Rosuvastatina para la prevención de complicaciones en la ablación renal (ARTEMISIA)

A pesar de la disponibilidad y el uso de diferentes clases de medicamentos antihipertensivos, entre el 5 y el 30 % de los pacientes todavía muestran presión arterial elevada (encuesta EUROASPIRE III, 2011).

Recientemente, se ha desarrollado una nueva técnica de ablación por radiofrecuencia basada en catéter que permite la ablación del nervio renal (ARN). Actualmente, se utilizan principalmente dos sistemas diferentes basados ​​en catéteres (el catéter Simplicityw de Medtronic-Adrian y el catéter de ARN multielectrodo EnligHTNTM de St Jude Medical).

La técnica de ARN se ha asociado con una tasa de complicaciones muy baja, pero se ha descrito el desarrollo de una estenosis de la arteria renal tras la ARN (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

Aunque se sabe poco sobre la lesión vascular inducida por el procedimiento de ARN en el sitio de la ablación, un estudio reciente informó por primera vez la evidencia en la tomografía de coherencia óptica (OCT) de lesión vascular local inducida por la energía de radiofrecuencia. Este daño tisular local, que no es evidente con la angiografía, se caracteriza por vasoespasmo local y difuso, formación de edema y lesión endotelial con generación de trombos (Templin et al. Eur Heart J, 25 de abril de 2012).

Investigaciones experimentales han sugerido que estas anomalías solo están presentes en la fase aguda inmediatamente después del ARN y parecen ser la consecuencia de un fenómeno transitorio de inflamación (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), similar a lo que ocurre en las arterias coronarias después de una intervención coronaria percutánea (ICP).

En la última década, múltiples estudios han demostrado de manera convincente que la administración de estatinas antes del procedimiento puede reducir significativamente la extensión del daño cardíaco en el momento de la PCI (Patti et al, JACC 2011). Sin embargo, ninguna investigación previa ha evaluado si la carga de estatinas previa al procedimiento juega algún papel protector en las arterias renales en el momento del ARN.

Población de estudio Pacientes con hipertensión arterial resistente programados para someterse a una ablación de la arteria renal

Aleatorización Los pacientes serán aleatorizados para recibir dos dosis altas de rosuvastatina durante la noche (40 mg 12 h antes del ARN y otra dosis de 10 mg 2 h antes del procedimiento, N=50) o placebo (N=50).

Diseño del estudio Los pacientes serán aleatorizados para recibir dos dosis altas de rosuvastatina durante la noche (40 mg 12 h antes del ARN y otros 10 mg 2 horas antes del procedimiento, N=56) o placebo (N=56).

El ARN se realizará con dos sistemas diferentes basados ​​en catéteres (el catéter Simplicityw de Medtronic-Adrian y el catéter de ARN de electrodos múltiples EnligHTNTM de St Jude Medical).

Todos los pacientes se someterán a OCT utilizando el sistema de imágenes C7-XR (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, EE. UU.) antes y después de la denervación renal de ambas arterias renales.

Después del procedimiento, los pacientes incluidos en el grupo de rosuvastatina recibirán 10 mg/día de rosuvastatina durante 3 meses y los pacientes incluidos en el grupo de placebo recibirán 1 pastilla de placebo/día durante 3 meses.

Al final del período de seguimiento de 3 meses, los pacientes se someterán a una nueva OCT de ambas arterias renales.

Tamaño de la muestra Si esperamos una incidencia del 50 % para cada uno de los tres criterios de valoración primarios (vasoespasmo, edema o trombo) en el brazo de control y suponemos una reducción del 50 % del riesgo de dicha incidencia en el brazo de rosuvastatina, un tamaño de muestra total de 112 pacientes proporcionaría una potencia del 80 % para detectar esta diferencia con un nivel alfa de 0,05.

Duración de la prueba: 1 año

Variable principal

Evidencia de tomografía de coherencia óptica de lesión vascular inducida por la energía de radiofrecuencia, detectada por la evidencia de al menos una de las siguientes 3 anomalías:

• presencia (vs. ausencia) de vasoespasmo local y difuso (es decir, definido por la pérdida inmediata del área de la luz o del diámetro de la luz en cualquier parte de la arteria renal)
• Presencia (frente a ausencia) de formación de edema (es decir, definida como cualquier muesca endotelial-íntima significativa detectada en la superficie de la pared luminal)
• presencia (vs. ausencia) de lesión endotelial (es decir, disrupciones del revestimiento de la íntima superficial definidas como desprendimientos endoteliales o disecciones de vasos) con generación de trombos (es decir, como una masa protuberante adherida a la superficie luminal con un diámetro de 0,5 mm en al menos tres secciones transversales siguientes)

Puntos finales secundarios

• Comparación de la extensión de la lesión vascular entre los dos sistemas basados ​​en catéteres utilizados para el estudio (EnligHTNTM frente a Simplicityw)
• Comparación frente al valor inicial de los cambios posteriores al procedimiento de 24 horas y 48 horas en CRP, creatinina. eGFR (expresado en ml/min/1,73 m2), cociente albúmina:creatinina en orina y valores absolutos de NGAL (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos).

Hallazgos esperados Según una experiencia preliminar previa con tomografía de coherencia óptica (Templin et al. Eur Heart J, 25 de abril de 2012), la frecuencia esperada de lesión vascular en pacientes sin tratamiento previo con estatinas es del 42 % para vasoespasmo, del 96 % para edema y del 67 % para trombos.

Esperamos una reducción de al menos un 25 % en la frecuencia de anomalías con el pretratamiento con rosuvastatina.