Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie for å analysere Sarilumab ved ikke-infeksiøs uveitt (SARILNIUSATURN)

23. mai 2017 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, dobbeltmasket og placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Sarilumab administrert subkutant annenhver uke hos pasienter med ikke-infeksiøs, intermediær, posterior eller pan-uveitt (NIU)

Hovedmål:

For å evaluere effekten av sarilumab ved uke 16 hos deltakere med ikke-infeksiøs uveitt (NIU).

Sekundære mål:

For å evaluere endringen i best korrigert synsskarphet (BCVA). For å evaluere sikkerheten til subkutan sarilumab hos deltakere med NIU. For å evaluere endringen i makulaødem. For å evaluere endringen i andre tegn på øyebetennelse. For å evaluere effekten på netthinnelekkasje. For å evaluere effekten av sarilumab på å redusere samtidig immunsuppressiv behandling.

For å evaluere endringen i okulær betennelse i fremre kammer. For å evaluere farmakokinetikken til sarilumab hos NIU-deltakere. For å evaluere immunogenisiteten med anti-medikamentantistoffer (ADA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den totale varigheten per deltaker var opptil 58 uker, som inkluderte en 2 ukers screeningperiode, 16 uker hovedbehandlingsperiode (del A), 34 uker forlenget behandlingsperiode (del B) eller åpen behandlingsperiode (del C), og 6 uker etter siste behandlingsadministrasjon.

Deltakere med reduksjon i glassaktig uklarhet (VH) ≥2; eller kortikosteroiddose <10 mg/dag ved uke 16 ble vurdert som respondere. Deltakere som ikke fullførte hovedbehandlingsperioden (del A) på grunn av manglende effekt; eller ingen reduksjon i VH ≥2 og kortikosteroiddose ≥10 mg/dag ved uke 16; eller ingen reduksjon i VH ≥2 og kortikosteroiddose mangler ved uke 16; eller ikke-responderer i henhold til medisinsk gjennomgang, ble ansett som ikke-respondere.

Responderdeltakere, observert ved uke 16 (på slutten av del A), ble invitert til å fortsette i forlengelsesbehandlingsperioden (del B).

Ikke-responderende deltakere, observert i løpet av de første 16 ukene, ble tilbudt å bli behandlet med åpent sarilumab (del C).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Forente stater, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tsjekkia, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Investigational Site Number 792006

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥18 år.
  • Ikke-infeksiøs intermediær, bakre eller pan-uveitt i studieøyet.
  • Aktiv sykdom ved screening eller bevis på aktivitet innen 3 måneder før screeningbesøk. Etter godkjenning av endring 2 ble bare deltakere med "aktiv sykdom" som definert ovenfor registrert i studien.
  • Startdose med oral prednison må være større enn eller lik 15 mg/dag og mindre enn 80 mg/dag.
  • Ved screening må deltakerne få oralt prednison (≥15 mg og <80 mg/dag [eller tilsvarende oralt kortikosteroid]) som enkelt immunsuppressiv terapi eller i kombinasjon med MTX (≤25 mg/uke) oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært eller subkutant) . -
  • Deltakerne kan motta en eller flere av følgende terapier: Azatioprin (≤2,5 mg/kg/dag), Mykofenolatmofetil (≤2 g daglig, oralt), Cyklosporin (≤4 mg/kg daglig, oralt), Takrolimus (≤4) mg daglig, oralt).
  • Dosene var kanskje ikke økt på minst 4 uker før randomiseringsbesøket.
  • Ved randomisering hadde deltakerne fått oral prednison (≥15 mg og <80 mg/dag [eller tilsvarende oralt kortikosteroid]) som enkelt immunsuppressiv terapi eller i kombinasjon med MTX (≤25 mg/uke) oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært eller subkutant) .
  • Azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin og takrolimus måtte seponeres permanent minst 48 timer før den første injeksjonen av studiebehandlingen, eller lenger etter utrederens vurdering. Disse immunmodulerende terapiene (IMTs) var ikke tillatt når som helst i løpet av behandlingsperioden.
  • Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med best korrigert synsskarphet (BCVA) dårligere enn 20 tidlige behandlingsdiabetisk retinopati studie (ETDRS) bokstaver i minst ett øye.
  • Deltakere med bekreftet eller mistenkt uveitt av infeksiøs etiologi eller uveitt av traumatisk etiologi.
  • Deltakere med primærdiagnose fremre uveitt.
  • Tidligere behandling med anti-interleukin-6 (IL-6) eller interleukin-6 reseptorkompleks (IL-6R) antagonistterapier, inkludert tocilizumab og sarilumab.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo (for Sarilumab) subkutan (SC) injeksjon hver 2. uke (q2w) i 16 uker i hovedbehandlingsperioden (del A) med bakgrunnsbehandling av Prednison (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ≥15 mg/dag og <80 mg/dag som enkeltbehandling eller i kombinasjon med Metotreksat (MTX) 10 til 25 mg/uke og folsyre i henhold til lokal forskrivningspraksis. Responders fortsatte med det samme behandlingsregimet opp til uke 50 under forlenget behandlingsperiode (del B), og ikke-responderere ble foreslått behandlet med åpent Sarilumab 200 mg 2 ganger daglig i åpen behandlingsperiode (del-C).
Legemiddel: Sarilumab
Farmasøytisk form: ferdigfylte sprøyter; Administrasjonsvei: Subkutan
Andre navn:
  • SAR153191/REGN88
Legemiddel: Prednison
Farmasøytisk form: tablett eller kapsel; Administrasjonsvei: Oral
Legemiddel: Metotreksat
Farmasøytisk form: tablett eller kapsel eller suspensjon; Administrasjonsvei: Oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært
Legemiddel: Folinsyre/folinsyre
Farmasøytisk form: tablett eller kapsel; Administrasjonsvei: Oral
Annen: Placebo (for Sarilumab)
Farmasøytisk form: ferdigfylte sprøyter; Administrasjonsvei: Subkutan
Eksperimentell: Sarilumab 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg subkutant injeksjon 2 ganger daglig i 16 uker i hovedbehandlingsperioden (del A) med bakgrunnsbehandling av Prednison (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ≥15 mg/dag og <80 mg/dag som enkeltbehandling eller i kombinasjon med MTX 10 til 25 mg/uke og folsyre i henhold til lokal forskrivningspraksis. Responders fortsatte med det samme behandlingsregimet opp til uke 50 under forlenget behandlingsperiode (del B), og ikke-responderere ble foreslått behandlet med åpent Sarilumab 200 mg 2 ganger daglig i åpen behandlingsperiode (del-C).
Legemiddel: Sarilumab
Farmasøytisk form: ferdigfylte sprøyter; Administrasjonsvei: Subkutan
Andre navn:
  • SAR153191/REGN88
Legemiddel: Prednison
Farmasøytisk form: tablett eller kapsel; Administrasjonsvei: Oral
Legemiddel: Metotreksat
Farmasøytisk form: tablett eller kapsel eller suspensjon; Administrasjonsvei: Oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært
Legemiddel: Folinsyre/folinsyre
Farmasøytisk form: tablett eller kapsel; Administrasjonsvei: Oral

