Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus sarilumabin analysoimiseksi ei-tarttuvassa uveiitissa (SARILNIUSATURN)

tiistai 23. toukokuuta 2017 päivittänyt: Sanofi

Satunnaistettu, kaksoisnaamioinen ja lumekontrolloitu tutkimus ihonalaisesti 2 viikon välein annetun sarilumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-tarttuva, keskiasteinen, posteriorinen tai pan-uveiitti (NIU)

Ensisijainen tavoite:

Sarilumabin tehon arvioiminen viikolla 16 osallistujilla, joilla on ei-tarttuva uveiitti (NIU).

Toissijaiset tavoitteet:

Paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutoksen arvioiminen. Arvioida ihonalaisen sarilumabin turvallisuutta potilailla, joilla on NIU. Arvioimaan makulaturvotuksen muutosta. Arvioida muutosta muissa silmätulehduksen oireissa. Arvioida vaikutus verkkokalvon verisuonen vuotoon. Arvioida sarilumabin vaikutusta samanaikaisen immunosuppressanttihoidon vähentämiseen.

Arvioida silmätulehduksen muutos etukammiossa. Arvioida sarilumabin farmakokinetiikkaa NIU:n osallistujilla. Immunogeenisuuden arvioiminen anti-drug-vasta-aineilla (ADA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokonaiskesto osallistujaa kohti oli enintään 58 viikkoa, johon sisältyi 2 viikon seulontajakso, 16 viikon päähoitojakso (osa A), 34 viikon jatkohoitojakso (osa B) tai avoin hoitojakso (osa C) ja 6 viikkoa. viikkoa viimeisen hoidon jälkeen.

Osallistujat, joilla lasiaisen sameuden väheneminen (VH) ≥2; tai kortikosteroidiannoksen < 10 mg/vrk viikolla 16 katsottiin reagoineeksi. Osallistujat, jotka eivät suorittaneet pääasiallista hoitojaksoa (osa A) tehon puutteen vuoksi; tai ei VH ≥2 ja kortikosteroidien annos ≥10 mg/vrk alentunut viikolla 16; tai VH ≥2 ei laskenut ja kortikosteroidiannos puuttuu viikolla 16; tai ei-vastaavat lääkärintarkastuksen mukaan, katsottiin vastaamattomiksi.

Vastaanottajat, joita tarkkailtiin viikolla 16 (osan A lopussa), kutsuttiin jatkamaan jatkohoitojaksoa (osa B).

Vastaamattomille osallistujille, jotka havaittiin ensimmäisen 16 viikon aikana, tarjottiin hoitoa avoimella sarilumabilla (osa C).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Espanja, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Ranska, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Turkki, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Turkki, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Turkki, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Turkki, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Turkki, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tšekki, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Yhdysvallat, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
        • Investigational Site Number 840006

