Rosuvastatine pour prévenir les complications de l'ablation rénale (ARTEMISIA)

Malgré la disponibilité et l'utilisation de différentes classes d'antihypertenseurs, 5 à 30 % des patients présentent encore une tension artérielle élevée (enquête EUROASPIRE III, 2011).

Récemment, une nouvelle technique d'ablation par radiofréquence par cathéter a été développée permettant l'ablation du nerf rénal (ARN). Actuellement, deux systèmes différents à base de cathéter sont principalement utilisés (le cathéter Simplicityw de Medtronic-Adrian et le cathéter à ARN multi-électrodes EnligHTNTM de St Jude Medical).

La technique ARN a été associée à un taux de complications très faible, mais le développement d'une sténose de l'artère rénale après ARN a été rapporté (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695).

Bien que l'on sache peu de choses sur la lésion vasculaire induite par la procédure d'ARN au site d'ablation, une étude récente a rapporté pour la première fois la preuve à la tomographie par cohérence optique (OCT) d'une lésion vasculaire locale induite par l'énergie radiofréquence. Ces lésions tissulaires locales, qui ne sont pas apparentes avec l'angiographie, sont caractérisées par un vasospasme local et diffus, la formation d'œdèmes et des lésions endothéliales avec génération de thrombus (Templin et al. Eur Heart J, 25 avril 2012).

Des recherches expérimentales ont suggéré que ces anomalies ne sont présentes qu'en phase aiguë immédiatement après l'ARN et semblent être la conséquence d'un phénomène transitoire d'inflammation (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101), similaire à ce qui se passe dans les artères coronaires après intervention coronarienne percutanée (ICP).

Au cours de la dernière décennie, plusieurs études ont montré de manière convaincante que l'administration pré-opératoire de statines peut réduire de manière significative l'étendue des lésions cardiaques au moment de l'ICP (Patti et al, JACC 2011). Aucune enquête antérieure, cependant, n'a évalué si la charge de statine pré-procédurale joue un rôle protecteur sur les artères rénales au moment de l'ARN.

Population de l'étude Patients atteints d'hypertension artérielle résistante devant subir une ablation de l'artère rénale

Randomisation Les patients seront randomisés pour recevoir deux doses élevées de rosuvastatine pendant la nuit (40 mg 12 h avant l'ARN et une autre dose de 10 mg 2 h avant la procédure, N = 50) ou un placebo (N = 50).

Conception de l'étude Les patients seront randomisés pour recevoir deux doses élevées de rosuvastatine pendant la nuit (40 mg 12 h avant l'ARN et 10 mg supplémentaires 2 heures avant la procédure, N = 56) ou un placebo (N = 56).

L'ARN sera réalisé avec deux systèmes différents à base de cathéter (le cathéter Simplicityw de Medtronic-Adrian et le cathéter à ARN multi-électrodes EnligHTNTM de St Jude Medical).

Tous les patients subiront un OCT en utilisant le système d'imagerie C7-XR (Light-Lab Imaging, Inc., Westford, États-Unis) avant et après la dénervation rénale des deux artères rénales.

Après la procédure, les patients inclus dans le groupe Rosuvastatine recevront de la rosuvastatine 10 mg/jour pendant 3 mois et les patients inclus dans le groupe Placebo recevront un placebo 1 comprimé/jour pendant 3 mois.

À la fin de la période de suivi de 3 mois, les patients subiront un nouvel OCT des deux artères rénales.

Taille de l'échantillon Si nous prévoyons une incidence de 50 % pour chacun des trois critères d'évaluation principaux (vasospasme, œdème ou thrombus) dans le groupe témoin et supposons une réduction de 50 % du risque d'une telle incidence dans le groupe rosuvastatine, un échantillon total de 112 patients fournirait 80 % de puissance pour détecter cette différence avec un niveau alpha de 0,05.

Durée de l'essai : 1 an

Point final principal

La tomographie par cohérence optique met en évidence une lésion vasculaire induite par l'énergie radiofréquence, détectée par la mise en évidence d'au moins une des 3 anomalies suivantes :

• Présence (vs. absence) de vasospasme local et diffus (c'est-à-dire tel que défini par la perte immédiate de la surface de la lumière ou du diamètre de la lumière dans n'importe quelle partie de l'artère rénale)
• Présence (vs. absence) de formation d'œdème (c'est-à-dire défini comme toute encoche endothéliale-intima significative détectée sur la surface de la paroi luminale)
• Présence (vs. absence) de lésion endothéliale (c.-à-d. perturbations de la muqueuse superficielle de l'intima définies comme des décollements endothéliaux ou des dissections de vaisseaux) avec génération de thrombus (c'est-à-dire comme une masse saillante attachée à la surface luminale d'un diamètre de 0,5 mm dans au moins trois sections transversales suivantes)

Points finaux secondaires

• Comparaison de l'étendue des lésions vasculaires entre les deux systèmes à base de cathéter utilisés pour l'étude (EnligHTNTM vs. Simplicityw)
• Comparaison par rapport à la ligne de base des changements post-procéduraux de 24 heures et 48 heures dans la CRP, la créatinine. DFGe (exprimé en ml/min/1,73 m2), le rapport albumine/créatinine urinaire et les valeurs absolues de NGAL (Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles).

Résultats attendus Selon une expérience préliminaire antérieure avec la tomographie par cohérence optique (Templin et al. Eur Heart J, 25 avril 2012), la fréquence attendue des lésions vasculaires chez les patients naïfs de statine est de 42 % pour le vasospasme, 96 % pour l'œdème et 67 % pour le thrombus.

Nous prévoyons une réduction d'au moins 25 % de la fréquence des anomalies avec un prétraitement par la rosuvastatine.