日光角化症の治療のためのフラクショナル レーザー支援日光光線力学療法と日光光線力学療法の比較

研究のプロトコル:

「頭皮または額に複数の光線角化症を有する臓器移植レシピエントにおけるフラクショナル レーザー補助日光光線力学療法と日光光線力学療法の無作為化半側比較試験」

臓器移植レシピエント (OTR) は、非黒色腫皮膚がん、特に扁平上皮がん (SCC) のリスクが高く、多くの場合、フィールドがん化の領域、複数の前がん光線角化症のある領域で発生します。 OTR で SCC を発症するリスクは、通常の集団の 65 ～ 100 倍であり (Jensen 1999、Lindeløf 2000)、この癌は、5 ～ 8% の症例で発生すると報告されている転移を伴う、より積極的な経過をたどることがよくあります (Berg 2002)。 野外がん化における治療の選択肢は限られています。 ノルウェーでは、登録された代替治療法は局所免疫応答修飾剤イミキモドと光線力学治療です。 これらの治療法はいずれも、長期的な有益な効果を示していません。

光線力学治療 (PDT) は、可視光によって活性化される光増感剤によって生成されるラジカル酸素種 (ROS) を介して、異常な細胞を選択的に標的とする治療です。 光による活性化は、ランプ（LEDランプ）または日光によって行うことができます。 Daylight-PDT は、ランプを使用して実行される PDT よりも痛みが少ないことが示されています (Wiegell 2008)。 過角化症を慎重に除去した後、光増感剤を皮膚表面に直接塗布します。 PDT は、顔面および頭皮の角化症で 71 ～ 100%、末端部位で 44 ～ 73% のクリアランス率で、免疫適格集団の上皮異形成の治療に有効であることが示されています (Morton 2002)。 四肢への有効性が低いのは、クリームの吸収が少なく、四肢の過角化症が多いためである可能性があります. PDT は、非免疫抑制者と比較して、移植集団では効果が低いことが示されています (Dragieva 2004、Morton 2008)。 その理由は多因子である可能性が最も高いですが、過角化層の厚さが重要な要因と見なされています.

ヒトと同様に動物モデルでも、アブレーションフラクショナルレーザー治療が光感作クリームの皮膚深くへの送達を容易にすることが蛍光測定によって示されています (Haedersdal 2010, Togsverd-Bo 2012)。 レーザーは皮膚の柱を切除し、浸透を促進し、それによってより深い層への薬物の吸収を増加させます.

この研究では、複数の光線性角化症を伴う OTR のグループで、PDT の前に切除フラクショナル二酸化炭素レーザーで皮膚を前処理することの効果を研究します。 頭皮または額の 2 つの対称領域が無作為化され、片側がフラクショナル アブレーション 二酸化炭素レーザー治療を受けるために割り当てられます。 両方の対称エリアは、昼光 PDT を受け取ります。 主要評価項目は、病変の割合と治療に対する完全奏効（CR）との比較です。 二次エンドポイントは、段階的な治療反応と治療への悪影響です。急性（痛み）と長期（瘢痕および色素変化）の両方。 患者は、治療手順の4か月後に評価されます。 手順の詳細な説明については、以下を参照してください。

研究デザイン:

これは、盲検化された治療評価を伴う、アブレーションフラクショナル二酸化炭素レーザーの有無にかかわらず、日光PDTの無作為化された2治療の半側比較研究です。 この研究では、臓器移植レシピエントの頭皮または額の2つの対称領域における複数の光線性角化症を治療するフラクショナルレーザーアシスト昼光PDTと昼光PDTのみの1回の治療の有効性と忍容性の両方を比較します。

患者は、無作為化および治療の1週間前に、頭皮または額の両側から厚い角化症（グレード2および3）を除去することで前治療されます。 無作為化後、片側はアブレーションフラクショナル二酸化炭素レーザーと昼光PDTによる治療に割り当てられます。反対側は昼光 PDT のみを受信します。

疼痛は、日光の下で 2 時間後に VAS スコアで評価されます。患者は、治療後、連続して治療部位の痛みを評価するこのスコアを繰り返し、1 週間後に電話で連絡したときにこれを報告するように指示されます。

患者集団:

15 OTR

無作為化手順:

フラクショナル レーザー手順の直前にコンピュータで生成されたリストからランダム化が行われ、封印された不透明な封筒をたくさん描くことで割り当てが隠蔽されます。

治療手順:

書面によるインフォームド コンセントの後、研究に含める 1 週間前に、掻爬術および/または角質溶解クリームによる表面過角化症の除去を患者に提供します。

頭皮または額の 2 つの対称的な治療部位にペンで印を付け、写真を撮り、治療部位で長い髪をカットします。 Olsen (Olsen 1991) に従って、光線角化症が登録され、等級付けされます。 その後、治療部位はプラスチックで覆われ、治療部位と角化病変（等級分け付き）がマーキングされます。 プラスチックは保存されます/紙に転写されて保存されます。

治療は、30 W Lutronic 二酸化炭素レーザーで行われるフィールド治療です。フラクショナル炭酸ガスレーザーに割り当てられた対称的な治療領域の1つをカバーしています。

レーザーの設定は次のようになります。

フルエンスは、最初は 10mJ/cm2 で、密度 5% の 120 ミクロンのチップ (120 ミクロンのアブレーション カラムを生成) で供給されます。 フルエンスは、患者が痛みを感じるまで増加し (真皮への浸透を示す痛み)、その後、痛みのない最大フルエンスまで減少します。 レーザー治療への割り当ては、将来の評価者のためにブラインドされています。

PDT 手順には、2 時間日光に入る前に、約 1 mm の厚さで 2 つの対称領域の皮膚に Metvix クリームを 30 分間塗布し、プラスチックでカバーすることが含まれます。

患者は、全体的な再評価後に最初に述べられたように、抗生物質の予防的治療を受けませんでした

患者は、直射日光にさらされた後に治療部位に戻り、即時の有害事象（痛み）を登録し、治療手順の1週間後に電話で連絡を取り、治療の数日後に悪影響を評価します。

盲検評価は、治療手順の4か月後に実行され、治療領域の光線角化症の登録と等級付けが含まれます。 評価は、加工前の写真と図面付きのプラスチックでサポートされます。 (コメント: 当初、患者は 4 か月後と 12 か月後に評価される予定でしたが、4 か月後に患者の中に新しい Aks が観察されました。新しい Aks が治療される前に 12 か月後の次の評価まで待つことは非倫理的です。 これが、4 か月のみのフォローアップに変更した理由です)

有効性評価 補助切除フラクショナルレーザー治療にどちらの側が割り当てられたかを知らされていない治験責任医師によって、患者は4ヶ月で評価されます。

統計 同じ患者内の複数の AK を考慮した一般化推定方程式 (GEE) を使用したロジスティック回帰モデルによって、クリアランスと改善に対する治療効果をテストします (ロバスト推定量と交換可能な作業相関)。 結果は、95% 信頼区間のオッズ比として表示されます。 Wilcoxon の一致ペアの符号付き順位検定の代わりにこの方法が使用される理由は、GEE の方が強力であり、この種のデータに適しているからです。 Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して、痛みに関する対応のあるデータを比較します。

この研究は研究者が開始し、オスロ大学病院 - Rikshospitalet によって独立して資金提供されています。