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥18 vuoden ikä.
  • Ei-tarttuva väli-, taka- tai pan-uveiitti tutkittavassa silmässä.
  • Aktiivinen sairaus seulonnassa tai näyttöä aktiivisuudesta 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Muutoksen 2 hyväksymisen jälkeen tutkimukseen otettiin vain osanottajat, joilla oli edellä määritelty "aktiivinen sairaus".
  • Suun kautta otettavan prednisonin aloitusannoksen on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mg/vrk ja pienempi kuin 80 mg/vrk.
  • Seulonnassa osallistujien on saatava oraalista prednisonia (≥15 mg ja <80 mg/vrk [tai vastaava oraalinen kortikosteroidi]) yksittäisenä immunosuppressiivisena hoitona tai yhdessä MTX:n kanssa (≤25 mg/viikko) suun kautta tai suonensisäisesti tai lihakseen tai ihon alle. . -
  • Osallistujat voivat saada yhtä tai useampaa seuraavista hoidoista: atsatiopriini (≤2,5 mg/kg/vrk), mykofenolaattimofetiili (≤2 g päivässä, suun kautta), syklosporiini (≤4 mg/kg päivässä, suun kautta), takrolimuusi (≤4). mg päivässä, suun kautta).
  • Annoksia ei ehkä ollut korotettu vähintään 4 viikkoon ennen satunnaiskäyntiä.
  • Satunnaistamisen yhteydessä osallistujat olivat saaneet suun kautta annettavaa prednisonia (≥15 mg ja <80 mg/vrk [tai vastaavaa oraalista kortikosteroidia]) yksittäisenä immunosuppressiivisena hoitona tai yhdistelmänä MTX:n kanssa (≤25 mg/viikko) suun kautta tai suonensisäisesti tai lihakseen tai ihon alle. .
  • Atsatiopriinin, mykofenolaattimofetiilin, siklosporiinin ja takrolimuusin käyttö oli lopetettava pysyvästi vähintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimushoitoinjektiota tai pidempään tutkijan harkinnan mukaan. Nämä immunomodulatoriset hoidot (IMT:t) eivät olleet sallittuja missään vaiheessa hoitojakson aikana.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joiden paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) olivat huonompia kuin 20 varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) kirjainta vähintään yhdessä silmässä.
  • Osallistujat, joilla on vahvistettu tai epäilty tarttuva etiologia tai traumaattinen uveiitti.
  • Osallistujat, joilla on ensisijainen diagnoosi anteriorinen uveiitti.
  • Aiempi hoito anti-interleukiini-6 (IL-6) tai interleukiini-6-reseptorikompleksin (IL-6R) antagonistihoidoilla, mukaan lukien tosilitsumabi ja sarilumabi.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (sarilumabille) ihonalainen (SC) injektio joka 2. viikko (q2w) 16 viikon ajan päähoitojakson aikana (osa A) ja taustahoitona Prednisonia (tai vastaavaa oraalista kortikosteroidia) ≥15 mg/vrk ja <80 mg/vrk. Yksittäisenä hoitona tai yhdessä metotreksaatin (MTX) 10–25 mg/viikko ja foolihapon kanssa paikallisen määräyskäytännön mukaan. Responsiiviset jatkoivat samaa hoito-ohjelmaa viikkoon 50 saakka jatkohoitojakson aikana (osa B), ja hoitoon reagoimattomien potilaiden ehdotettiin hoidettavaksi avoimella Sarilumabilla 200 mg 2 vrk avoimen hoitojakson aikana (osa C).
Lääke: Sarilumabi
Lääkemuoto: Esitäytetyt ruiskut; Antoreitti: Ihon alle
Muut nimet:
  • SAR153191/REGN88
Lääke: Prednisoni
Lääkemuoto: Tabletti tai kapseli; Antoreitti: Suun kautta
Lääke: Metotreksaatti
Lääkemuoto: Tabletti tai kapseli tai suspensio; Antoreitti: Suun kautta tai suonensisäisesti tai lihakseen
Lääke: Fooli/foliinihappo
Lääkemuoto: Tabletti tai kapseli; Antoreitti: Suun kautta
Muut: Placebo (sarilumabille)
Lääkemuoto: Esitäytetyt ruiskut; Antoreitti: Ihon alle
Kokeellinen: Sarilumabi 200 mg 2 vrk
Sarilumabi 200 mg ihon alle 2 kertaa vuorokaudessa 16 viikon ajan päähoitojakson aikana (osa A) ja taustahoitona prednisonia (tai vastaavaa oraalista kortikosteroidia) ≥ 15 mg/vrk ja < 80 mg/vrk yksittäishoitona tai yhdistelmänä 10-25 MTX:n kanssa mg/viikko ja foolihappo paikallisen määräyskäytännön mukaan. Responsiiviset jatkoivat samaa hoito-ohjelmaa viikkoon 50 saakka jatkohoitojakson aikana (osa B), ja hoitoon reagoimattomien potilaiden ehdotettiin hoidettavaksi avoimella Sarilumabilla 200 mg 2 vrk avoimen hoitojakson aikana (osa C).
Lääke: Sarilumabi
Lääkemuoto: Esitäytetyt ruiskut; Antoreitti: Ihon alle
Muut nimet:
  • SAR153191/REGN88
Lääke: Prednisoni
Lääkemuoto: Tabletti tai kapseli; Antoreitti: Suun kautta
Lääke: Metotreksaatti
Lääkemuoto: Tabletti tai kapseli tai suspensio; Antoreitti: Suun kautta tai suonensisäisesti tai lihakseen
Lääke: Fooli/foliinihappo
Lääkemuoto: Tabletti tai kapseli; Antoreitti: Suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään 2-vaiheinen lasiaisen sameuden (VH) tai prednisoniannoksen vähentäminen <10 mg/vrk viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Vähintään 2-vaiheinen VH:n väheneminen keskitettyä tarkastusta kohden lähtötasosta arvioitiin Miamin 9-asteikolla. VH on silmänpohjan peittämistä lasiaisten solujen ja proteiinierityksen vaikutuksesta. Jokainen 9-vaiheisen asteikon (asteikolta 0 [pieni opasiteetti] - 8 [opasiteetti lisää]) kuvat (opasiteetin kasvavassa järjestyksessä) vastaa noin 0,3 log-yksikköä näöntarkkuuden heikkenemistä Bangerterin kalibroinnin perusteella. Osallistujat, joiden prednisoniannos oli <10 mg/vrk (tai vastaava oraalinen kortikosteroidi), arvioitiin myös.
Viikko 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta VH-asteikossa viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
