤의 가능한 보호 효과를 암시합니다.
유방 상피 세포 증식을 차단하는 미페프리스톤의 능력은 종양 형성을 예방할 수 있으며 피임 목적 및 기타 적응증에 사용될 때 유익한 것으로 입증될 수도 있습니다.
제안된 프로젝트는 유방암 및 난소암의 고위험/발병률이 있는 BRCA-1 또는 -2 돌연변이가 있는 여성의 미페프리스톤 대 위약 치료에 대한 무작위 통제 시험에 관한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표 • 연구 목표 보호 유방 절제술 이전에 BRCA-1 또는 -2 돌연변이가 있는 여성의 인간 유방 조직에서 상피 세포 증식에 대한 프로게스테론 수용체 조절제인 미페프리스톤 치료의 안전성과 효과를 연구합니다.
프로젝트 설명
• 가설/이론 미페프리스톤 치료는 BRCA-1 또는 -2 돌연변이가 있는 여성의 유방 조직에 항증식성 보호 효과를 발휘합니다.
연구 설계 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 시험. 예방적 유방절제술이 예정된 BRCA-1 또는 -2 돌연변이가 있는 환자 중에서 여성을 모집합니다. 포함된 여성은 3개월 동안 미페프리스톤 50mg(Mifegyne, Exelgyn, Paris, France) 또는 위약을 2일마다 경구 복용하도록 무작위 배정됩니다. 유방 생검은 치료 시작 전과 수술 중에 다시 황체기에 채취됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, 17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 폐경 전 여성, >/= 18세
- 좋은 전반적인 건강과
- 정기적인 월경 주기(25-35일)
- 정보에 입각한 동의를 한 후 참여할 수 있습니다.
- BRCA1/2 돌연변이가 있고 위험 감소 유방절제술을 받기로 결정한 여성
제외 기준은 다음과 같습니다.
- 연구 시작 전 2개월 이내에 사용된 모든 호르몬 치료 및
- 미페프리스톤에 대한 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미페프리스톤
BRCA 1 또는 2 돌연변이가 있는 30명의 여성에서 12주 동안 격일로 경구 미페프리스톤 50 mg 치료
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미페프리스톤과 위약 대조군 Triobe의 무작위 대조 시험
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위약 비교기: 트리오베
12주 동안 격일로 TrioBe 정제의 1/4로 치료
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미페프리스톤과 위약 대조군 Triobe의 무작위 대조 시험
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방 조직의 상피 세포 증식
기간: 3 개월
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스테로이드 수용체와 함께 PTEN, Bcl-2 및 Ki-67을 포함하는 마이크로어레이 연구에 의해 아폽토시스 및 세포 증식을 수반하는 경로에서 특이적으로 유전자의 발현을 측정함으로써 상피 세포 증식에서 미페프리스톤 치료 12주 후 기준선으로부터의 변화.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 신호 및 안전 실험실 분석
기간: 3 개월
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안전성 데이터에는 활력 징후, 일반 및 부인과, 유방 검사, 안전 실험실(혈액학(혈액 상태+CRP), 신장 기능(Na, K, krea) 간 기능(ASAT, ALAT, ALP, GT, 빌리루빈) 포함)이 포함됩니다. , 갑상선 기능(TSH,T3,T4), 호르몬 값 FSH,LH, PRL, SHBG, 테스토스테론, E2(민감성) 프로게스테론, 소변 딥스틱 및 임신 테스트(시작 전).
자궁내막 조직학은 기준선 및 수술에서 얻은 생검에서 조사될 것입니다.
BRCA-1/-2 돌연변이를 가진 여성은 난소암 스크리닝과 관련하여 기존 임상 루틴에 따라 추적됩니다.
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3 개월
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부작용 및 부작용
기간: 3 개월
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미페프리스톤의 부작용은 경미하며 동일한 요법을 사용한 이전 임상 시험에서 보고된 유일한 유의한 부작용은 경미한 홍조였습니다.
모든 부작용 및 SAE/AE 뿐만 아니라 수반되는 약물은 유제품에 참여하는 환자에 의해 기록될 것입니다.
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3 개월
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자궁내막 효과
기간: 3 개월
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출혈 패턴과 자궁내막 형태가 연구될 것입니다.
자궁내막 조직학 및 프로게스테론 수용체 조절제 관련 변화는 기준선 및 수술 시 얻은 생검에서 조사할 것입니다.
출혈 패턴은 참여 여성에 의해 연구 기간 동안 등록됩니다.
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3 개월
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난소 효과
기간: 3 개월
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BRCA-1/-2 돌연변이를 가진 여성은 난소암 스크리닝과 관련하여 기존 임상 루틴에 따라 추적됩니다.
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3 개월
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유방 증상 평가
기간: 3 개월
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유방 증상 평가는 기준선에서 그리고 연구 동안 유방 증상 점수로 등록됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kristina Gemzell Danielsson, Professor, Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- 연구 의자: Angelique Flöter Rådestad, MD PhD, Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012-003703-35
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