Rosuvastatin til forebyggelse af komplikationer ved renal ablation (ARTEMISIA)

På trods af tilgængeligheden og brugen af ​​forskellige klasser af antihypertensiva, viser 5-30 % af patienterne stadig forhøjet blodtryk (EUROASPIRE III undersøgelse, 2011).

For nylig er der blevet udviklet en ny kateterbaseret radiofrekvensablationsteknik, der muliggør renal nerveablation (RNA). I øjeblikket anvendes primært to forskellige kateterbaserede systemer (Simplicityw kateter fra Medtronic-Adrian og EnligHTNTM multi-elektrode RNA kateteret fra St Jude Medical).

RNA-teknikken har været forbundet med en meget lav komplikationsrate, men udviklingen af ​​en nyrearteriestenose efter RNA er blevet rapporteret (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

Selvom der kun er lidt kendt om den vaskulære skade induceret af RNA-proceduren på ablationsstedet, har en nylig undersøgelse for første gang rapporteret beviser ved optisk kohærenstomografi (OCT) af lokal vaskulær skade induceret af radiofrekvensenergien. Sådan lokal vævsskade, som ikke er tydelig med angiografi, er karakteriseret ved lokal og diffus vasospasme, ødemdannelse og endotelskade med trombedannelse (Templin et al. Eur Heart J, 25. april 2012).

Eksperimentel forskning har antydet, at disse abnormiteter kun er til stede i den akutte fase umiddelbart efter RNA og synes at være konsekvensen af ​​et forbigående fænomen af ​​inflammation (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), på samme måde som det, der sker i kranspulsårerne efter perkutan koronar intervention (PCI).

I det sidste årti har adskillige undersøgelser overbevisende vist, at den præ-proceduremæssige administration af statiner signifikant kan reducere omfanget af hjerteskade på tidspunktet for PCI (Patti et al, JACC 2011). Ingen tidligere undersøgelser har imidlertid vurderet, om præ-procedureel statinbelastning spiller nogen beskyttende rolle på nyrearterierne på tidspunktet for RNA.

Undersøgelsespopulation Patienter med resistent arteriel hypertension, der er planlagt til at gennemgå nyrearterieablation

Randomisering Patienter vil blive randomiseret til at modtage to høje doser Rosuvastatin natten over (40 mg 12 timer før RNA og en anden dosis på 10 mg 2 timer før proceduren, N=50) eller placebo (N=50).

Studiedesign Patienterne vil blive randomiseret til at modtage to høje doser Rosuvastatin natten over (40 mg 12 timer før RNA og yderligere 10 mg 2 timer før proceduren, N=56) eller placebo (N=56).

RNA vil blive udført med to forskellige kateterbaserede systemer (Simplicityw kateter fra Medtronic-Adrian og EnligHTNTM multi-elektrode RNA kateter fra St Jude Medical).

Alle patienter vil have OCT ved at bruge C7-XR billeddannelsessystemet (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA) før og efter renal denervering af begge nyrearterier.

Efter proceduren vil patienter inkluderet i Rosuvastatin-gruppen få rosuvastatin 10 mg/dag i 3 måneder, og patienter inkluderet i Placebo-gruppen vil modtage placebo 1 pille/dag i 3 måneder.

Ved afslutningen af ​​den 3-måneders opfølgningsperiode vil patienterne gennemgå gentagen OCT af begge nyrearterier.

Prøvestørrelse Hvis vi forventer en incidens på 50 % for hvert af de tre primære endepunkter (vasospasme, ødem eller trombe) i kontrolarmen og antager en 50 % risikoreduktion af en sådan forekomst i rosuvastatin-armen, er en samlet prøvestørrelse på 112 patienter ville give 80 % effekt til at detektere denne forskel med et alfa-niveau på 0,05.

Forsøgets varighed: 1 år

Primært slutpunkt

Optisk kohærenstomografi bevis for vaskulær skade induceret af radiofrekvensenergien, som påvist af beviser for mindst én af følgende 3 abnormiteter:

• Tilstedeværelse (vs. fravær) af lokal og diffus vasospasme (dvs. som defineret ved øjeblikkeligt tab af lumenareal eller lumendiameter i enhver del af nyrearterien)
• Tilstedeværelse (i forhold til fravær) af ødemdannelse (dvs. som defineret som et hvilket som helst signifikant endotel-intimal hak detekteret på den luminale vægoverflade)
• Tilstedeværelse (vs. fravær) af endotelskade (dvs. forstyrrelser af den overfladiske intimale beklædning defineret som endotelløsninger eller kardissektioner) med trombedannelse (dvs. som en fremspringende masse fastgjort til den luminale overflade med en diameter på 0,5 mm i mindst tre efterfølgende tværsnit)

Sekundære slutpunkter

• Sammenligning af omfanget af vaskulær skade mellem de to kateterbaserede systemer, der blev brugt til undersøgelsen (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• Sammenligning vs. baseline af 24-timers og 48-timers post-procedureændringer i CRP, kreatinin. eGFR (som udtrykt i ml/min/1,73 m2), urinalbumin:kreatinin-forhold og absolutte værdier af NGAL (Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin).

Forventede resultater Ifølge en tidligere foreløbig erfaring med optisk kohærenstomografi (Templin et al. Eur Heart J, 25. april 2012), er den forventede hyppighed af vaskulær skade hos statin-naive patienter 42 % for vasospasmer, 96 % for ødem og 67 % for tromber.

Vi forventer en reduktion på mindst 25 % i hyppigheden af ​​abnormiteter ved forbehandling med rosuvastatin.