Розувастатин для предотвращения осложнений при аблации почек (ARTEMISIA)

Несмотря на доступность и использование различных классов антигипертензивных препаратов, у 5-30% пациентов все еще наблюдается повышенное артериальное давление (исследование EUROASPIRE III, 2011 г.).

Недавно был разработан новый метод радиочастотной абляции на основе катетера, позволяющий проводить абляцию почечного нерва (РНК). В настоящее время в основном используются две различные системы на основе катетеров (катетер Simplicityw от Medtronic-Adrian и многоэлектродный РНК-катетер EnligHTNTM от St Jude Medical).

Метод РНК связан с очень низким уровнем осложнений, но сообщалось о развитии стеноза почечной артерии после РНК (J Am Coll Cardiol 2012; 60: 2694-2695).

Хотя мало что известно о повреждении сосудов, вызванном процедурой РНК в месте абляции, недавнее исследование впервые сообщило о результатах оптической когерентной томографии (ОКТ) локального повреждения сосудов, вызванного радиочастотной энергией. Такое локальное повреждение тканей, не выявляемое при ангиографии, характеризуется локальным и диффузным вазоспазмом, образованием отека и повреждением эндотелия с образованием тромбов (Templin et al. Eur Heart J, 25 апреля 2012 г.).

Экспериментальные исследования показали, что эти аномалии присутствуют только в острой фазе сразу после РНК и, по-видимому, являются следствием преходящего феномена воспаления (Clin Res Cardiol 2011; 100:1095-1101), подобно тому, что происходит в коронарных артериях. после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Многочисленные исследования, проведенные за последнее десятилетие, убедительно показали, что введение статинов перед процедурой может значительно уменьшить степень поражения сердца во время ЧКВ (Patti et al, JACC 2011). Однако ни одно из предыдущих исследований не оценивало, играет ли предоперационная нагрузка статинами какую-либо защитную роль в отношении почечных артерий во время РНК.

Исследуемая популяция Пациенты с резистентной артериальной гипертензией, которым запланирована аблация почечной артерии

Рандомизация Пациенты будут рандомизированы для получения двух ночных высоких доз розувастатина (40 мг за 12 ч до РНК и еще одна доза 10 мг за 2 ч до процедуры, N=50) или плацебо (N=50).

Дизайн исследования Пациенты будут рандомизированы для получения двух ночных высоких доз розувастатина (40 мг за 12 часов до РНК и еще 10 мг за 2 часа до процедуры, N=56) или плацебо (N=56).

РНК будет выполняться с помощью двух различных катетерных систем (катетер Simplicityw от Medtronic-Adrian и многоэлектродный РНК-катетер EnligHTNTM от St Jude Medical).

Всем пациентам будет проведена ОКТ с использованием системы визуализации C7-XR (Light-Lab Imaging, Inc., Вестфорд, США) до и после почечной денервации обеих почечных артерий.

После процедуры пациенты, включенные в группу розувастатина, будут получать розувастатин по 10 мг/день в течение 3 месяцев, а пациенты, включенные в группу плацебо, будут получать плацебо по 1 таблетке/день в течение 3 месяцев.

В конце 3-месячного периода наблюдения пациентам будет проведена повторная ОКТ обеих почечных артерий.

Размер выборки Если мы ожидаем частоту возникновения 50% для каждой из трех основных конечных точек (вазоспазм, отек или тромб) в контрольной группе и предполагаем снижение риска такой частоты на 50% в группе розувастатина, общий размер выборки составляет 112 пациентов. обеспечит 80% мощности для обнаружения этой разницы с альфа-уровнем 0,05.

Продолжительность испытания: 1 год

Первичная конечная точка

Оптическая когерентная томография свидетельствует о повреждении сосудов, вызванном радиочастотной энергией, которое обнаруживается при наличии хотя бы одного из следующих 3 отклонений:

• Присутствие (в отличие от отсутствие) локального и диффузного вазоспазма (т. е. определяемого по немедленному уменьшению площади просвета или диаметра просвета в любой части почечной артерии)
• Наличие (по сравнению с отсутствием) образования отека (т. е. определяемого как любая значительная эндотелиально-интимальная насечка, обнаруженная на поверхности стенки просвета)
• Присутствие (в отличие от отсутствие) повреждения эндотелия (т.е. нарушения поверхностной интимы, определяемые как отслоение эндотелия или расслоение сосудов) с образованием тромба (т. е. в виде выступающего образования диаметром 0,5 мм, прикрепленного к поверхности просвета, по крайней мере, в трех следующих поперечных срезах)

Вторичные конечные точки

• Сравнение степени повреждения сосудов между двумя катетерными системами, использованными в исследовании (EnligHTNTM и Simplicityw)
• Сравнение с исходным уровнем 24-часовых и 48-часовых постпроцедурных изменений СРБ, креатинина. рСКФ (выраженная в мл/мин/1,73 m2), отношение альбумина к креатинину в моче и абсолютные значения NGAL (липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой).

Ожидаемые результаты Согласно предыдущему предварительному опыту применения оптической когерентной томографии (Templin et al. Eur Heart J, 25 апреля 2012 г.), ожидаемая частота повреждения сосудов у пациентов, ранее не получавших статины, составляет 42 % для вазоспазма, 96 % для отеков и 67 % для тромбов.

Мы ожидаем снижения частоты аномалий не менее чем на 25% при предварительном лечении розувастатином.