非感染性ブドウ膜炎におけるサリルマブを分析する第 II 相研究 (SARILNIUSATURN)
2017年5月23日 更新者：Sanofi
非感染性、中間型、後部または汎ブドウ膜炎の患者を対象に2週間ごとに皮下投与されるサリルマブの有効性と安全性を評価するためのランダム化二重マスクおよびプラセボ対照試験（NIU）
第一目的：
非感染性ぶどう膜炎（NIU）の参加者を対象に、16週目のサリルマブの有効性を評価する。
二次的な目的:
最良矯正視力 (BCVA) の変化を評価します。 NIUの参加者におけるサリルマブの皮下投与の安全性を評価する。 黄斑浮腫の変化を評価します。 眼の炎症の他の兆候の変化を評価するため。 網膜血管漏出に対する影響を評価する。 併用免疫抑制療法の軽減に対するサリルマブの効果を評価する。
前房内の眼の炎症の変化を評価します。 NIU参加者におけるサリルマブの薬物動態を評価する。 抗薬物抗体 (ADA) による免疫原性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
参加者あたりの合計期間は最大 58 週間で、これには 2 週間のスクリーニング期間、16 週間の主治療期間 (パート A)、34 週間の延長治療期間 (パート B) または非盲検治療期間 (パート C)、および 6 週間が含まれます。最後の治療投与から数週間後。
硝子体ヘイズ（VH）の減少が2以上の参加者。または、16週目の時点でコルチコステロイド用量が10 mg/日未満の場合は反応者とみなされました。 有効性の欠如により主要な治療期間（パート A）を完了できなかった参加者。または、16週目にVH ≥2およびコルチコステロイド用量≥10 mg/日の減少がない。または、VH ≥2 の減少がなく、16 週目にコルチコステロイドの用量がなくなった。または医学的レビューによる非応答者は、非応答者とみなされました。
16週目（パートAの終わり）に観察された反応参加者には、延長治療期間（パートB）を継続するよう勧めた。
最初の 16 週間以内に観察された非反応参加者には、非盲検サリルマブによる治療が提案されました (パート C)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01608
- Investigational Site Number 840008
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-5540
- Investigational Site Number 840009
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New York
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Slingerlands、New York、アメリカ、12159
- Investigational Site Number 840005
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Investigational Site Number 840007
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Investigational Site Number 840006
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Milano、イタリア、20132
- Investigational Site Number 380001
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Padova、イタリア、35128
- Investigational Site Number 380003
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Reggio Emilia、イタリア、42100
- Investigational Site Number 380004
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Barcelona、スペイン、08907
- Investigational Site Number 724001
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Barcelona、スペイン、08028
- Investigational Site Number 724003
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Brno、チェコ、62500
- Investigational Site Number 203001
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Praha 2、チェコ、12808
- Investigational Site Number 203002
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Paris、フランス、75013
- Investigational Site Number 250001
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Paris、フランス、75571
- Investigational Site Number 250002
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Ankara、七面鳥、06100
- Investigational Site Number 792001
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Ankara、七面鳥、06100
- Investigational Site Number 792005
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Istanbul、七面鳥、34093
- Investigational Site Number 792002
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Istanbul、七面鳥、34098
- Investigational Site Number 792003
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Izmir、七面鳥、35100
- Investigational Site Number 792004
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Izmir、七面鳥、35100
- Investigational Site Number 792006
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上。
- -研究対象の眼における非感染性の中間、後部、または汎ブドウ膜炎。
- スクリーニング時の活動性疾患、またはスクリーニング訪問前3か月以内の活動性の証拠。 修正-2の承認後、上記で定義した「活動性疾患」を有する参加者のみが研究に登録されました。
- 経口プレドニゾンの開始用量は、15 mg/日以上、80 mg/日未満でなければなりません。
- スクリーニング時、参加者は経口プレドニゾン（15 mg以上80 mg/日未満[または同等の経口コルチコステロイド]）を単独の免疫抑制療法として、またはMTX（≤25 mg/週）と組み合わせて経口、静脈内、筋肉内、または皮下投与を受けていなければなりません） 。 -
- 参加者は、以下の治療法のうち 1 つまたは複数を受けている可能性があります: アザチオプリン (≤ 2.5 mg/kg/日)、ミコフェノール酸モフェチル (≤ 2 g 毎日、経口)、シクロスポリン (≤ 4 mg/kg/日、経口)、タクロリムス (≤ 4 mg/kg)毎日mg、経口）。
- ランダム化来院前の少なくとも 4 週間は用量が増加していなかった可能性があります。
- ランダム化時に、参加者は、単独の免疫抑制療法として経口プレドニゾン（15 mg以上80 mg/日未満[または同等の経口コルチコステロイド]）を投与されていたか、またはMTX（≤25 mg/週）と組み合わせて、経口、静脈内、筋肉内、または皮下投与を受けていました）。 。
- アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンおよびタクロリムスは、最初の治験薬注射の少なくとも48時間前、または治験責任医師の判断によりそれ以上前に永久に中止する必要がありました。 これらの免疫調節療法（IMT）は、治療期間中はいかなる場合も許可されていませんでした。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 少なくとも片目の糖尿病性網膜症早期治療研究（ETDRS）の証明書20件より悪い最高矯正視力（BCVA）を持つ参加者。
- 感染性病因によるブドウ膜炎または外傷性病因によるブドウ膜炎が確認または疑われる参加者。
- 前部ぶどう膜炎の一次診断を受けた参加者。
- -トシリズマブやサリルマブなどの抗インターロイキン-6 (IL-6) またはインターロイキン-6 受容体複合体 (IL-6R) アンタゴニスト療法による以前の治療。
上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（サリルマブの場合）皮下（SC）注射を2週間ごと（q2w）、プレドニゾン（または同等の経口コルチコステロイド）のバックグラウンド療法を伴う主要治療期間（パートA）の16週間にわたって15 mg/日以上、80 mg/日未満単独療法、または地域の処方に従ってメトトレキサート (MTX) 10 ～ 25 mg/週と葉酸との組み合わせ。
奏効者は延長治療期間中50週目まで同じ治療計画を継続し（パートB）、非応答者は非盲検治療期間（パートC）に非盲検サリルマブ200mg q2wで治療することが提案された。
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薬学的形態: プレフィルドシリンジ;投与経路: 皮下
他の名前：
薬学的形態: 錠剤またはカプセル;投与経路: 経口
薬学的形態: 錠剤、カプセル、または懸濁液。投与経路: 経口、静脈内、または筋肉内
薬学的形態: 錠剤またはカプセル;投与経路: 経口
薬学的形態: プレフィルドシリンジ;投与経路: 皮下
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実験的：サリルマブ 200 mg q2w
サリルマブ 200 mg 皮下注射を主要治療期間 (パート A) の 16 週間 q2w で行い、プレドニゾン (または同等の経口コルチコステロイド) ≧ 15 mg/日かつ <80 mg/日のバックグラウンド療法を単独療法として、または MTX 10 ～ 25 と併用mg/週および葉酸は地域の処方慣行に基づいています。
奏効者は延長治療期間中50週目まで同じ治療計画を継続し（パートB）、非応答者は非盲検治療期間（パートC）に非盲検サリルマブ200mg q2wで治療することが提案された。
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薬学的形態: プレフィルドシリンジ;投与経路: 皮下
他の名前：
薬学的形態: 錠剤またはカプセル;投与経路: 経口
薬学的形態: 錠剤、カプセル、または懸濁液。投与経路: 経口、静脈内、または筋肉内
薬学的形態: 錠剤またはカプセル;投与経路: 経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目に硝子体濁り（VH）またはプレドニゾン用量が10mg/日未満で少なくとも2段階減少した参加者の割合
時間枠：第16週
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中央レビューごとにベースラインから少なくとも 2 段階の VH 減少がマイアミの 9 段階スケールで評価されました。
VH は、硝子体細胞とタンパク質浸出による眼底の遮蔽です。
9 段階のスケール (グレード 0 [不透明度が低い] から 8 [不透明度が高い]) のそれぞれの画像 (不透明度の増加順) は、バンガーター キャリブレーションに基づく視力の約 0.3 対数単位の低下に相当します。
プレドニゾン用量が 10 mg/日未満（または同等の経口コルチコステロイド）の参加者も評価されました。
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第16週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目のVHスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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VH スケールのベースラインからの変化は、マイアミ 9 段階スケールで評価されました。
VH は、硝子体細胞とタンパク質浸出による眼底の遮蔽です。
9 段階のスケール (グレード 0 [低い不透明度] から 8 [より高い不透明度]) の各画像 (不透明度の増加順) は、バンガーター キャリブレーションに基づく視力の約 0.3 対数単位の低下に相当しました。
最小二乗（LS）平均は、固定カテゴリ効果としての治療群、来院、および治療ごとの来院群の相互作用およびベースライン判定VHの固定連続共変量を用いた反復測定混合モデル（MMRM）モデルを使用して計算されました。
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ベースラインから 16 週目まで
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16週目に前房（AC）細胞スコア = 0、またはスコアが少なくとも2段階低下した参加者の割合
時間枠：第16週
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AC 細胞スコア = 0 の参加者、または 16 週目にベースラインから 2 段階以上減少した参加者が評価されました。
AC 細胞数を評価するために、来院ごとに細隙灯検査を実施しました。
