BRCA1/2 ed effetto del mifepristone sul seno
15 gennaio 2022 aggiornato da: Kristina Gemzell Danielsson, Karolinska Institutet
L'effetto di un modulatore del recettore del progesterone sul tessuto mammario nelle donne con mutazioni BRCA-1 e -2 - un RCT controllato con placebo.
Gli steroidi ovarici, così come le loro controparti sintetiche, i gestageni e gli estrogeni, hanno un ruolo nella proliferazione delle cellule del seno e nello sviluppo del cancro al seno.
Qui, l'effetto di un modulatore del recettore del progesterone, il mifepristone, sulla proliferazione cellulare nel tessuto mammario umano in vivo sarà studiato in donne con mutazioni BRCA-1 o -2.
I nostri risultati preliminari implicano un possibile effetto protettivo del mifepristone nell'epitelio mammario.
La capacità del mifepristone di bloccare la proliferazione delle cellule epiteliali del seno può prevenire la tumorigenesi e può anche rivelarsi utile se usato per scopi contraccettivi e su altre indicazioni.
Il progetto proposto riguarda uno studio controllato randomizzato sul trattamento con mifepristone versus placebo di donne con mutazioni BRCA-1 o -2 ad alto rischio/incidenza di carcinoma mammario e ovarico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi • Obiettivo della ricerca Studiare la sicurezza e l'effetto del trattamento con mifepristone, un modulatore del recettore del progesterone, sulla proliferazione delle cellule epiteliali nel tessuto mammario umano nelle donne con mutazioni BRCA-1 o -2 prima della mastectomia protettiva.
Descrizione del progetto
• Ipotesi/Teoria Il trattamento con mifepristone esercita un effetto antiproliferativo e protettivo sul tessuto mammario nelle donne con mutazioni BRCA-1 o -2
Disegno dello studio Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Le donne saranno reclutate tra i pazienti con mutazioni BRCA-1 o -2 in attesa di mastectomia profilattica. Le donne incluse saranno randomizzate a un trattamento di 3 mesi con mifepristone, 50 mg (Mifegyne, Exelgyn, Parigi, Francia) o placebo assunto per via orale ogni due giorni. Le biopsie mammarie saranno ottenute nella fase luteale prima dell'inizio del trattamento e di nuovo durante l'intervento chirurgico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Stockholm, Svezia, 17176
- Department of Woman and Child Health Karolinska University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in pre-menopausa, >/= 18 anni di età
- con buona salute generale e
- cicli mestruali regolari (25-35 giorni) che sono disposti e
- in grado di partecipare dopo aver dato il consenso informato.
- donne con mutazione BRCA1/2 che hanno deciso di sottoporsi a mastectomia per ridurre il rischio
I criteri di esclusione includono:
- Qualsiasi trattamento ormonale utilizzato entro 2 mesi prima dell'inizio dello studio e
- Qualsiasi controindicazione al mifepristone
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Mifepristone
trattamento con mifepristone orale 50 mg a giorni alterni per 12 settimane in 30 donne con mutazione BRCA 1 o 2
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Studio controllato randomizzato di Mifepristone e Triobe di confronto con placebo
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Comparatore placebo: TrioBe
trattamento con un quarto di compressa di TrioBe a giorni alterni per 12 settimane
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Studio controllato randomizzato di Mifepristone e Triobe di confronto con placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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proliferazione delle cellule epiteliali nel tessuto mammario
Lasso di tempo: 3 mesi
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Cambiamenti rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento con mifepristone nella proliferazione delle cellule epiteliali misurando l'espressione di geni specificamente nei percorsi che coinvolgono l'apoptosi e la proliferazione cellulare mediante studio di microarray, inclusi PTEN, Bcl-2 e Ki-67 insieme ai recettori degli steroidi.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Segni vitali e analisi di laboratorio di sicurezza
Lasso di tempo: 3 mesi
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I dati sulla sicurezza includono segni vitali, esami generali e ginecologici, inclusi esami del seno, laboratorio di sicurezza (ematologia (stato del sangue + CRP), funzionalità renale (Na, K, krea) funzionalità epatica (ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirubina) , funzione tiroidea (TSH,T3,T4), valori ormonali FSH ,LH , PRL, SHBG, testosterone, progesterone E2 (sensibile), test di misurazione delle urine e test di gravidanza (prima dell'inizio).