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst 2-trinns reduksjon i glassaktig uklarhet (VH) eller prednisondose <10 mg/dag ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Minst 2-trinns reduksjon i VH per sentral gjennomgang fra baseline ble evaluert på Miami 9-trinns skala. VH er obskurering av fundus av glasslegemer og proteineksudering. Hvert av 9-trinns skala (fra grad 0 [lav opasitet] til 8 [mer opasitet]) bildene (i økende rekkefølge av opasitet) tilsvarer omtrent 0,3 log-enheter av degradering i synsskarphet basert på Bangerter-kalibreringen. Deltakere med prednisondose <10 mg/dag (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ble også evaluert.
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i VH-skala ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
Endring fra baseline i VH-skala ble evaluert på Miami 9-trinns skala. VH er obskurering av fundus av glasslegemer og proteineksudering. Hvert av 9-trinns skala (fra grad 0 [lav opasitet] til 8 [mer opasitet]) bildene (i økende rekkefølge av opasitet) var ekvivalent med omtrent 0,3 log-enheter av degradering i synsskarphet basert på Bangerter-kalibreringen. Minste kvadraters (LS) gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av blandet modell for gjentatte målinger (MMRM) modell med behandlingsgrupper, besøk og besøk-for-behandlingsgrupper interaksjon som faste kategoriske effekter samt fast kontinuerlig kovariat av baseline dømt VH.
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere med fremre kammer (AC) cellescore = 0 eller minst 2-trinns reduksjon i poengsum ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Deltakere med AC-cellescore = 0 eller med ≥2 trinns reduksjon fra baseline ved uke 16 ble evaluert. Spaltelampeundersøkelser ble utført ved hvert besøk for å vurdere AC-celletall. Antallet AC-celler som ble observert innenfor en 1 mm × 1 mm spaltestråle ble brukt til å bestemme karakteren i henhold til kriteriene for standardisering av uveittnomenklatur (SUN): grad 0 = ingen celler; karakter +0,5 = 1 - 5 celler; klasse +1 = 6 - 25 celler; klasse +2= 26 - 50 celler; karakter +3 = for mange til å telle.
Uke 16
Endring fra baseline i beste korrigerte synsskarphet (BCVA)-poengsum ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
BCVA-poengsum er basert på antall bokstaver som er lest riktig på Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet vurdert ved en startavstand på 4 meter, og deretter ved 1 meter. Utvalget av ETDRS er 0 til 100 bokstaver. Jo lavere antall bokstaver som er lest riktig på øyediagrammet, desto dårligere er synet (eller synsskarphet). En økning i antall bokstaver som er lest riktig betyr at synet har blitt bedre. LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM-modell med behandlingsgrupper, randomiseringsstrata av VH-nivå (<4, >=4), besøk og besøk-for-behandlingsgruppeinteraksjon som faste kategoriske effekter, samt fast kontinuerlig kovariat av baseline BCVA.
Baseline til uke 16
Endring fra baseline i sentral retinal tykkelse (CRT) ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
CRT ble målt ved spektral domene optisk koherenstomografi (SD-OCT), et ikke-invasivt diagnostisk system som gir høyoppløselige bildeseksjoner av netthinnen. Alle bildene ble overført til det sentrale lesesenteret. SD-OCT ble utført i studieøyet etter pupillutvidelse. LS-gjennomsnitt ble beregnet ved hjelp av MMRM-modell med behandlingsgrupper, randomiseringsstrata av VH-nivå (<4, >=4), besøk og besøk-for-behandlingsgruppeinteraksjon som faste kategoriske effekter, samt fast kontinuerlig kovariat av baseline CRT.
Baseline til uke 16
Prosentvis endring fra baseline i CRT ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
CRT ble målt med SD-OCT, et ikke-invasivt diagnostisk system som gir høyoppløselige bildeseksjoner av netthinnen. Alle bildene ble overført til det sentrale lesesenteret. SD-OCT ble utført i studieøyet etter pupillutvidelse. LS-gjennomsnitt ble beregnet ved hjelp av MMRM-modell med behandlingsgrupper, randomiseringsstrata av VH-nivå (<4, >=4), besøk og besøk-for-behandlingsgruppeinteraksjon som faste kategoriske effekter, samt fast kontinuerlig kovariat av baseline CRT.
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere med CRT-tykkelse <300 mikron ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Uke 16
Prosentandel av deltakere uten netthinnelekkasje på fluoresceinangiografi (FA) ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Uke 16
Prosentandel av deltakere med en prednisondose på ≤5 mg/dag (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Deltakere med prednisondose ≤5 mg/dag (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ved uke 16 ble evaluert.
Uke 16
Farmakokinetikk (PK) vurdering: Serum funksjonell sarilumab konsentrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje), uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 og studieslutt (EOS) (uke 56)
Serumfunksjonelle (ubundne) sarilumabkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)-metode med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 294 ng/ml. Konsentrasjoner under LLOQ ble satt til null for prøver ved forhåndsdosering. Etterbehandlingskonsentrasjoner under LLOQ ble erstattet med LLOQ/2. Prøvene ble ansett som ikke-kvalifiserte for analysen dersom forrige doseringstid var <11 dager eller >17 dager før prøvetakingstidspunktet for annenhver ukes regime.
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje), uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 og studieslutt (EOS) (uke 56)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Annen identifikator: UTN)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sarilumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere