Rosuvastatiini munuaisablaation komplikaatioiden ehkäisyyn (ARTEMISIA)

Erilaisten verenpainelääkkeiden saatavuudesta ja käytöstä huolimatta 5–30 %:lla potilaista on edelleen kohonnut verenpaine (EUROASPIRE III -tutkimus, 2011).

Äskettäin on kehitetty uusi katetripohjainen radiotaajuinen ablaatiotekniikka, joka mahdollistaa munuaishermoablaation (RNA). Tällä hetkellä käytetään pääasiassa kahta erilaista katetripohjaista järjestelmää (Medtronic-Adrianin Simplicityw-katetri ja St Jude Medicalin EnligHTNTM-monielektrodi-RNA-katetri).

RNA-tekniikka on yhdistetty erittäin alhaiseen komplikaatioiden määrään, mutta munuaisvaltimon ahtauman kehittymisestä RNA:n jälkeen on raportoitu (J Am Coll Cardiol 2012; 60:2694-2695).

Vaikka RNA-menettelyn aiheuttamasta verisuonivauriosta ablaatiokohdassa tiedetään vain vähän, äskettäinen tutkimus on raportoinut ensimmäistä kertaa optisessa koherenssitomografiassa (OCT) saadut todisteet radiotaajuusenergian aiheuttamasta paikallisesta verisuonivauriosta. Tällaiselle paikalliselle kudosvauriolle, joka ei ole ilmeistä angiografiassa, on tunnusomaista paikallinen ja diffuusi vasospasmi, turvotuksen muodostuminen ja endoteelivaurio, johon liittyy veritulpan muodostumista (Templin et ai. Eur Heart J, 25. huhtikuuta 2012).

Kokeelliset tutkimukset ovat ehdottaneet, että näitä poikkeavuuksia esiintyy vain akuutissa vaiheessa välittömästi RNA:n jälkeen ja ne näyttävät olevan seurausta ohimenevästä tulehdusilmiöstä (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), samoin kuin sepelvaltimoissa. perkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) jälkeen.

Viimeisen vuosikymmenen aikana useat tutkimukset ovat vakuuttavasti osoittaneet, että statiinien anto ennen toimenpidettä voi vähentää merkittävästi sydänvaurion laajuutta PCI:n aikana (Patti et al, JACC 2011). Mikään aikaisempi tutkimus ei kuitenkaan ole arvioinut, onko toimenpidettä edeltävällä statiinikuormalla mitään suojaavaa roolia munuaisvaltimoissa RNA:n aikana.

Tutkimuspopulaatio Potilaat, joilla on resistentti valtimoverenpaine, jolle on määrä tehdä munuaisvaltimoablaatio

Satunnaistaminen Potilaat satunnaistetaan saamaan kaksi yön yli suurta rosuvastatiiniannosta (40 mg 12 tuntia ennen RNA:ta ja toinen 10 mg annos 2 tuntia ennen toimenpidettä, N = 50) tai lumelääkettä (N = 50).

Tutkimussuunnitelma Potilaat satunnaistetaan saamaan kaksi yön yli suurta rosuvastatiiniannosta (40 mg 12 tuntia ennen RNA:ta ja toinen 10 mg 2 tuntia ennen toimenpidettä, N = 56) tai lumelääkettä (N = 56).

RNA suoritetaan kahdella eri katetripohjaisella järjestelmällä (Medtronic-Adrianin Simplicityw-katetri ja St Jude Medicalin EnligHTNTM-monielektrodi-RNA-katetri).

Kaikille potilaille tehdään C7-XR-kuvausjärjestelmää (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA) käyttävä OCT ennen molempien munuaisvaltimoiden munuaisdenervaatiota ja sen jälkeen.

Toimenpiteen jälkeen Rosuvastatin-ryhmään kuuluvat potilaat saavat rosuvastatiinia 10 mg/vrk 3 kuukauden ajan ja lumelääkeryhmään kuuluvat potilaat saavat lumelääkettä 1 pilleri/vrk 3 kuukauden ajan.

Kolmen kuukauden seurantajakson lopussa potilaille tehdään toistuva molempien munuaisvaltimoiden OCT.

Otoskoko Jos odotamme 50 %:n ilmaantuvuuden jokaisessa kolmesta ensisijaisesta päätepisteestä (vasospasmi, turvotus tai veritulppa) kontrollihaarassa ja oletamme tällaisen ilmaantuvuuden riskin pienenevän 50 % rosuvastatiinihaarassa, kokonaisotoskoko on 112 potilasta. antaisi 80 % tehon tämän eron havaitsemiseksi alfa-tasolla 0,05.

Kokeen kesto: 1 vuosi

Ensisijainen päätepiste

Optinen koherenttitomografia osoittaa radiotaajuusenergian aiheuttaman verisuonivaurion, joka havaitaan todisteilla vähintään yhdestä seuraavista kolmesta poikkeavuudesta:

• Läsnäolo (vs. paikallisen ja diffuusin vasospasmin puuttuminen (eli ontelon alueen tai ontelon halkaisijan välittömänä menetyksenä missä tahansa munuaisvaltimon osassa)
• Turvotuksen muodostumisen esiintyminen (vs. poissaolo) (eli mikä tahansa merkitsevä endoteeli-intimaalilovi, joka on havaittu luminaalisen seinämän pinnalla)
• Läsnäolo (vs. endoteelivaurion puuttuminen (ts. pinnallisen sisäkalvon häiriöt, jotka määritellään endoteelin irtoamisiksi tai suonen dissektioiksi) ja veritulppien muodostuminen (eli luminaaliseen pintaan kiinnittyneenä ulkonevana massana, jonka halkaisija on 0,5 mm vähintään kolmessa seuraavassa poikkileikkauksessa)

Toissijaiset päätepisteet

• Verisuonivaurion laajuuden vertailu kahden tutkimuksessa käytetyn katetripohjaisen järjestelmän välillä (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• 24 tunnin ja 48 tunnin toimenpiteen jälkeisten CRP- ja kreatiniinimuutosten vertailu verrattuna lähtötilanteeseen. eGFR (ilmaistuna ml/min/1,73 m2), virtsan albumiini:kreatiniini-suhde ja NGAL:n (neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini) absoluuttiset arvot.

Odotetut löydökset Aiemman alustavan kokemuksen optisesta koherenssitomografiasta (Templin et al. Eur Heart J, 25. huhtikuuta 2012), verisuonivaurioiden odotettu esiintymistiheys potilailla, jotka eivät ole saaneet statiineja, on 42 % vasospasmin, 96 % turvotuksen ja 67 % veritulpan osalta.

Odotamme poikkeavuuksien esiintyvyyden vähenevän vähintään 25 % esihoidon yhteydessä rosuvastatiinilla.