Fraktionaalinen laseravusteinen fotodynaaminen päivänvaloterapia verrattuna päivänvalon fotodynamiikkaan aktiinisten keratoosien hoitoon

Tutkimuksen protokolla:

"Satunnaistettu puolipuolen vertaileva tutkimus murto-laser-avusteisesta päivänvalofotodynaamisesta terapiasta verrattuna päivänvalon fotodynaamiseen hoitoon elinsiirron saajilla, joilla on useita aktiinisia päänahan tai otsan keratooseja"

Elinsiirron saajilla (OTR) on lisääntynyt riski sairastua ei-melanoomaiseen ihosyöpään, erityisesti levyepiteelisyöpään (SCC), joka kehittyy usein kenttäsyöpäsairauden alueilla, alueilla, joilla on useita esisyöpää esiintyviä aktiinisia keratoosia. SCC:n kehittymisen riski OTR:ssä on 65-100-kertainen normaaliin populaatioon verrattuna (Jensen 1999, Lindeløf 2000), ja tämä syöpä on usein aggressiivisempi ja metastasoituneen raportoitu esiintyvän 5-8 %:ssa tapauksista (Berg 2002). Kenttäsyövän hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Norjassa rekisteröidyt hoitovaihtoehdot ovat paikallinen immuunivastetta modifioiva imikimodi ja fotodynaaminen hoito. Kumpikaan näistä hoidoista ei ole osoittanut pitkäaikaisia ​​hyödyllisiä vaikutuksia.

Fotodynaaminen hoito (PDT) on hoito, joka kohdistuu selektiivisesti epänormaaleihin soluihin näkyvän valon aktivoimien valoherkistimien synnyttämien radikaalien happilajien (ROS) kautta. Aktivointi valolla voidaan suorittaa lampuilla (LED-lamput) tai päivänvalolla. Daylight-PDT on osoitettu olevan vähemmän kivulias kuin lampuilla suoritettu PDT (Wiegell 2008). Valoherkistävää ainetta levitetään suoraan ihon pinnalle hyperkeratoosin huolellisen poistamisen jälkeen. PDT:n on osoitettu olevan tehokas epiteelin dysplasian hoidossa immunokompetentissa populaatiossa. Kasvojen ja päänahan keratoosin puhdistumaaste on 71-100 % ja akraalisista kohdista 44-73 % (Morton 2002). Pienempi tehokkuus raajoissa johtuu mahdollisesti lisääntyneestä hyperkeratoosista raajoissa, jolloin voide imeytyy vähemmän. PDT:n on osoitettu olevan vähemmän tehokas elinsiirtopopulaatiossa verrattuna ei-immunosuppressoituneisiin (Dragieva 2004, Morton 2008). Syy on todennäköisesti monitekijäinen, mutta hyperkeratoottisen kerroksen paksuutta pidetään tärkeänä tekijänä.

Sekä eläinmalleissa että ihmisissä on fluoresenssimittauksilla osoitettu, että ablatiivinen fraktioiva laserhoito helpottaa valolle herkistävän voiteen kulkeutumista syvälle ihoon (Haedersdal 2010, Togsverd-Bo 2012). Laser poistaa ihon pylväät, mikä helpottaa tunkeutumista ja lisää siten lääkkeen imeytymistä syvemmille kerroksille.

Tässä tutkimuksessa tutkimme ihon esikäsittelyn vaikutusta ablatiivisella, fraktionaalisella hiilidioksidilaserilla ennen PDT:tä OTR-ryhmässä, jossa on useita aktiinisia keratooseja. Päänahan tai otsan kaksi symmetristä aluetta satunnaistetaan ja toinen puoli osoitetaan fraktioivalle ablatiiviselle hiilidioksidilaserkäsittelylle. Molemmat symmetriset alueet saavat sitten päivänvalon PDT:n. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat leesioiden osuuden vertailu täydelliseen hoitovasteeseen (CR). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat asteittainen hoitovaste ja hoidon haittavaikutukset; sekä akuuttia (kipu) että pitkäaikaista (arvet ja pigmenttimuutokset). Potilaat arvioidaan 4 kuukautta hoitotoimenpiteen jälkeen. Yksityiskohtainen kuvaus menettelystä, katso alla.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on satunnaistettu, kahden hoidon puolipuolinen vertaileva tutkimus päivänvalon PDT:stä joko ablatiivisen fraktionaalisen hiilidioksidilaserin kanssa tai ilman sitä ja sokkohoitoarviointia. Tutkimuksessa verrataan yhden hoidon tehokkuutta ja siedettävyyttä jakeellisella laseravusteisella päivänvalo-PDT:llä verrattuna päivänvalon PDT:hen, jossa hoidetaan vain useita aktiinisia keratoosia kahdella symmetrisellä päänahan tai otsan alueella elinsiirtopotilailla.

Potilaille annetaan esihoitoa poistamalla paksut keratoosit (asteet 2 ja 3) päänahan molemmilta puolilta tai otsalta viikkoa ennen satunnaistamista ja hoitoa. Satunnaistamisen jälkeen toinen puoli osoitetaan hoidolle ablatiivisella fraktiohiilidioksidilaserilla ja päivänvalo-PDT:llä; toinen puoli vastaanottaa vain päivänvalo-PDT:n.

Kipu arvioidaan VAS-pisteillä 2 tunnin kuluttua päivänvalossa, ja potilaita neuvotaan toistamaan tämä pistemäärä arvioiden kipua hoitoalueilla peräkkäisinä päivinä hoidon jälkeen ja ilmoittamaan tästä, kun he ovat yhteydessä puhelimitse viikon kuluttua.

Potilaspopulaatio:

15 OTR

Satunnaistusmenettely:

Satunnaistaminen suoritetaan välittömästi ennen murto-lasermenettelyä tietokoneella luodusta listasta ja allokointi piilotetaan piirtämällä sinetöityjä, läpinäkymättömiä kirjekuoria.

Hoitotoimenpiteet:

Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen potilaille tarjotaan pinnallisen hyperkeratoosin poistamista kyretaatiolla ja/tai keratolyyttisellä voideella viikkoa ennen tutkimukseen ottamista.

Kaksi symmetristä hoitoaluetta joko päänahassa tai otsassa merkitään kynällä, valokuvataan ja hoidetuilta alueilta leikataan pitkät hiukset. Aktiiniset keratoosit rekisteröidään ja luokitellaan Olsenin (Olsen 1991) mukaan. Hoitoalueet peitetään sitten muovilla ja merkitään hoidettavat alueet ja keratoottiset leesiot (luokitus). Muovit tallennetaan/siirretään paperille ja tallennetaan.

Hoito on kenttäkäsittely, joka suoritetaan 30 W Lutronic-hiilidioksidilaserilla; joka kattaa yhden symmetrisestä käsittelyalueesta, joka on varattu fraktiohiilidioksidilaserille.

Laserasetukset ovat seuraavat:

Virtaus on aluksi 10 mJ/cm2, joka toimitetaan 120 mikronin kärjellä (tuottaen 120 mikronin ablatiivisia kolonneja) 5 % tiheydellä. Sujuvuutta lisätään, kunnes potilas kokee kipua (kipu, joka osoittaa tunkeutumista dermiin), ja sen jälkeen vähennetään maksimaaliseen sujuvuuteen ilman kipua. Laserhoitoon allokaatio on sokea tulevalle arvioijalle.

PDT-toimenpiteeseen kuuluu Metvix-voiteen levittäminen iholle molemmille symmetrisille alueille noin 1 mm:n paksuus, muovipäällyste 30 minuuttia ennen päivänvaloa 2 tunnin ajan.

Potilaat eivät saaneet profylaktista antibioottihoitoa, kuten yleisen uudelleenarvioinnin jälkeen alun perin todettiin

Potilas palaa hoitopaikalle päivänvalolle altistumisen jälkeen rekisteröidäkseen välittömät haittatapahtumat (kipu) ja häneen ollaan yhteydessä puhelimitse 1 viikon kuluttua hoitotoimenpiteestä haittavaikutusten arvioimiseksi hoidon jälkeisinä päivinä.

Sokkoarviointi suoritetaan 4 kuukauden kuluttua hoitotoimenpiteestä, ja siihen sisältyy aktiinisten keratoosien rekisteröinti ja luokittelu hoidetuilla alueilla. Arviointia tukevat esikäsittelyvalokuvat ja muovit piirustuksineen.(Kommentti: Potilaat suunniteltiin alun perin arvioitavaksi 4 ja 12 kuukauden kuluttua, mutta 4 kuukauden kuluttua havaitsimme potilaiden joukossa uusia Aks:ia, ja olisi epäeettistä odottaa seuraavaan arviointiin 12 kuukauden kuluttua ennen kuin uusia Aks:ia hoidettiin. Tästä syystä muutimme vain 4 kuukauden seurantaan)

Tehon arviointi Potilaat arvioi 4 kuukauden iässä tutkija, joka on sokaissut sen suhteen, kummalle puolelle osoitettiin avustettua ablatiivista fraktioivaa laserhoitoa.

Tilastot Testaamme hoidon vaikutuksia puhdistumaan ja paranemiseen logistisella regressiomallilla, jossa on yleistetyt estimointiyhtälöt (GEE) ottaen huomioon useita saman potilaan AK:ita (vankka estimaattori ja vaihdettava työkorrelaatio). Tulokset esitetään kerroinsuhteina 95 %:n luottamusvälillä. Syy siihen, miksi tätä menetelmää käytetään Wilcoxonin sovitettujen parien etumerkillä varustetun arvotestin sijaan, on GEE:illä on suurempi teho ja se on parempi tällaiselle datalle. Wilcoxon signed rank -testiä käytetään vertaamaan kipua koskevia paritietoja.

Tämä tutkimus on Oslon yliopistollisen sairaalan Rikshospitaletin aloitteesta ja itsenäisesti rahoittama