Rosuvastatin for å forebygge komplikasjoner ved renal ablasjon (ARTEMISIA)

Til tross for tilgjengeligheten og bruken av ulike klasser av antihypertensiva, viser fortsatt 5-30 % av pasientene forhøyet blodtrykk (EUROASPIRE III-undersøkelse, 2011).

Nylig har det blitt utviklet en ny kateterbasert radiofrekvensablasjonsteknikk som muliggjør renal nerveablasjon (RNA). For tiden brukes primært to forskjellige kateterbaserte systemer (Simplicityw kateter av Medtronic-Adrian og EnligHTNTM multi-electrode RNA kateter fra St Jude Medical).

RNA-teknikken har vært assosiert med svært lav komplikasjonsrate, men utvikling av en nyrearteriestenose etter RNA er rapportert (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

Selv om lite er kjent om den vaskulære skaden indusert av RNA-prosedyren på stedet for ablasjon, har en fersk studie for første gang rapportert bevis ved optisk koherenstomografi (OCT) av lokal vaskulær skade indusert av radiofrekvensenergien. Slik lokal vevsskade, som ikke er tydelig med angiografi, er preget av lokal og diffus vasospasme, ødemdannelse og endotelskade med trombegenerering (Templin et al. Eur Heart J, 25. april 2012).

Eksperimentell forskning har antydet at disse abnormitetene kun er tilstede i den akutte fasen rett etter RNA og ser ut til å være konsekvensen av et forbigående fenomen med betennelse (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), på samme måte som det som skjer i kranspulsårene etter perkutan koronar intervensjon (PCI).

I løpet av det siste tiåret har flere studier overbevisende vist at den pre-prosedyremessige administreringen av statiner kan redusere omfanget av hjerteskade betydelig ved tidspunktet for PCI (Patti et al, JACC 2011). Ingen tidligere undersøkelser har imidlertid vurdert om pre-prosessuelle statinbelastninger spiller noen beskyttende rolle på nyrearterier på tidspunktet for RNA.

Studiepopulasjon Pasienter med resistent arteriell hypertensjon som er planlagt å gjennomgå nyrearterieablasjon

Randomisering Pasienter vil bli randomisert til å motta to høye doser Rosuvastatin over natten (40 mg 12 timer før RNA og ytterligere 10 mg dose 2 timer før prosedyren, N=50) eller placebo (N=50).

Studiedesign Pasienter vil bli randomisert til å motta to høye doser Rosuvastatin over natten (40 mg 12 timer før RNA og ytterligere 10 mg 2 timer før prosedyren, N=56) eller placebo (N=56).

RNA vil bli utført med to forskjellige kateterbaserte systemer (Simplicityw kateter av Medtronic-Adrian og EnligHTNTM multi-electrode RNA kateter fra St Jude Medical).

Alle pasienter vil ha OCT ved å bruke C7-XR-bildesystemet (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA) før og etter nyrenes denervering av begge nyrearteriene.

Etter prosedyren vil pasienter inkludert i Rosuvastatin-gruppen få rosuvastatin 10 mg/dag i 3 måneder og pasienter inkludert i Placebo-gruppen vil få placebo 1 pille/dag i 3 måneder.

Ved slutten av den 3-måneders oppfølgingsperioden vil pasientene gjennomgå gjentatt OCT av begge nyrearteriene.

Prøvestørrelse Hvis vi forventer en insidens på 50 % for hvert av de tre primære endepunktene (vasospasme, ødem eller trombe) i kontrollarmen og antar en 50 % risikoreduksjon av slik forekomst i rosuvastatin-armen, vil en total prøvestørrelse på 112 pasienter ville gi 80 % kraft for å oppdage denne forskjellen med et alfanivå på 0,05.

Forsøkets varighet: 1 år

Primært endepunkt

Optisk koherenstomografi bevis på vaskulær skade indusert av radiofrekvensenergien, som oppdaget av bevis på minst én av følgende 3 abnormiteter:

• Tilstedeværelse (vs. fravær) av lokal og diffus vasospasme (dvs. som definert ved umiddelbar tap av lumenareal eller lumendiameter i hvilken som helst del av nyrearterien)
• Tilstedeværelse (vs.r fravær) av ødemdannelse (dvs. som definert som et hvilket som helst signifikant endotel-intimal hakk oppdaget på luminalveggoverflaten)
• Tilstedeværelse (vs. fravær) av endotelskade (dvs. forstyrrelser av den overfladiske intimale slimhinnen definert som endotelavløsninger eller kardisseksjoner) med trombegenerering (dvs. som en utstående masse festet til den luminale overflaten med en diameter på 0,5 mm i minst tre påfølgende tverrsnitt)

Sekundære endepunkter

• Sammenligning av omfanget av vaskulær skade mellom de to kateterbaserte systemene som ble brukt i studien (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• Sammenligning vs. baseline av 24-timers og 48-timers post-prosedyreendringer i CRP, kreatinin. eGFR (som uttrykt i ml/min/1,73 m2), urinalbumin:kreatinin-forhold og absolutte verdier av NGAL (Neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin).

Forventede funn I følge en tidligere foreløpig erfaring med optisk koherenstomografi (Templin et al. Eur Heart J, 25. april 2012), er forventet frekvens av vaskulær skade hos statin-naive pasienter 42 % for vasospasme, 96 % for ødem og 67 % for trombe.

Vi forventer en reduksjon på minst 25 % i frekvensen av abnormiteter ved forbehandling med rosuvastatin.