腎アブレーションの合併症を予防するためのロスバスタチン (ARTEMISIA)

さまざまなクラスの降圧薬が入手可能であり、使用されているにもかかわらず、患者の 5 ～ 30% は依然として血圧の上昇を示しています (EUROASPIRE III 調査、2011 年)。

最近、新しいカテーテルベースの高周波アブレーション技術が開発され、腎神経アブレーション (RNA) が可能になりました。 現在、2 つの異なるカテーテルベースのシステムが主に使用されています (Medtronic-Adrian の Simplicityw カテーテルと St Jude Medical の EnligHTNTM 多電極 RNA カテーテル)。

RNA 技術は非常に低い合併症率と関連付けられていますが、RNA 後の腎動脈狭窄の発生が報告されています (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695)。

アブレーション部位での RNA 処置によって誘発される血管損傷についてはほとんど知られていませんが、最近の研究では、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) で、高周波エネルギーによって誘発される局所血管損傷の証拠が初めて報告されています。 血管造影法では明らかではないこのような局所組織損傷は、局所およびびまん性血管痙攣、浮腫形成、および血栓生成を伴う内皮損傷によって特徴付けられます (Templin et al. Eur Heart J、2012 年 4 月 25 日）。

実験的研究は、これらの異常が RNA の直後の急性期にのみ存在し、冠状動脈で発生するものと同様に、一時的な炎症現象の結果であると思われることを示唆しています (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101)。経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 後。

過去 10 年間、複数の研究で、スタチンの処置前投与が PCI 時の心臓損傷の程度を大幅に軽減できることが説得力をもって示されました (Patti et al, JACC 2011)。 ただし、これまでの調査では、手順前のスタチン負荷が RNA 時に腎動脈に対して保護的な役割を果たすかどうかを評価していません。

研究対象患者 腎動脈アブレーションを受ける予定の抵抗性動脈性高血圧症患者

無作為化 患者は、ロスバスタチンの 2 つの夜間高用量 (RNA の 12 時間前に 40 mg、手順の 2 時間前に別の 10 mg 用量、N=50) またはプラセボ (N=50) を受け取るように無作為化されます。

研究デザイン 患者は、ロスバスタチンの 2 つの夜間高用量 (RNA の 12 時間前に 40 mg、手順の 2 時間前に別の 10 mg、N = 56) またはプラセボ (N = 56) を受け取るように無作為化されます。

RNA は、2 つの異なるカテーテル ベースのシステム (Medtronic-Adrian による Simplicityw カテーテルおよび St Jude Medical による EnligHTNTM 多電極 RNA カテーテル) を使用して実行されます。

すべての患者は、両方の腎動脈の腎除神経の前後に、C7-XRイメージングシステム（Light-Lab Imaging、Inc.、Westford、USA）を利用したOCTを受けます。

処置後、ロスバスタチン群に含まれる患者には、ロスバスタチン 10 mg/日が 3 か月間投与され、プラセボ群に含まれる患者には、プラセボ 1 ピル/日が 3 か月間投与されます。

3か月のフォローアップ期間の終わりに、患者は両方の腎動脈のOCTを繰り返します。

サンプルサイズ 対照群の 3 つの主要エンドポイント（血管痙攣、浮腫、または血栓）のそれぞれの発生率が 50% であると予想し、ロスバスタチン群でそのような発生率のリスクが 50% 減少すると仮定すると、合計サンプルサイズは 112 人の患者になります。 0.05 のアルファ レベルでこの差を検出する 80% の検出力を提供します。

試用期間：1年

一次エンドポイント

次の 3 つの異常の少なくとも 1 つの証拠によって検出される、高周波エネルギーによって誘発された血管損傷の光干渉断層撮影の証拠:

• プレゼンス (vs. 局所およびびまん性血管痙攣（すなわち、腎動脈の任意の部分における管腔面積または管腔直径の即時損失によって定義される）の欠如）
• 浮腫形成の有無
• プレゼンス (vs. 内皮損傷の欠如（すなわち 内皮剥離または血管解離として定義される表在性内膜の破壊) および血栓の生成 (すなわち、少なくとも 3 つの以下の断面で直径 0.5 mm の管腔表面に付着した突出塊として)

二次エンドポイント

• 研究に使用された 2 つのカテーテルベースのシステム間の血管損傷の程度の比較 (EnligHTNTM と Simplicityw)
• 処置後 24 時間および 48 時間の CRP、クレアチニンの変化のベースラインとの比較。 eGFR (ml/分/1.73で表される) m2)、尿アルブミン:クレアチニン比、および NGAL (好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン) の絶対値。

期待される結果 光コヒーレンストモグラフィーに関する以前の予備的経験によると (Templin et al. Eur Heart J、2012 年 4 月 25 日)、スタチン未使用患者の血管損傷の予測頻度は、血管痙攣で 42%、浮腫で 96%、血栓で 67% です。

ロスバスタチンによる前治療により、異常の頻度が少なくとも 25% 減少すると予想されます。