瑞舒伐他汀预防肾脏消融并发症 (ARTEMISIA)

尽管可获得和使用不同类别的抗高血压药物，但仍有 5-30% 的患者表现出血压升高（EUROASPIRE III 调查，2011 年）。

最近，开发了一种新的基于导管的射频消融技术，可以进行肾神经消融 (RNA)。 目前，主要使用两种不同的基于导管的系统（Medtronic-Adrian 的 Simplicityw 导管和 St Jude Medical 的 EnligHTNTM 多电极 RNA 导管）。

RNA 技术的并发症发生率非常低，但据报道 RNA 后肾动脉狭窄的发展 (J Am Coll Cardiol 2012;60:2694-2695)。

尽管人们对 RNA 手术在消融部位引起的血管损伤知之甚少，但最近的一项研究首次报道了射频能量引起的局部血管损伤的光学相干断层扫描 (OCT) 证据。 这种局部组织损伤在血管造影中不明显，其特征是局部和弥漫性血管痉挛、水肿形成和内皮损伤伴血栓形成（Templin 等人，2016 年）。 欧洲心脏杂志，2012 年 4 月 25 日）。

实验研究表明，这些异常仅出现在 RNA 之后的急性期，似乎是短暂炎症现象的结果 (Clin Res Cardiol 2011;100:1095-1101)，类似于冠状动脉中发生的情况经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后。

在过去十年中，多项研究令人信服地表明，术前给予他汀类药物可以显着降低 PCI 时心脏损伤的程度（Patti 等人，JACC 2011）。 然而，之前没有研究评估过术前他汀类药物负荷是否对 RNA 时的肾动脉有任何保护作用。

研究人群 计划接受肾动脉消融术的难治性高血压患者

随机化患者将被随机分配接受两次过夜高剂量瑞舒伐他汀（RNA 前 12 小时 40 毫克，手术前 2 小时另外 10 毫克剂量，N=50）或安慰剂（N=50）。

研究设计 患者将随机接受两次过夜高剂量瑞舒伐他汀（RNA 前 12 小时 40 毫克，手术前 2 小时另外 10 毫克，N=56）或安慰剂（N=56）。

RNA 将使用两种不同的基于导管的系统（Medtronic-Adrian 的 Simplicityw 导管和 St Jude Medical 的 EnligHTNTM 多电极 RNA 导管）进行。

所有患者都将在双肾动脉去神经支配之前和之后使用 C7-XR 成像系统（Light-Lab Imaging, Inc., Westford, USA）进行 OCT。

手术后，瑞舒伐他汀组患者将服用瑞舒伐他汀 10 毫克/天，持续 3 个月，安慰剂组患者将接受安慰剂，每天 1 粒，持续 3 个月。

在 3 个月的随访期结束时，患者将接受双肾动脉的重复 OCT。

样本量 如果我们预计对照组三个主要终点（血管痉挛、水肿或血栓）中每一个的发生率为 50%，并假设瑞舒伐他汀组此类发生率的风险降低 50%，则总样本量为 112 名患者将提供 80% 的功率来检测具有 0.05 的 alpha 水平的这种差异。

试用期：1年

主要终点

射频能量引起的血管损伤的光学相干断层扫描证据，通过以下 3 种异常中至少一种的证据检测：

• 存在（相对于 不存在）局部和弥漫性血管痉挛（即定义为肾动脉任何部分的管腔面积或管腔直径立即丧失）
• 水肿形成的存在（相对于不存在）（即定义为在管腔壁表面检测到的任何显着内皮-内膜切迹）
• 存在（相对于 没有）内皮损伤（即 表层内膜衬里的破坏定义为内皮脱离或血管夹层）伴有血栓生成（即作为附着在管腔表面的突出团块，在至少三个以下横截面中直径为 0.5 毫米）

次要终点

• 用于研究的两个基于导管的系统之间血管损伤程度的比较（EnligHTNTM 与 Simplicityw）
• CRP、肌酐的 24 小时和 48 小时手术后变化与基线的比较。 eGFR（以 ml/min/1.73 表示 m2）、尿白蛋白：肌酐比值和 NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的绝对值。

预期结果 根据先前光学相干断层扫描的初步经验 (Templin et al. Eur Heart J，2012 年 4 月 25 日），他汀初治患者血管损伤的预期频率为血管痉挛 42%，水肿 96%，血栓 67%。

我们预计使用瑞舒伐他汀进行预处理后，异常发生率至少会降低 25%。