Rosuvastatina para prevenir complicações na ablação renal (ARTEMISIA)

Apesar da disponibilidade e uso de diferentes classes de medicamentos anti-hipertensivos, 5-30% dos pacientes ainda apresentam pressão arterial elevada (inquérito EUROASPIRE III, 2011).

Recentemente, uma nova técnica de ablação por radiofrequência baseada em cateter foi desenvolvida, permitindo a ablação do nervo renal (RNA). Atualmente, dois sistemas baseados em cateteres diferentes são usados ​​principalmente (cateter Simplicityw da Medtronic-Adrian e o cateter de RNA multieletrodos EnligHTNTM da St Jude Medical).

A técnica de RNA foi associada a uma taxa de complicação muito baixa, mas o desenvolvimento de uma estenose da artéria renal após o RNA foi relatado (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

Embora pouco se saiba sobre a lesão vascular induzida pelo procedimento de RNA no local da ablação, um estudo recente relatou pela primeira vez a evidência na tomografia de coerência óptica (OCT) de lesão vascular local induzida pela energia de radiofrequência. Esse dano tecidual local, que não é aparente com a angiografia, é caracterizado por vasoespasmo local e difuso, formação de edema e lesão endotelial com geração de trombo (Templin et al. Eur Heart J, 25 de abril de 2012).

Pesquisas experimentais têm sugerido que essas anormalidades estão presentes apenas na fase aguda imediatamente após o RNA e parecem ser consequência de um fenômeno transitório de inflamação (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), à semelhança do que ocorre nas artérias coronárias após intervenção coronária percutânea (ICP).

Na última década, vários estudos mostraram de forma convincente que a administração pré-procedimento de estatinas pode reduzir significativamente a extensão do dano cardíaco no momento da ICP (Patti et al, JACC 2011). Nenhuma investigação anterior, no entanto, avaliou se a carga de estatina pré-procedimento desempenha algum papel protetor nas artérias renais no momento do RNA.

População do estudo Pacientes com hipertensão arterial resistente agendados para ablação da artéria renal

Randomização Os pacientes serão randomizados para receber duas altas doses noturnas de Rosuvastatina (40 mg 12 h antes do RNA e outra dose de 10 mg 2 h antes do procedimento, N=50) ou placebo (N=50).

Desenho do estudo Os pacientes serão randomizados para receber duas altas doses noturnas de Rosuvastatina (40 mg 12 h antes do RNA e mais 10 mg 2 horas antes do procedimento, N=56) ou placebo (N=56).

O RNA será realizado com dois sistemas diferentes baseados em cateteres (cateter Simplicityw da Medtronic-Adrian e o cateter de RNA multieletrodo EnligHTNTM da St Jude Medical).

Todos os pacientes terão OCT utilizando o sistema de imagem C7-XR (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, EUA) antes e depois da denervação renal de ambas as artérias renais.

Após o procedimento, os pacientes incluídos no grupo Rosuvastatina receberão rosuvastatina 10 mg/dia por 3 meses e os pacientes incluídos no grupo Placebo receberão placebo 1 comprimido/dia por 3 meses.

Ao final do período de acompanhamento de 3 meses, os pacientes serão submetidos a OCT repetido de ambas as artérias renais.

Tamanho da amostra Se esperarmos uma incidência de 50% para cada um dos três desfechos primários (vasoespasmo, edema ou trombo) no braço de controle e supormos uma redução de risco de 50% dessa incidência no braço da rosuvastatina, um tamanho total da amostra de 112 pacientes forneceria 80% de poder para detectar essa diferença com um nível alfa de 0,05.

Duração do teste: 1 ano

Ponto final primário

Evidência de tomografia de coerência óptica de lesão vascular induzida pela energia de radiofrequência, detectada pela evidência de pelo menos uma das 3 anormalidades a seguir:

• Presença (vs. ausência) de vasoespasmo local e difuso (isto é, definido pela perda imediata da área do lúmen ou do diâmetro do lúmen em qualquer parte da artéria renal)
• Presença (vs.r ausência) de formação de edema (isto é, definido como qualquer entalhe endotelial-intimal significativo detectado na superfície da parede luminal)
• Presença (vs. ausência) de lesão endotelial (i.e. rupturas do revestimento íntimo superficial definidas como descolamentos endoteliais ou dissecções de vasos) com geração de trombo (ou seja, como uma massa saliente ligada à superfície luminal com um diâmetro de 0,5 mm em pelo menos três seções transversais seguintes)

Pontos finais secundários

• Comparação da extensão da lesão vascular entre os dois sistemas baseados em cateter usados ​​para o estudo (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• Comparação vs. linha de base das alterações pós-procedimento de 24 horas e 48 horas na PCR, creatinina. eGFR (conforme expresso em ml/min/1,73 m2), relação albumina:creatinina na urina e valores absolutos de NGAL (lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos).

Achados esperados De acordo com uma experiência prévia preliminar com tomografia de coerência óptica (Templin et al. Eur Heart J, 25 de abril de 2012), a frequência esperada de lesão vascular em pacientes virgens de estatina é de 42% para vasoespasmo, 96% para edema e 67% para trombo.

Esperamos uma redução de pelo menos 25% na frequência de anormalidades com o pré-tratamento com rosuvastatina.