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Estudio de fase II para analizar sarilumab en uveítis no infecciosa (SARILNIUSATURN)

23 de mayo de 2017 actualizado por: Sanofi

Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Sarilumab administrado por vía subcutánea cada 2 semanas en pacientes con uveítis no infecciosa, intermedia, posterior o panuveítis (NIU)

Objetivo primario:

Evaluar la eficacia de sarilumab en la semana 16 en participantes con uveítis no infecciosa (NIU).

Objetivos secundarios:

Para evaluar el cambio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA). Evaluar la seguridad de sarilumab subcutáneo en participantes con UNI. Para evaluar el cambio en el edema macular. Evaluar el cambio en otros signos de inflamación ocular. Evaluar el efecto sobre la fuga de vasos retinianos. Evaluar el efecto de sarilumab en la reducción de la terapia inmunosupresora concomitante.

Evaluar el cambio en la inflamación ocular en la cámara anterior. Evaluar la farmacocinética de sarilumab en participantes de NIU. Evaluar la inmunogenicidad con anticuerpos antidrogas (ADA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración total por participante fue de hasta 58 semanas, que incluyeron un período de selección de 2 semanas, un período de tratamiento principal de 16 semanas (Parte A), un período de tratamiento de extensión de 34 semanas (Parte B) o un período de tratamiento abierto (Parte C), y 6 semanas después de la última administración del tratamiento.

Participantes con disminución de la neblina vítrea (VH) ≥2; o dosis de corticosteroides <10 mg/día en la semana 16 se consideraron respondedores. Participantes que no completaron el período de tratamiento principal (Parte A) debido a la falta de eficacia; o ninguna disminución de VH ≥2 y dosis de corticosteroides ≥10 mg/día en la semana 16; o ninguna disminución en VH ≥2 y falta de dosis de corticosteroides en la semana 16; o no respondedores según revisión médica, fueron considerados como no respondedores.

Se invitó a los participantes respondedores, observados en la semana 16 (al final de la Parte A), a continuar en el período de extensión del tratamiento (Parte B).

A los participantes que no respondieron, observados dentro de las primeras 16 semanas, se les ofreció tratamiento con sarilumab de etiqueta abierta (Parte C).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Brno, Chequia, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Chequia, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • España
      • Barcelona, España, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, España, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Estados Unidos, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Francia, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Pavo, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Investigational Site Number 792006

