광선 각화증의 치료를 위한 부분 레이저 보조 주광 광역학 요법 대 주광 광역학

연구 프로토콜:

"두피 또는 이마의 다발성 광선 각화증이 있는 장기 이식 수용자에서 부분 레이저 보조 일광 광역학 요법과 일광 광역학 요법의 무작위 반측 비교 시험"

장기 이식 수용자(OTR)는 비흑색종 피부암, 특히 편평 세포 암종(SCC)의 위험이 증가하며, 종종 현장 암화 영역, 다발성 전암성 광선 각화증 영역에서 발생합니다. OTR에서 SCC가 발생할 위험은 정상 인구의 65-100배이며(Jensen 1999, Lindeløf 2000), 이 암은 종종 사례의 5-8%에서 발생하는 것으로 보고된 전이와 함께 더 공격적인 과정을 진행합니다(Berg 2002). 현장 암화의 치료 옵션은 제한적입니다. 노르웨이에서 등록된 치료 대안은 국소 면역 반응 조절제 이미퀴모드와 광역학 치료입니다. 이러한 치료법 중 어느 것도 장기적으로 유익한 효과를 나타내지 않았습니다.

광역학치료(PDT)는 가시광선에 의해 활성화되는 광감작제에 의해 생성되는 라디칼산소종(ROS)을 통해 비정상 세포를 선택적으로 표적하는 치료법이다. 빛에 의한 활성화는 램프(LED 램프) 또는 일광으로 수행할 수 있습니다. 일광-PDT는 램프로 수행되는 PDT보다 덜 고통스러운 것으로 나타났습니다(Wiegell 2008). 감광제는 과각화증을 조심스럽게 제거한 후 피부 표면에 직접 적용됩니다. PDT는 안면 및 두피 각화증에 대해 71-100%, 말단 부위에 대해 44-73%의 제거율로 면역적격 인구에서 상피 이형성증을 치료하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다(Morton 2002). 사지에 대한 효과가 덜한 것은 아마도 크림의 흡수가 적은 사지에 대한 각화과다증이 더 많기 때문일 것입니다. PDT는 면역억제되지 않은 집단에 비해 이식 집단에서 덜 효과적인 것으로 나타났습니다(Dragieva 2004, Morton 2008). 그 이유는 다인성일 가능성이 높으나 과각화층의 두께가 중요한 인자로 여겨진다.

인간뿐만 아니라 동물 모델에서도 절제형 프랙셔널 레이저 치료가 광감작 크림을 피부 깊숙이 전달하는 것을 용이하게 한다는 것이 형광 측정에 의해 나타났습니다(Haedersdal 2010, Togsverd-Bo 2012). 레이저는 피부의 기둥을 제거하여 침투를 촉진하여 더 깊은 층으로 약물 흡수를 증가시킵니다.

본 연구에서는 다발성 광선각화증이 있는 OTR군에서 PDT 전 피부를 절제하는 분획 이산화탄소 레이저로 전처리하는 효과를 연구하고자 한다. 두피 또는 이마의 대칭적인 두 부위가 무작위로 배정되고 한쪽은 부분 절제 이산화탄소 레이저 치료를 받도록 할당됩니다. 그러면 두 대칭 영역 모두 일광 PDT를 수신합니다. 1차 종점은 치료에 대한 완전한 반응(CR)과 병변의 분율의 비교가 될 것입니다. 2차 종점은 차등 치료 반응 및 치료에 대한 부작용이 될 것입니다. 급성(통증) 및 장기(흉터 및 색소 변화). 환자는 치료 절차 후 4개월 후에 평가됩니다. 절차에 대한 자세한 설명은 아래를 참조하십시오.

연구 설계:

이것은 눈가림 처리 평가와 함께 융제 분획 이산화탄소 레이저를 포함하거나 포함하지 않는 일광 PDT의 무작위, 2회 처리 반쪽 비교 연구입니다. 이 연구는 장기 이식 수용자의 두피 또는 이마의 두 대칭 영역에서 여러 광선 각화증만을 치료하는 일광-PDT 대 일광-PDT에 대한 프랙셔널 레이저 보조 치료의 효능과 내약성 모두를 비교할 것입니다.