L'istologia endometriale sarà studiata nelle biopsie ottenute al basale e durante l'intervento chirurgico.
Le donne con mutazioni BRCA-1/-2 sono seguite secondo la routine clinica esistente per quanto riguarda lo screening del cancro ovarico.
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3 mesi
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Effetti collaterali ed eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Gli effetti collaterali del mifepristone sono lievi e l'unico effetto collaterale significativo riportato in precedenti studi clinici con lo stesso regime è stato vampate di lieve entità.
Tutti gli effetti collaterali e SAE/AE così come qualsiasi farmaco concomitante saranno ricodificati dai pazienti partecipanti in un caseificio.
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3 mesi
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Effetti endometriali
Lasso di tempo: 3 mesi
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Saranno studiati i pattern di sanguinamento e la morfologia dell'endometrio.
L'istologia endometriale ei cambiamenti associati al modulatore del recettore del progesterone saranno studiati nelle biopsie ottenute al basale e durante l'intervento chirurgico.
Il modello di sanguinamento verrà registrato durante il periodo di studio dalle donne partecipanti.
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3 mesi
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Effetti ovarici
Lasso di tempo: 3 mesi
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Le donne con mutazioni BRCA-1/-2 sono seguite secondo la routine clinica esistente per quanto riguarda lo screening del cancro ovarico.
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3 mesi
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Valutazione dei sintomi mammari
Lasso di tempo: 3 mesi
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La valutazione dei sintomi al seno sarà registrata al basale e durante lo studio da un punteggio dei sintomi al seno.
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kristina Gemzell Danielsson, Professor, Dept of Womens and Childrens Health Karolinska Institutet
- Cattedra di studio: Angelique Flöter Rådestad, MD PhD, Dept of Womens and Childrens Health, Karolinska Institutet
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Engman M, Skoog L, Soderqvist G, Gemzell-Danielsson K. The effect of mifepristone on breast cell proliferation in premenopausal women evaluated through fine needle aspiration cytology. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2072-9. doi: 10.1093/humrep/den228. Epub 2008 Jun 24.
- Isern AE, Loman N, Malina J, Olsson H, Ringberg A. Histopathological findings and follow-up after prophylactic mastectomy and immediate breast reconstruction in 100 women from families with hereditary breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2008 Oct;34(10):1148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2008.03.002. Epub 2008 Apr 23.
- Kauff ND, Brogi E, Scheuer L, Pathak DR, Borgen PI, Hudis CA, Offit K, Robson ME. Epithelial lesions in prophylactic mastectomy specimens from women with BRCA mutations. Cancer. 2003 Apr 1;97(7):1601-8. doi: 10.1002/cncr.11225.
- Poole AJ, Li Y, Kim Y, Lin SC, Lee WH, Lee EY. Prevention of Brca1-mediated mammary tumorigenesis in mice by a progesterone antagonist. Science. 2006 Dec 1;314(5804):1467-70. doi: 10.1126/science.1130471.
- Bartlett TE, Evans I, Jones A, Barrett JE, Haran S, Reisel D, Papaikonomou K, Jones L, Herzog C, Pashayan N, Simoes BM, Clarke RB, Evans DG, Ghezelayagh TS, Ponandai-Srinivasan S, Boggavarapu NR, Lalitkumar PG, Howell SJ, Risques RA, Radestad AF, Dubeau L, Gemzell-Danielsson K, Widschwendter M. Antiprogestins reduce epigenetic field cancerization in breast tissue of young healthy women. Genome Med. 2022 Jun 15;14(1):64. doi: 10.1186/s13073-022-01063-5. Erratum In: Genome Med. 2022 Jul 19;14(1):76.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 luglio 2013
Primo Inserito (Stima)
12 luglio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 gennaio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2022
Ultimo verificato
1 gennaio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Suscettibilità alle malattie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Contraccettivi, orale
- Agenti contraccettivi, femmina
- Contraccettivi, Orali, Sintetici
- Agenti abortivi
- Agenti luteolitici
- Agenti abortivi, steroidei
- Contraccettivi, Postcoitali, Sintetici
- Contraccettivi, postcoitale
- Agenti che inducono le mestruazioni
- Mifepristone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012-003703-35
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