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥18 años de edad.
  • Uveítis intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa en el ojo del estudio.
  • Enfermedad activa en la selección o evidencia de actividad dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. Luego de la aprobación de la enmienda 2, solo se inscribieron en el estudio los participantes con "enfermedad activa" como se definió anteriormente.
  • La dosis inicial de prednisona oral debe ser mayor o igual a 15 mg/día e inferior a 80 mg/día.
  • En la selección, los participantes deben recibir prednisona oral (≥15 mg y <80 mg/día [o un corticosteroide oral equivalente]) como terapia inmunosupresora única o en combinación con MTX (≤25 mg/semana) por vía oral o intravenosa o intramuscular o subcutánea) . -
  • Los participantes podrían estar recibiendo uno o varios de los siguientes tratamientos: azatioprina (≤2,5 mg/kg/día), micofenolato de mofetilo (≤2 g diarios, por vía oral), ciclosporina (≤4 mg/kg diarios, por vía oral), tacrolimus (≤4 mg diarios, por vía oral).
  • Es posible que las dosis no se hayan aumentado durante al menos 4 semanas antes de la visita de aleatorización.
  • En la aleatorización, los participantes habían estado recibiendo prednisona oral (≥15 mg y <80 mg/día [o un corticosteroide oral equivalente]) como terapia inmunosupresora única o en combinación con MTX (≤25 mg/semana) por vía oral o intravenosa o intramuscular o subcutánea) .
  • La azatioprina, el micofenolato de mofetilo, la ciclosporina y el tacrolimus tuvieron que interrumpirse de forma permanente al menos 48 horas antes de la primera inyección del tratamiento del estudio, o más tiempo según el criterio del investigador. Estas terapias inmunomoduladoras (IMT) no se permitieron en ningún momento durante el período de tratamiento.
  • Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con mejor agudeza visual corregida (MAVC) peor que 20 letras del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) en al menos un ojo.
  • Participantes con uveítis confirmada o sospechada de etiología infecciosa o uveítis de etiología traumática.
  • Participantes con diagnóstico primario de uveítis anterior.
  • Tratamiento previo con anti-interleucina-6 (IL-6) o terapias antagonistas del complejo del receptor de interleucina-6 (IL-6R), incluidos tocilizumab y sarilumab.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Inyección subcutánea (SC) de placebo (para Sarilumab) cada 2 semanas (q2w) durante 16 semanas durante el período de tratamiento principal (Parte A) con terapia de base de prednisona (o corticosteroide oral equivalente) ≥15 mg/día y <80 mg/día como terapia única o en combinación con metotrexato (MTX) de 10 a 25 mg/semana y ácido fólico según la práctica de prescripción local. Los respondedores continuaron con el mismo régimen de tratamiento hasta la Semana 50 durante el período de tratamiento de extensión (Parte B) y se propuso que los no respondedores fueran tratados con Sarilumab 200 mg cada 2 semanas en el período de tratamiento abierto (Parte C).
Droga: Sarilumab
Forma farmacéutica: Jeringas precargadas; Vía de administración: Subcutánea
Otros nombres:
  • SAR153191/REGN88
Droga: Prednisona
Forma farmacéutica: Tableta o Cápsula; Vía de administración: Oral
Droga: Metotrexato
Forma farmacéutica: Tableta o Cápsula o Suspensión; Vía de administración: Oral o intravenosa o intramuscular
Droga: Ácido fólico/folínico
Forma farmacéutica: Tableta o Cápsula; Vía de administración: Oral
Otro: Placebo (para Sarilumab)
Forma farmacéutica: Jeringas precargadas; Vía de administración: Subcutánea
Experimental: Sarilumab 200 mg cada 2 semanas
Inyección SC de 200 mg de sarilumab q2w durante 16 semanas durante el período de tratamiento principal (Parte A) con terapia de base de prednisona (o corticosteroide oral equivalente) ≥15 mg/día y <80 mg/día como terapia única o en combinación con MTX 10 a 25 mg/semana y ácido fólico según la práctica de prescripción local. Los respondedores continuaron con el mismo régimen de tratamiento hasta la Semana 50 durante el período de tratamiento de extensión (Parte B) y se propuso que los no respondedores fueran tratados con Sarilumab 200 mg cada 2 semanas en el período de tratamiento abierto (Parte C).
Droga: Sarilumab
Forma farmacéutica: Jeringas precargadas; Vía de administración: Subcutánea
Otros nombres:
  • SAR153191/REGN88
Droga: Prednisona
Forma farmacéutica: Tableta o Cápsula; Vía de administración: Oral
Droga: Metotrexato
Forma farmacéutica: Tableta o Cápsula o Suspensión; Vía de administración: Oral o intravenosa o intramuscular
Droga: Ácido fólico/folínico
Forma farmacéutica: Tableta o Cápsula; Vía de administración: Oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos 2 pasos de reducción en la opacidad vítrea (VH) o dosis de prednisona <10 mg/día en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Se evaluó una reducción de al menos 2 pasos en VH por revisión central desde el inicio en la escala de 9 pasos de Miami. VH es el oscurecimiento del fondo por células vítreas y exudación de proteínas. Cada una de las imágenes de la escala de 9 pasos (de grado 0 [baja opacidad] a 8 [más opacidad]) (en orden creciente de opacidad) equivale a aproximadamente 0,3 unidades logarítmicas de degradación de la agudeza visual según la calibración de Bangerter. También se evaluaron los participantes con una dosis de prednisona <10 mg/día (o corticosteroides orales equivalentes).
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la escala VH en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
El cambio desde el inicio en la escala VH se evaluó en la escala de 9 pasos de Miami. VH es el oscurecimiento del fondo por células vítreas y exudación de proteínas. Cada una de las imágenes de la escala de 9 pasos (de grado 0 [baja opacidad] a 8 [más opacidad]) (en orden creciente de opacidad) fue equivalente a aproximadamente 0,3 unidades logarítmicas de degradación de la agudeza visual según la calibración de Bangerter. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando el modelo mixto para mediciones repetidas (MMRM) con grupos de tratamiento, visitas e interacción de grupos de visita por tratamiento como efectos categóricos fijos, así como covariables continuas fijas de VH adjudicado al inicio.
Línea de base a la semana 16
Porcentaje de participantes con puntaje de células de la cámara anterior (AC) = 0 o al menos una reducción de 2 pasos en el puntaje en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Se evaluaron los participantes con puntuación de células AC = 0 o con una reducción de ≥2 pasos desde el inicio en la semana 16. Se realizaron exámenes con lámpara de hendidura en cada visita para evaluar el recuento de células AC. El número de células AC observadas dentro de un haz de hendidura de 1 mm × 1 mm se utilizó para determinar el grado según los criterios de la nomenclatura de estandarización de la uveítis (SUN): grado 0 = sin células; grado +0,5 = 1 - 5 células; grado +1 = 6 - 25 células; grado +2= 26 - 50 células; grado +3 = demasiados para contar.
Semana 16
Cambio desde el inicio en la mejor puntuación de agudeza visual corregida (BCVA) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
La puntuación BCVA se basa en el número de letras leídas correctamente en el gráfico de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) evaluado a una distancia inicial de 4 metros y luego a 1 metro. El rango de ETDRS es de 0 a 100 letras. Cuanto menor sea el número de letras leídas correctamente en la tabla optométrica, peor será la visión (o agudeza visual). Un aumento en el número de letras leídas correctamente significa que la visión ha mejorado. La media de LS se calculó utilizando el modelo MMRM con grupos de tratamiento, estratos de aleatorización del nivel de VH (<4, >=4), visitas e interacción de grupos de visita por tratamiento como efectos categóricos fijos, así como covariable continua fija de BCVA basal.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en el grosor de la retina central (CRT) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
La CRT se midió mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), un sistema de diagnóstico no invasivo que proporciona secciones de imágenes de alta resolución de la retina. Todas las imágenes se transmitieron al centro de lectura central. SD-OCT se realizó en el ojo del estudio después de la dilatación de la pupila. La media de LS se calculó utilizando el modelo MMRM con grupos de tratamiento, estratos de aleatorización del nivel de VH (<4, >=4), visitas e interacción de grupos de visita por tratamiento como efectos categóricos fijos, así como covariable continua fija de CRT inicial.
Línea de base a la semana 16
Cambio porcentual desde el inicio en CRT en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
La CRT se midió mediante SD-OCT, un sistema de diagnóstico no invasivo que proporciona secciones de imagen de alta resolución de la retina. Todas las imágenes se transmitieron al centro de lectura central. SD-OCT se realizó en el ojo del estudio después de la dilatación de la pupila. La media de LS se calculó utilizando el modelo MMRM con grupos de tratamiento, estratos de aleatorización del nivel de VH (<4, >=4), visitas e interacción de grupos de visita por tratamiento como efectos categóricos fijos, así como covariable continua fija de CRT inicial.
Línea de base a la semana 16
Porcentaje de participantes con espesor de CRT <300 micrones en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Semana 16
Porcentaje de participantes sin fuga de vasos retinianos en la angiografía con fluoresceína (FA) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Semana 16
Porcentaje de participantes con dosis de prednisona de ≤5 mg/día (o corticosteroides orales equivalentes) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Se evaluaron los participantes con una dosis de prednisona ≤5 mg/día (o un corticosteroide oral equivalente) en la semana 16.
Semana 16
Evaluación farmacocinética (PK): Concentración sérica funcional de sarilumab
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 (línea de base), semana 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 y final del estudio (EOS) (semana 56)
Las concentraciones séricas de sarilumab funcional (no unido) se determinaron mediante un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 294 ng/mL. Las concentraciones por debajo del LLOQ se establecieron en cero para las muestras antes de la dosis. Las concentraciones posteriores al tratamiento por debajo de LLOQ se reemplazaron por LLOQ/2. Las muestras se consideraron no elegibles para el análisis si el tiempo de dosificación anterior fue <11 días o >17 días antes del tiempo de muestreo para los regímenes cada dos semanas.
Predosis el día 1 (línea de base), semana 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 y final del estudio (EOS) (semana 56)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Otro identificador: UTN)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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