환자들은 무작위화 및 치료 1주일 전에 두피 또는 이마의 양쪽에서 두꺼운 각화증(등급 2 및 3)을 제거하여 전처리될 것이다. 무작위 배정 후 한쪽은 절제형 분획 이산화탄소 레이저 및 일광 PDT로 치료하도록 할당됩니다. 다른 쪽은 일광-PDT만 수신합니다.

통증은 일광에서 2시간 후에 VAS 점수로 평가될 것이며, 환자는 치료 후 연속적인 날에 치료 부위의 통증을 평가하는 이 점수를 반복하고 일주일 후에 전화로 연락할 때 보고하도록 지시받을 것입니다.

환자 인구:

15 OTR

무작위화 절차:

무작위화는 컴퓨터 생성 목록에서 프랙셔널 레이저 절차 직전에 수행되며 할당은 봉인된 불투명한 봉투를 추첨하여 숨겨집니다.

치료 절차:

서면 동의 후 환자는 연구에 포함되기 1주일 전에 소파술 및/또는 각질용해 크림에 의한 표재성 과각화증의 제거를 제안받습니다.

두피나 이마의 대칭적인 두 시술 부위를 펜으로 표시하고 사진을 찍고 시술 부위에서 긴 머리를 잘라줍니다. 광선 각화증은 Olsen(Olsen 1991)에 따라 등록되고 등급이 매겨집니다. 그런 다음 치료 부위를 플라스틱으로 덮고 치료할 부위와 각화 병변(등급 포함)으로 표시합니다. 플라스틱은 저장/종이로 전송되어 저장됩니다.

치료는 30W Lutronic 이산화탄소 레이저로 수행되는 현장 치료입니다. 분수 이산화탄소 레이저에 할당된 대칭 치료 영역 중 하나를 덮습니다.

레이저 설정은 다음과 같습니다.

플루언스는 초기에 5% 밀도의 120미크론 팁(120미크론 융제 컬럼 생성)으로 전달되는 10mJ/cm2입니다. 플루언스는 환자가 통증(통증이 진피에 침투함을 나타냄)을 경험할 때까지 증가한 다음 통증이 없는 최대 플루언스로 감소합니다. 레이저 요법에 대한 할당은 향후 평가자를 위해 눈이 멀었습니다.

PDT 절차에는 Metvix 크림을 양쪽 대칭 부위의 피부에 약 1mm 두께로 바르고 30분 동안 플라스틱 덮개를 씌운 후 2시간 동안 일광에 들어갑니다.

환자들은 전반적인 재평가 후 원래 명시된 대로 항생제의 예방적 치료를 받지 않았습니다.

환자는 즉각적인 부작용(통증)을 등록하기 위해 일광 노출 후 치료 부위를 반환하고 치료 후 며칠 동안 부작용을 평가하기 위해 치료 절차 후 1주일 후에 전화로 연락할 것입니다.

맹검 평가는 치료 절차 후 4개월에 수행되며 치료 영역에서 광선 각화증의 등록 및 등급이 포함됩니다. 평가는 그림이 있는 전처리 사진 및 플라스틱으로 뒷받침됩니다.(댓글: Patiens는 원래 4개월과 12개월 후에 평가하도록 계획되었지만 4개월 후에 환자들 사이에서 새로운 Aks를 관찰했으며 새로운 Aks가 치료되기 전에 12개월 후에 다음 평가를 기다리는 것은 비윤리적입니다. 이것이 바로 4개월 후속 조치로 변경한 이유입니다)

효능 평가 환자는 4개월에 어느 쪽에 보조 절제 프랙셔널 레이저 치료에 할당되었는지 맹검 조사자에 의해 평가될 것입니다.

통계 우리는 동일한 환자 내에서 여러 AK를 고려하는 일반화된 추정 방정식(GEE)이 있는 로지스틱 회귀 모델에 의해 제거 및 개선에 대한 치료 효과를 테스트할 것입니다(강력한 추정기 및 교환 가능한 작업 상관 관계). 결과는 95% 신뢰 구간의 승산비로 표시됩니다. 이 방법이 Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트 대신 사용되는 이유는 GEE가 더 큰 힘을 갖고 이러한 종류의 데이터에 더 적합하기 때문입니다. Wilcoxon 부호 순위 테스트는 통증에 관한 쌍 데이터를 비교하는 데 사용됩니다.

이 연구는 Oslo University Hospital-Rikshospitalet에서 연구자가 시작하고 독립적으로 자금을 지원합니다.