分数激光辅助日光光动力疗法与日光光动力疗法治疗光化性角化病的比较

研究方案：

“在患有头皮或前额多发性光化性角化病的器官移植受者中，点阵激光辅助日光光动力疗法与日光光动力疗法的随机半边比较试验”

器官移植受者 (OTR) 患非黑色素瘤皮肤癌的风险增加，尤其是鳞状细胞癌 (SCC)，通常发生在野外癌化区域，以及具有多种癌前光化性角化病的区域。 OTR 中发生鳞状细胞癌的风险是正常人群的 65-100 倍（Jensen 1999，Lindeløf 2000），并且这种癌症通常具有更强的侵袭性，据报道有 5-8% 的病例发生转移（Berg 2002）。 现场癌化的治疗选择是有限的。 在挪威，注册的治疗替代方案是局部免疫反应调节剂咪喹莫特和光动力治疗。 这些治疗都没有显示出长期的有益效果。

光动力治疗 (PDT) 是一种通过可见光激活的光敏剂产生的自由基氧 (ROS) 选择性靶向异常细胞的治疗方法。 可以用灯（LED 灯）或日光进行光激活。 日光 PDT 被证明比使用灯进行的 PDT 痛苦更少 (Wiegell 2008)。 仔细去除角化过度后，将光敏剂直接涂在皮肤表面。 PDT 显示可有效治疗免疫功能正常人群的上皮发育不良，面部和头皮角化病的清除率为 71-100%，肢端部位为 44-73%（Morton 2002）。 对四肢的效果较差可能是由于四肢角化过度，乳膏吸收较少。 与非免疫抑制人群相比，PDT 在移植人群中的效果较差（Dragieva 2004，Morton 2008）。 原因很可能是多因素的，但角化过度层的厚度被认为是一个重要因素。

在动物模型和人体中，荧光测量表明，烧蚀点阵激光治疗有助于将光敏霜深入皮肤（Haedersdal 2010，Togsverd-Bo 2012）。 激光烧蚀皮肤柱，促进渗透，从而增加药物对更深层的吸收。

在这项研究中，我们将研究在一组患有多发性光化性角化病的 OTR 中，在 PDT 之前使用烧蚀性点阵二氧化碳激光预处理皮肤的效果。 头皮或前额的两个对称区域将被随机分配，一侧将被分配接受点阵烧蚀二氧化碳激光治疗。 然后，两个对称区域都将接收日光 PDT。 主要终点将是对治疗完全反应 (CR) 的病变部分的比较。 次要终点将对治疗反应和治疗不良反应进行分级；急性（疼痛）和长期（疤痕和色素变化）。 患者将在治疗程序后 4 个月接受评估。 有关该过程的详细说明，请参见下文。

学习规划：

这是一项采用或不采用烧蚀性点阵二氧化碳激光的日光 PDT 的随机、双治疗半侧比较研究，采用盲法治疗评估。 该研究将比较点阵激光辅助日光 PDT 的一种治疗与日光 PDT 仅治疗器官移植受者头皮或前额两个对称区域的多发性光化性角化病的疗效和耐受性。

在随机分组和治疗前一周，将对患者进行预处理，去除头皮或前额两侧的厚角化病（2 级和 3 级）。 随机化后，一侧将被分配到烧蚀点阵二氧化碳激光和日光 PDT 治疗；另一侧将仅接收日光-PDT。

在白天 2 小时后，将使用 VAS 评分评估疼痛，​​并指导患者在治疗后连续几天重复该评分以评估治疗区域的疼痛，并在一周后通过电话联系时报告。

患者人群：

15 开工率

随机化程序：

在点阵激光手术之前立即从计算机生成的列表中进行随机化，并通过绘制大量密封、不透明的信封来隐藏分配

治疗程序：

在书面知情同意后，患者在纳入研究前一周通过刮除术和/或角质层分离霜去除浅表角化过度。

在头皮或前额两个对称的治疗区域用笔标记，拍照并在治疗区域剪掉长发。 光化性角化病将根据 Olsen (Olsen 1991) 进行登记和分级。 然后用塑料覆盖治疗区域并标明要治疗的区域和角化病变（分级）。 塑料将被保存/转移到纸上并保存。

该治疗将使用 30 W Lutronic 二氧化碳激光器进行野外治疗；覆盖分配给点阵二氧化碳激光的对称治疗区域之一。

激光设置如下：

密度最初为 10mJ/cm2，使用 120 微米尖端（产生 120 微米烧蚀柱），密度为 5%。 流量将增加，直到患者感到疼痛（疼痛表明渗透到真皮），然后减少到最大流量而没有疼痛。 对于未来的评估者，激光治疗的分配是盲目的。

PDT 程序包括在两个对称区域的皮肤上涂抹 Metvix 霜，厚度约为 1 毫米，塑料覆盖 30 分钟，然后进入日光 2 小时。

在全面重新评估后，患者未按照最初所述接受抗生素预防性治疗

患者将在暴露于日光后返回治疗点以记录即时的不良事件（疼痛），并在治疗程序后 1 周通过电话联系以评估治疗后几天的不良反应。

盲法评估将在治疗程序后 4 个月进行，包括治疗区域光化性角化病的登记和分级。 评估将得到预处理照片和带图纸的塑料的支持。（评论： 患者最初计划在 4 个月和 12 个月后进行评估，但 4 个月后我们在患者中观察到新的 Aks，在治疗新 Aks 之前等到 12 个月后进行下一次评估是不道德的。 这就是我们改为仅 4 个月随访的原因）

疗效评估 患者将在 4 个月时由研究者评估，该研究者不知道哪一侧被分配到辅助烧蚀点阵激光治疗。

统计我们将通过逻辑回归模型测试治疗对清除和改善的影响，该模型具有广义估计方程 (GEE)，考虑同一患者的多个 AK（稳健估计量和可交换工作相关性）。 结果将以优势比和 95% 置信区间表示。 之所以用这种方法代替 Wilcoxon 匹配对符号秩检验，是因为 GEEs 的功效更大，更适合这种数据。 Wilcoxon 符号秩检验将用于比较有关疼痛的配对数据。

本研究由研究者发起并由 Oslo University Hospital- Rikshospitalet 独立资助