1 mm × 1 mm のスリット ビーム内で観察された AC 細胞の数を使用して、ブドウ膜炎命名法標準化 (SUN) 基準に従ってグレードを決定しました。グレード 0 = 細胞なし。グレード +0.5 = 1 ～ 5 セル;グレード +1 = 6 ～ 25 セル;グレード +2 = 26 - 50 セル;グレード +3 = 多すぎて数えられません。
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第16週
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16週目の最良矯正視力（BCVA）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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BCVA スコアは、開始距離 4 メートル、次に 1 メートルで評価された早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の視力チャートで正しく読み取られた文字の数に基づいています。
ETDRS の範囲は 0 ～ 100 文字です。
視力検査表で正しく読み取れた文字の数が少ないほど、視力（または視力）が悪くなります。
正しく読める文字の数が増えるということは、視力が向上したことを意味します。
LS平均は、治療群、VHレベルのランダム化層（<4、>=4）、固定カテゴリ効果としての訪問および訪問ごとの治療群の相互作用、およびベースラインBCVAの固定連続共変量を含むMMRMモデルを使用して計算されました。
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ベースラインから 16 週目まで
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16週目の網膜中心部の厚さ（CRT）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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CRT は、網膜の高解像度イメージング セクションを提供する非侵襲的診断システムであるスペクトル ドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) によって測定されました。
すべての画像は中央読み取りセンターに送信されました。
SD-OCTは、瞳孔拡張後に研究眼で実行されました。
LS平均は、治療群、VHレベルのランダム化層（<4、>=4）、固定カテゴリ効果としての訪問および治療ごとの訪問群の相互作用、およびベースラインCRTの固定連続共変量を含むMMRMモデルを使用して計算されました。
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ベースラインから 16 週目まで
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16週目のCRTにおけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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CRT は、網膜の高解像度イメージング セクションを提供する非侵襲的診断システムである SD-OCT によって測定されました。
すべての画像は中央読み取りセンターに送信されました。
SD-OCTは、瞳孔拡張後に研究眼で実行されました。
LS平均は、治療群、VHレベルのランダム化層（<4、>=4）、固定カテゴリ効果としての訪問および治療ごとの訪問群の相互作用、およびベースラインCRTの固定連続共変量を含むMMRMモデルを使用して計算されました。
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ベースラインから 16 週目まで
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16 週目で CRT の厚さが 300 ミクロン未満の参加者の割合
時間枠：第16週
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第16週
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16週目のフルオレセイン血管造影（FA）で網膜血管漏出がなかった参加者の割合
時間枠：第16週
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第16週
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16週目の時点でプレドニゾン用量が5 mg/日以下（または同等の経口コルチコステロイド）だった参加者の割合
時間枠：第16週
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16週目の時点でプレドニゾン用量が5 mg/日以下（または同等の経口コルチコステロイド）の参加者が評価されました。
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第16週
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薬物動態 (PK) 評価: 血清機能性サリルマブ濃度
時間枠：1日目（ベースライン）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、24週目、36週目、52週目、および試験終了日（EOS）（56週目）の投与前
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血清機能的（非結合）サリルマブ濃度は、定量下限（LLOQ）294 ng/mL の酵素結合免疫吸着検定法（ELISA）法を使用して測定されました。
LLOQ未満の濃度は、投与前のサンプルではゼロに設定されました。
LLOQ 未満の処理後濃度は LLOQ/2 に置き換えられました。
前回の投与時間が隔週レジメンのサンプリング時間の 11 日未満または 17 日以上前の場合、サンプルは分析に不適格であるとみなされました。
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1日目（ベースライン）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、24週目、36週目、52週目、および試験終了日（EOS）（56週目）の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月23日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACT13480
- 2012-004845-34
- U1111-1130-6500 (その他の識別子：UTN)
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