Muutos lähtötilanteesta VH-asteikolla arvioitiin Miamin 9-asteikolla. VH on silmänpohjan peittämistä lasiaisten solujen ja proteiinierityksen vaikutuksesta. Jokainen 9-vaiheisen asteikon (asteikolta 0 [pieni opasiteetti] 8 [opasiteettia lisää]) kuvat (opasiteetin lisääntyvässä järjestyksessä) vastasi noin 0,3 log-yksikköä näöntarkkuuden heikkenemistä Bangerterin kalibroinnin perusteella. Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo laskettiin käyttämällä sekamallia toistuville mittauksille (MMRM) -mallilla, jossa hoitoryhmien, käyntien ja hoitoryhmien vuorovaikutus kiinteinä kategorisina vaikutuksina sekä kiinteänä jatkuvana lähtötason arvioidun VH:n kovariaattina.
Lähtötilanne viikkoon 16
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on etukammion (AC) solupisteet = 0 tai vähintään 2-vaiheinen pistemäärän lasku viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Osallistujat, joiden AC-solupistemäärä = 0 tai joilla oli ≥2 askelta pienempi lähtötasosta viikolla 16, arvioitiin. Rakolamppututkimukset suoritettiin kullakin käynnillä AC-solujen määrän arvioimiseksi. AC-solujen lukumäärää, joka havaittiin 1 mm × 1 mm:n rakopalkissa, käytettiin luokituksen määrittämiseen Uveitis Nomenclature (SUN) -kriteerien mukaisesti: luokka 0 = ei soluja; arvosana +0,5 = 1 - 5 solua; luokka +1 = 6 - 25 solua; luokka +2 = 26 - 50 solua; arvosana +3 = liian monta laskettavaksi.
Viikko 16
Muutos lähtötasosta parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) pisteissä viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
BCVA-pistemäärä perustuu oikein luettujen kirjainten määrään Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -näöntarkkuuden kaaviossa, joka on arvioitu 4 metrin aloitusetäisyydeltä ja sen jälkeen 1 metrin etäisyydeltä. ETDRS-alue on 0-100 kirjainta. Mitä pienempi määrä kirjaimia luetaan oikein silmäkaaviosta, sitä huonompi on näkö (tai näöntarkkuus). Oikein luettujen kirjainten määrän kasvu tarkoittaa, että näkö on parantunut. LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä MMRM-mallia hoitoryhmien, VH-tason satunnaistusosuuksien (<4, >=4), käyntien ja hoitoryhmien välisen vuorovaikutuksen kiinteinä kategorisina vaikutuksina sekä kiinteää jatkuvaa lähtötason BCVA:n kovariaattia.
Lähtötilanne viikkoon 16
Verkkokalvon keskipaksuuden (CRT) muutos lähtötasosta viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
CRT mitattiin spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT), ei-invasiivisella diagnostisella järjestelmällä, joka tarjoaa verkkokalvon korkearesoluutioisia kuvantamisosia. Kaikki kuvat välitettiin keskuslukukeskukseen. SD-OCT suoritettiin tutkimussilmään pupillien laajentumisen jälkeen. LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä MMRM-mallia hoitoryhmien, VH-tason satunnaistusosuuksien (<4, >=4), käyntien ja hoitoryhmien välisen vuorovaikutuksen kiinteinä kategorisina vaikutuksina sekä kiinteää jatkuvaa lähtötason CRT:n kovariaattia.
Lähtötilanne viikkoon 16
Prosenttimuutos CRT:n lähtötasosta viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
CRT mitattiin SD-OCT:llä, ei-invasiivisella diagnostisella järjestelmällä, joka tarjoaa verkkokalvon korkearesoluutioisia kuvantamisosia. Kaikki kuvat välitettiin keskuslukukeskukseen. SD-OCT suoritettiin tutkimussilmään pupillien laajentumisen jälkeen. LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä MMRM-mallia hoitoryhmien, VH-tason satunnaistusosuuksien (<4, >=4), käyntien ja hoitoryhmien välisen vuorovaikutuksen kiinteinä kategorisina vaikutuksina sekä kiinteää jatkuvaa lähtötason CRT:n kovariaattia.
Lähtötilanne viikkoon 16
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CRT-paksuus on alle 300 mikronia viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Viikko 16
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole verkkokalvon verisuonen vuotoa fluoreseiiniangiografiassa (FA) viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Viikko 16
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat prednisoniannoksen ≤5 mg/vrk (tai vastaavaa oraalista kortikosteroidia) viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Osallistujat, joiden prednisoniaannos oli ≤ 5 mg/vrk (tai vastaava oraalinen kortikosteroidi) viikolla 16, arvioitiin.
Viikko 16
Farmakokinetiikka (PK) -arviointi: Seerumin toiminnallinen sarilumabipitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1 (perustaso), viikolla 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 ja tutkimuksen lopussa (EOS) (viikko 56)
Seerumin toiminnalliset (sitoutumattomat) sarilumabipitoisuudet määritettiin käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritysmenetelmää (ELISA), jonka kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 294 ng/ml. LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan näytteille ennen annostusta. Hoidon jälkeiset LLOQ-pitoisuudet korvattiin LLOQ/2:lla. Näytteitä ei pidetty analyysikelpoisina, jos edellinen annosteluaika oli < 11 päivää tai > 17 päivää ennen näytteenottoa joka toisen viikon hoito-ohjelmissa.
Ennakkoannostus päivänä 1 (perustaso), viikolla 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 ja tutkimuksen lopussa (EOS) (viikko 56)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 16. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Muu tunniste: UTN)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa