Rosuvastatin pro prevenci komplikací při renální ablaci (ARTEMISIA)

Navzdory dostupnosti a používání různých tříd antihypertenziv má 5–30 % pacientů stále zvýšený krevní tlak (průzkum EUROASPIRE III, 2011).

Nedávno byla vyvinuta nová technika radiofrekvenční ablace na bázi katetru, která umožňuje ablaci renálního nervu (RNA). V současné době se primárně používají dva různé systémy založené na katetru (katétr Simplicityw od Medtronic-Adrian a víceelektrodový RNA katetr EnligHTNTM od St Jude Medical).

Technika RNA byla spojena s velmi nízkou mírou komplikací, ale byl popsán vývoj stenózy renální arterie po RNA (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

I když je málo známo o vaskulárním poškození vyvolaném RNA postupem v místě ablace, nedávná studie poprvé uváděla důkaz na optické koherentní tomografii (OCT) o lokálním vaskulárním poškození indukovaném radiofrekvenční energií. Takové lokální poškození tkáně, které není patrné při angiografii, je charakterizováno lokálním a difúzním vazospasmem, tvorbou edému a endoteliálním poškozením s tvorbou trombu (Templin et al. Eur Heart J, 25. dubna 2012).

Experimentální výzkum naznačil, že tyto abnormality jsou přítomny pouze v akutní fázi bezprostředně po RNA a zdá se, že jsou důsledkem přechodného jevu zánětu (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), podobně jako v koronárních tepnách. po perkutánní koronární intervenci (PCI).

V posledním desetiletí četné studie přesvědčivě prokázaly, že předprocedurální podávání statinů může významně snížit rozsah poškození srdce v době PCI (Patti et al, JACC 2011). Žádné předchozí výzkumy však nehodnotily, zda předprocedurální zatížení statiny hraje nějakou protektivní roli na renální artérie v době RNA.

Populace studie Pacienti s rezistentní arteriální hypertenzí, u nichž je plánována ablace renální arterie

Randomizace Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali dvě vysoké dávky rosuvastatinu přes noc (40 mg 12 hodin před RNA a další dávku 10 mg 2 hodiny před výkonem, N=50) nebo placebo (N=50).

Uspořádání studie Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali přes noc dvě vysoké dávky rosuvastatinu (40 mg 12 hodin před RNA a dalších 10 mg 2 hodiny před výkonem, N=56) nebo placebo (N=56).

RNA bude provedena pomocí dvou různých systémů na bázi katetru (katétr Simplicityw od Medtronic-Adrian a víceelektrodový RNA katetr EnligHTNTM od St Jude Medical).

Všichni pacienti budou mít OCT využívající zobrazovací systém C7-XR (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA) před a po renální denervaci obou renálních tepen.

Po výkonu bude pacientům zařazeným do skupiny s rosuvastatinem podáván rosuvastatin v dávce 10 mg/den po dobu 3 měsíců a pacientům zařazeným do skupiny s placebem bude podáváno placebo v dávce 1 pilulka/den po dobu 3 měsíců.

Na konci 3měsíčního období sledování pacienti podstoupí opakované OCT obou renálních tepen.

Velikost vzorku Pokud očekáváme 50% incidenci pro každý ze tří primárních cílových parametrů (vazospasmus, edém nebo trombus) v kontrolní větvi a předpokládáme 50% snížení rizika takové incidence v větvi s rosuvastatinem, bude celková velikost vzorku 112 pacientů by poskytl 80% výkon pro detekci tohoto rozdílu s hladinou alfa 0,05.

Délka zkoušky: 1 rok

Primární koncový bod

Optická koherentní tomografie důkaz vaskulárního poškození indukovaného radiofrekvenční energií, jak je detekován důkazem alespoň jedné z následujících 3 abnormalit:

• Přítomnost (vs. nepřítomnost) lokálního a difúzního vazospasmu (tj. definovaného okamžitou ztrátou lumen oblasti nebo průměru lumenu v jakékoli části renální tepny)
• Přítomnost (vs. absence) tvorby edému (tj. jak je definován jako jakýkoli významný endoteliálně-intimní zářez detekovaný na povrchu luminální stěny)
• Přítomnost (vs. nepřítomnost) endoteliálního poškození (tj. narušení povrchové intimální výstelky definované jako odchlípení endotelu nebo disekce cév) s tvorbou trombu (tj. jako vyčnívající hmota připojená k luminálnímu povrchu o průměru 0,5 mm v alespoň třech následujících příčných řezech)

Sekundární koncové body

• Srovnání rozsahu vaskulárního poranění mezi dvěma katetrizačními systémy použitými pro studii (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• Srovnání vs. výchozí hodnoty 24hodinových a 48hodinových postprocedurálních změn CRP, kreatininu. eGFR (vyjádřeno v ml/min/1,73 m2), poměr albumin:kreatinin v moči a absolutní hodnoty NGAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin).

Očekávaná zjištění Podle předchozích předběžných zkušeností s optickou koherentní tomografií (Templin et al. Eur Heart J, 25. dubna 2012), očekávaná frekvence vaskulárního poranění u pacientů dosud neléčených statiny je 42 % pro vazospasmus, 96 % pro edém a 67 % pro trombus.

Očekáváme snížení frekvence abnormalit minimálně o 25 % při předléčbě rosuvastatinem.