Rosuvastatin a veseabláció szövődményeinek megelőzésére (ARTEMISIA)

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különböző csoportjainak elérhetősége és használata ellenére a betegek 5-30%-ánál még mindig emelkedett vérnyomás (EUROASPIRE III felmérés, 2011).

A közelmúltban egy új, katéter alapú rádiófrekvenciás ablációs technikát fejlesztettek ki, amely lehetővé teszi a renális ideg ablációját (RNS). Jelenleg elsősorban két különböző katéter alapú rendszert használnak (a Medtronic-Adrian Simplicityw katéterét és a St Jude Medical EnligHTNTM többelektródos RNS katéterét).

Az RNS-technikát nagyon alacsony szövődményaránnyal társították, de az RNS után veseartéria-szűkület kialakulásáról számoltak be (J Am Coll Cardiol 2012; 60:2694-2695).

Bár keveset tudunk az RNS-eljárás által az abláció helyén kiváltott érsérülésről, egy közelmúltban végzett tanulmány először számolt be az optikai koherencia tomográfia (OCT) során a rádiófrekvenciás energia által kiváltott lokális érkárosodásról. Az ilyen lokális szövetkárosodást, amely angiográfiával nem észlelhető, helyi és diffúz érgörcs, ödémaképződés és trombusképződéssel járó endoteliális sérülés jellemzi (Templin et al. Eur Heart J, 2012. április 25.).

Kísérleti kutatások azt sugallták, hogy ezek a rendellenességek csak az akut fázisban fordulnak elő közvetlenül az RNS után, és úgy tűnik, hogy a gyulladás átmeneti jelenségének a következményei (Clin Res Cardiol 2011; 100: 1095-1101), hasonlóan ahhoz, ami a koszorúerekben fordul elő. percutan coronaria intervenció (PCI) után.

Az elmúlt évtizedben több tanulmány is meggyőzően kimutatta, hogy a sztatinok eljárás előtti beadása jelentősen csökkentheti a szívkárosodás mértékét a PCI idején (Patti és mtsai, JACC 2011). Korábbi vizsgálatok azonban nem értékelték, hogy a beavatkozás előtti sztatinterhelés védő szerepet játszik-e a veseartériákban az RNS idején.

Vizsgálati populáció Rezisztens artériás hipertóniában szenvedő betegek, akiknél veseartéria ablációt terveznek

Véletlenszerű besorolás A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy egy éjszakán át két nagy adag Rosuvastatint kapjanak (40 mg 12 órával az RNS előtt és további 10 mg-os adagot 2 órával az eljárás előtt, N=50) vagy placebót (N=50).

A vizsgálat megtervezése A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy két éjszaka nagy adag Rosuvastatint kapjanak (40 mg 12 órával az RNS előtt és további 10 mg 2 órával az eljárás előtt, N=56) vagy placebót (N=56).

Az RNS-t két különböző katéter alapú rendszerrel hajtják végre (a Medtronic-Adrian Simplicityw katéterével és a St Jude Medical EnligHTNTM többelektródos RNS katéterével).

Minden betegnél a C7-XR képalkotó rendszert (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA) alkalmazó OCT-t végeznek mindkét veseartéria vese denervációja előtt és után.

Az eljárást követően a Rosuvastatin-csoportba tartozó betegek napi 10 mg rosuvastatint kapnak 3 hónapon keresztül, a Placebo-csoportba tartozó betegek pedig napi 1 tablettát kapnak 3 hónapon keresztül.

A 3 hónapos követési időszak végén a betegek mindkét veseartérián ismételt OCT-vizsgálaton esnek át.

Mintanagyság Ha a három elsődleges végpont (vazospasmus, ödéma vagy thrombus) mindegyikére 50%-os incidenciát várunk a kontroll karban, és feltételezzük, hogy a rozuvasztatin karon az előfordulás kockázata 50%-kal csökken, a teljes minta 112 betegből áll. 80%-os teljesítményt biztosítana ennek a különbségnek a kimutatására 0,05 alfa szint mellett.

A próba időtartama: 1 év

Elsődleges végpont

Az optikai koherencia-tomográfiás bizonyíték a rádiófrekvenciás energia által kiváltott érsérülésre, amelyet a következő 3 rendellenesség legalább egyikének bizonyítéka mutat ki:

• Jelenlét (vs. lokális és diffúz vasospasmus hiánya (azaz a lumen területének vagy a lumen átmérőjének azonnali elvesztése a veseartéria bármely részén)
• Ödémaképződés jelenléte (vs. hiánya) (azaz a luminalis falfelületen észlelt bármely jelentős endothel-intimális bevágásként)
• Jelenlét (vs. endothel sérülés hiánya (pl. a felületes intima bélés megszakadása, amelyet endothel leválásként vagy érdisszekcióként határoznak meg, trombusképződéssel (azaz a luminális felülethez 0,5 mm átmérőjű kiálló tömegként, legalább három egymást követő keresztmetszetben)

Másodlagos végpontok

• Az érsérülés mértékének összehasonlítása a vizsgálathoz használt két katéter alapú rendszer között (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• A CRP és a kreatinin 24 órás és 48 órás eljárás utáni változásainak összehasonlítása a kiindulási értékkel. eGFR (ml/perc/1,73 egységben kifejezve m2), a vizelet albumin:kreatinin aránya és a NGAL (neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin) abszolút értékei.

Várható eredmények Az optikai koherencia tomográfiával szerzett korábbi előzetes tapasztalatok szerint (Templin et al. Eur Heart J, 2012. április 25.), az érsérülések várható gyakorisága sztatinnal még nem kezelt betegeknél érgörcs esetén 42%, ödéma esetén 96%, thrombus esetén 67%.

A rosuvastatinnal végzett előkezeléssel legalább 25%-os csökkenést várunk a rendellenességek gyakoriságában.