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Studio di fase II per analizzare Sarilumab nell'uveite non infettiva (SARILNIUSATURN)

23 maggio 2017 aggiornato da: Sanofi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sarilumab somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane in pazienti con uveite non infettiva, intermedia, posteriore o pan-uveite (NIU)

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia di sarilumab alla settimana 16 nei partecipanti con uveite non infettiva (NIU).

Obiettivi secondari:

Per valutare il cambiamento nella migliore acuità visiva corretta (BCVA). Per valutare la sicurezza del sarilumab sottocutaneo nei partecipanti con NIU. Per valutare il cambiamento nell'edema maculare. Per valutare il cambiamento in altri segni di infiammazione oculare. Per valutare l'effetto sulla perdita del vaso retinico. Valutare l'effetto di sarilumab sulla riduzione della terapia immunosoppressiva concomitante.

Per valutare il cambiamento dell'infiammazione oculare nella camera anteriore. Per valutare la farmacocinetica di sarilumab nei partecipanti NIU. Valutare l'immunogenicità con anticorpi antifarmaco (ADA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale per partecipante è stata fino a 58 settimane, che includevano un periodo di screening di 2 settimane, un periodo di trattamento principale di 16 settimane (Parte A), un periodo di estensione del trattamento di 34 settimane (Parte B) o un periodo di trattamento in aperto (Parte C) e 6 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento.

Partecipanti con diminuzione della foschia vitreale (VH) ≥2; o una dose di corticosteroidi <10 mg/die alla settimana 16 sono stati considerati responder. Partecipanti che non hanno completato il periodo di trattamento principale (Parte A) a causa della mancanza di efficacia; o nessuna diminuzione di VH ≥2 e dose di corticosteroidi ≥10 mg/die alla settimana 16; o nessuna diminuzione di VH ≥2 e dose di corticosteroidi mancante alla settimana 16; o non-responder secondo la revisione medica, sono stati considerati come non-responder.

I partecipanti responder, osservati alla settimana 16 (alla fine della Parte A), sono stati invitati a continuare nel periodo di estensione del trattamento (Parte B).

Ai partecipanti non responder, osservati entro le prime 16 settimane, è stato offerto di essere trattati con sarilumab in aperto (Parte C).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Brno, Cechia, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Cechia, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Francia, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Stati Uniti, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Investigational Site Number 792006

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥18 anni di età.
  • Intermedia non infettiva, posteriore o pan-uveite nell'occhio dello studio.
  • - Malattia attiva allo screening o evidenza di attività nei 3 mesi precedenti la visita di screening. A seguito dell'approvazione dell'emendamento 2, solo i partecipanti con "malattia attiva" come definita sopra sono stati arruolati nello studio.
  • La dose iniziale di prednisone orale deve essere maggiore o uguale a 15 mg/giorno e inferiore a 80 mg/giorno.
  • Allo screening, i partecipanti devono ricevere prednisone orale (≥15 mg e <80 mg/die [o equivalente corticosteroide orale]) come singola terapia immunosoppressiva o in combinazione con MTX (≤25 mg/settimana) per via orale o endovenosa o intramuscolare o sottocutanea) . -
  • I partecipanti potrebbero ricevere una o più delle seguenti terapie: azatioprina (≤2,5 mg/kg/giorno), micofenolato mofetile (≤2 g al giorno, per via orale), ciclosporina (≤4 mg/kg al giorno, per via orale), tacrolimus (≤4 mg al giorno, per via orale).
  • Le dosi potrebbero non essere state aumentate per almeno 4 settimane prima della visita di randomizzazione.
  • Alla randomizzazione, i partecipanti stavano ricevendo prednisone orale (≥15 mg e <80 mg/die [o corticosteroide orale equivalente]) come singola terapia immunosoppressiva o in combinazione con MTX (≤25 mg/settimana) per via orale o endovenosa o intramuscolare o sottocutanea) .
  • Azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina e tacrolimus dovevano essere interrotti definitivamente almeno 48 ore prima della prima iniezione del trattamento in studio, o più a lungo secondo il giudizio dello sperimentatore. Queste terapie immunomodulatorie (IMT) non erano consentite in nessun momento durante il periodo di trattamento.
  • Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con la migliore acuità visiva corretta (BCVA) inferiore a 20 lettere dello studio sulla retinopatia diabetica (ETDRS) in almeno un occhio.
  • - Partecipanti con uveite confermata o sospetta di eziologia infettiva o uveite di eziologia traumatica.
  • Partecipanti con diagnosi primaria di uveite anteriore.
  • Trattamento precedente con terapie antagoniste anti-interleuchina-6 (IL-6) o del complesso del recettore dell'interleuchina-6 (IL-6R), inclusi tocilizumab e sarilumab.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Iniezione sottocutanea (SC) di placebo (per Sarilumab) ogni 2 settimane (ogni 2 settimane) per 16 settimane durante il periodo di trattamento principale (Parte A) con terapia di base di prednisone (o corticosteroide orale equivalente) ≥15 mg/giorno e <80 mg/giorno come terapia singola o in combinazione con metotrexato (MTX) da 10 a 25 mg/settimana e acido folico secondo la pratica prescrittiva locale. I responder hanno continuato con lo stesso regime di trattamento fino alla settimana 50 durante il periodo di estensione del trattamento (Parte B) e ai non responder è stato proposto di essere trattati con Sarilumab 200 mg q2w in aperto nel periodo di trattamento in aperto (Parte C).
Droga: Sarilumab
Forma farmaceutica: siringhe preriempite; Via di somministrazione: sottocutanea
Altri nomi:
  • SAR153191/REGN88
Droga: Prednisone
Forma farmaceutica: Compressa o Capsula; Via di somministrazione: Orale
Droga: Metotrexato
Forma farmaceutica: Compressa o Capsula o Sospensione; Via di somministrazione: per via orale o endovenosa o intramuscolare
Droga: Acido folico/folinico
Forma farmaceutica: Compressa o Capsula; Via di somministrazione: Orale
Altro: Placebo (per Sarilumab)
Forma farmaceutica: siringhe preriempite; Via di somministrazione: sottocutanea
Sperimentale: Sarilumab 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg iniezione SC q2w per 16 settimane durante il periodo di trattamento principale (Parte A) con terapia di base di prednisone (o corticosteroide orale equivalente) ≥15 mg/die e <80 mg/die come terapia singola o in combinazione con MTX da 10 a 25 mg/settimana e acido folico secondo la prassi prescrittiva locale. I responder hanno continuato con lo stesso regime di trattamento fino alla settimana 50 durante il periodo di estensione del trattamento (Parte B) e ai non responder è stato proposto di essere trattati con Sarilumab 200 mg q2w in aperto nel periodo di trattamento in aperto (Parte C).
Droga: Sarilumab
Forma farmaceutica: siringhe preriempite; Via di somministrazione: sottocutanea
Altri nomi:
  • SAR153191/REGN88
Droga: Prednisone
Forma farmaceutica: Compressa o Capsula; Via di somministrazione: Orale
Droga: Metotrexato
Forma farmaceutica: Compressa o Capsula o Sospensione; Via di somministrazione: per via orale o endovenosa o intramuscolare
Droga: Acido folico/folinico
Forma farmaceutica: Compressa o Capsula; Via di somministrazione: Orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con riduzione di almeno 2 fasi della dose di foschia vitreale (VH) o prednisone <10 mg/giorno alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
La riduzione di almeno 2 fasi del VH per revisione centrale rispetto al basale è stata valutata sulla scala a 9 fasi di Miami. VH è l'oscuramento del fondo da parte delle cellule vitreali e dell'essudazione proteica. Ciascuna delle immagini della scala a 9 fasi (dal grado 0 [bassa opacità] a 8 [più opacità]) (in ordine crescente di opacità) equivale a circa 0,3 unità logaritmiche di degradazione dell'acuità visiva in base alla calibrazione Bangerter. Sono stati valutati anche i partecipanti con dose di prednisone <10 mg/die (o equivalente corticosteroide orale).
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella scala VH alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
La variazione rispetto al basale nella scala VH è stata valutata sulla scala Miami a 9 fasi. VH è l'oscuramento del fondo da parte delle cellule vitreali e dell'essudazione proteica. Ciascuna delle immagini della scala a 9 fasi (dal grado 0 [bassa opacità] a 8 [più opacità]) (in ordine crescente di opacità) era equivalente a circa 0,3 unità logaritmiche di degradazione dell'acuità visiva in base alla calibrazione Bangerter. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando il modello misto per misurazioni ripetute (MMRM) con i gruppi di trattamento, le visite e l'interazione dei gruppi visita per trattamento come effetti categorici fissi e covariata continua fissa del VH giudicato al basale.
Dal basale alla settimana 16
Percentuale di partecipanti con punteggio cellulare della camera anteriore (AC) = 0 o riduzione del punteggio di almeno 2 fasi alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
Sono stati valutati i partecipanti con punteggio delle cellule AC = 0 o con riduzione ≥2 passi rispetto al basale alla settimana 16. Ad ogni visita sono stati condotti esami con lampada a fessura per valutare il numero di cellule AC. Il numero di celle AC osservate all'interno di un raggio a fessura di 1 mm × 1 mm è stato utilizzato per determinare il grado secondo i criteri della Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN): grado 0 = nessuna cellula; grado +0,5 = 1 - 5 celle; grado +1 = 6 - 25 celle; grado +2= 26 - 50 celle; voto +3 = troppi da contare.
Settimana 16
Variazione rispetto al basale nel miglior punteggio di acuità visiva corretta (BCVA) alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
Il punteggio BCVA si basa sul numero di lettere lette correttamente sulla tabella dell'acuità visiva dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) valutata a una distanza iniziale di 4 metri e poi a 1 metro. L'intervallo di ETDRS va da 0 a 100 lettere. Minore è il numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare, peggiore è la vista (o l'acuità visiva). Un aumento del numero di lettere lette correttamente significa che la vista è migliorata. La media LS è stata calcolata utilizzando il modello MMRM con gruppi di trattamento, strati di randomizzazione del livello VH (<4, >=4), visite e interazione tra gruppi visita per trattamento come effetti categorici fissi, nonché covariata continua fissa del BCVA basale.
Dal basale alla settimana 16
Variazione rispetto al basale dello spessore retinico centrale (CRT) alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
La CRT è stata misurata mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT), un sistema diagnostico non invasivo che fornisce sezioni di imaging ad alta risoluzione della retina. Tutte le immagini sono state trasmesse al centro di lettura centrale. SD-OCT è stato eseguito nell'occhio dello studio dopo la dilatazione della pupilla. La media LS è stata calcolata utilizzando il modello MMRM con gruppi di trattamento, strati di randomizzazione del livello VH (<4, >=4), visite e interazione tra gruppi visita per trattamento come effetti categorici fissi, nonché covariata continua fissa della CRT al basale.
Dal basale alla settimana 16
Variazione percentuale rispetto al basale nella CRT alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
La CRT è stata misurata da SD-OCT, un sistema diagnostico non invasivo che fornisce sezioni di imaging ad alta risoluzione della retina. Tutte le immagini sono state trasmesse al centro di lettura centrale. SD-OCT è stato eseguito nell'occhio dello studio dopo la dilatazione della pupilla. La media LS è stata calcolata utilizzando il modello MMRM con gruppi di trattamento, strati di randomizzazione del livello VH (<4, >=4), visite e interazione tra gruppi visita per trattamento come effetti categorici fissi, nonché covariata continua fissa della CRT al basale.
Dal basale alla settimana 16
Percentuale di partecipanti con spessore CRT <300 micron alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
Settimana 16
Percentuale di partecipanti senza perdite di vasi retinici all'angiografia con fluoresceina (FA) alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
Settimana 16
Percentuale di partecipanti con una dose di prednisone ≤5 mg/giorno (o corticosteroide orale equivalente) alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
Sono stati valutati i partecipanti con una dose di prednisone ≤5 mg/die (o equivalente corticosteroide orale) alla settimana 16.
Settimana 16
Valutazione farmacocinetica (PK): concentrazione sierica funzionale di Sarilumab
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 (basale), la settimana 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 e la fine dello studio (EOS) (settimana 56)
Le concentrazioni sieriche di sarilumab funzionale (non legato) sono state determinate utilizzando un metodo ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 294 ng/mL. Le concentrazioni al di sotto del LLOQ sono state impostate su zero per i campioni al predosaggio. Le concentrazioni post-trattamento inferiori a LLOQ sono state sostituite da LLOQ/2. I campioni sono stati considerati non idonei per l'analisi se il tempo di somministrazione precedente era <11 giorni o >17 giorni prima del tempo di campionamento per i regimi a settimane alterne.
Pre-dose il giorno 1 (basale), la settimana 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 e la fine dello studio (EOS) (settimana 56)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Altro identificatore: UTN)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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