Rosuvastatina per prevenire le complicanze nell'ablazione renale (ARTEMISIA)

Nonostante la disponibilità e l'uso di diverse classi di farmaci antipertensivi, il 5-30% dei pazienti mostra ancora una pressione arteriosa elevata (indagine EUROASPIRE III, 2011).

Recentemente, è stata sviluppata una nuova tecnica di ablazione con radiofrequenza basata su catetere che consente l'ablazione del nervo renale (RNA). Attualmente vengono utilizzati principalmente due diversi sistemi basati su catetere (il catetere Simplicityw di Medtronic-Adrian e il catetere RNA multielettrodo EnligHTNTM di St Jude Medical).

La tecnica dell'RNA è stata associata a un tasso di complicanze molto basso, ma è stato riportato lo sviluppo di una stenosi dell'arteria renale dopo l'RNA (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

Sebbene si sappia poco sul danno vascolare indotto dalla procedura dell'RNA nel sito di ablazione, uno studio recente ha riportato per la prima volta l'evidenza alla tomografia a coerenza ottica (OCT) del danno vascolare locale indotto dall'energia a radiofrequenza. Tale danno tissutale locale, che non è evidente con l'angiografia, è caratterizzato da vasospasmo locale e diffuso, formazione di edema e danno endoteliale con generazione di trombi (Templin et al. Eur Cuore J, 25 aprile 2012).

Ricerche sperimentali hanno suggerito che queste anomalie sono presenti solo nella fase acuta immediatamente successiva all'RNA e sembrano essere la conseguenza di un fenomeno transitorio di infiammazione (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), analogamente a quanto avviene nelle arterie coronarie dopo intervento coronarico percutaneo (PCI).

Nell'ultimo decennio, numerosi studi hanno dimostrato in modo convincente che la somministrazione pre-procedurale di statine può ridurre significativamente l'entità del danno cardiaco al momento del PCI (Patti et al, JACC 2011). Nessuna indagine precedente, tuttavia, ha valutato se il carico pre-procedurale di statine svolga un ruolo protettivo sulle arterie renali al momento dell'RNA.

Popolazione in studio Pazienti con ipertensione arteriosa resistente programmati per essere sottoposti ad ablazione dell'arteria renale

Randomizzazione I pazienti saranno randomizzati per ricevere due alte dosi durante la notte di rosuvastatina (40 mg 12 ore prima dell'RNA e un'altra dose di 10 mg 2 ore prima della procedura, N = 50) o placebo (N = 50).

Disegno dello studio I pazienti saranno randomizzati a ricevere due alte dosi notturne di rosuvastatina (40 mg 12 ore prima dell'RNA e altri 10 mg 2 ore prima della procedura, N=56) o placebo (N=56).

L'RNA verrà eseguito con due diversi sistemi basati su catetere (il catetere Simplicityw di Medtronic-Adrian e il catetere di RNA multi-elettrodo EnligHTNTM di St Jude Medical).

Tutti i pazienti verranno sottoposti a OCT utilizzando il sistema di imaging C7-XR (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA) prima e dopo la denervazione renale di entrambe le arterie renali.

Dopo la procedura, i pazienti inclusi nel gruppo rosuvastatina riceveranno rosuvastatina 10 mg/die per 3 mesi e i pazienti inclusi nel gruppo placebo riceveranno placebo 1 pillola/die per 3 mesi.

Al termine del periodo di follow-up di 3 mesi, i pazienti verranno sottoposti a ripetizione OCT di entrambe le arterie renali.

Dimensione del campione Se ci aspettiamo un'incidenza del 50% per ciascuno dei tre endpoint primari (vasospasmo, edema o trombo) nel braccio di controllo e ipotizziamo una riduzione del rischio del 50% di tale incidenza nel braccio rosuvastatina, una dimensione totale del campione di 112 pazienti fornirebbe l'80% di potenza per rilevare questa differenza con un livello alfa di 0,05.

Durata della prova: 1 anno

Punto finale primario

Tomografia a coerenza ottica evidenza di danno vascolare indotto dall'energia a radiofrequenza, come rilevato dall'evidenza di almeno una delle seguenti 3 anomalie:

• presenza (v. assenza) di vasospasmo locale e diffuso (cioè come definito dalla perdita immediata dell'area del lume o del diametro del lume in qualsiasi parte dell'arteria renale)
• Presenza (vs.r assenza) di formazione di edema (cioè definita come qualsiasi tacca endoteliale-intimale significativa rilevata sulla superficie della parete luminale)
• presenza (v. assenza) di danno endoteliale (es. rotture del rivestimento intimale superficiale definite come distacchi endoteliali o dissezioni vascolari) con formazione di trombi (cioè come una massa sporgente attaccata alla superficie luminale con un diametro di 0,5 mm in almeno tre sezioni trasversali successive)

End point secondari

• Confronto dell'entità della lesione vascolare tra i due sistemi basati su catetere utilizzati per lo studio (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• Confronto rispetto al basale dei cambiamenti post-procedurali a 24 e 48 ore in CRP, creatinina. eGFR (espresso in ml/min/1,73 m2), rapporto albumina:creatinina urinaria e valori assoluti di NGAL (lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila).

Risultati attesi Secondo una precedente esperienza preliminare con la tomografia a coerenza ottica (Templin et al. Eur Heart J, 25 aprile 2012), la frequenza attesa di danno vascolare nei pazienti naïve alle statine è del 42% per vasospasmo, 96% per edema e 67% per trombo.

Ci aspettiamo una riduzione di almeno il 25% nella frequenza delle anomalie con il pretrattamento con rosuvastatina.