Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy mające na celu analizę sarilumabu w niezakaźnym zapaleniu błony naczyniowej oka (SARILNIUSATURN)

23 maja 2017 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane, podwójnie maskowane i kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa sarilumabu podawanego podskórnie co 2 tygodnie pacjentom z niezakaźnym, pośrednim, tylnym lub całego błony naczyniowej oka (NIU)

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności sarilumabu w 16. tygodniu u uczestników z niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka (NIU).

Cele drugorzędne:

Aby ocenić zmianę najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA). Ocena bezpieczeństwa podskórnego sarilumabu u uczestników z NIU. Aby ocenić zmianę obrzęku plamki żółtej. Ocena zmiany innych objawów zapalenia oka. Aby ocenić wpływ na wyciek z naczyń siatkówki. Ocena wpływu sarilumabu na zmniejszenie jednoczesnej terapii immunosupresyjnej.

Ocena zmiany stanu zapalnego oka w komorze przedniej. Ocena farmakokinetyki sarilumabu u uczestników NIU. Ocena immunogenności za pomocą przeciwciał przeciwlekowych (ADA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Całkowity czas trwania na uczestnika wynosił do 58 tygodni, w tym 2-tygodniowy okres przesiewowy, 16-tygodniowy główny okres leczenia (Część A), 34-tygodniowy okres przedłużenia leczenia (Część B) lub okres leczenia otwartego (Część C) oraz 6 tygodni po ostatnim podaniu leku.

Uczestnicy ze spadkiem zmętnienia ciała szklistego (VH) ≥2; lub kortykosteroidów w dawce <10 mg/dobę w 16. tygodniu uznano za odpowiadające. Uczestnicy, którzy nie ukończyli podstawowego okresu leczenia (Część A) z powodu braku skuteczności; lub brak zmniejszenia VH ≥2 i dawki kortykosteroidów ≥10 mg/dobę w 16. tygodniu; lub brak zmniejszenia VH ≥2 i dawki kortykosteroidów w 16. tygodniu; lub niereagujący zgodnie z oceną medyczną, zostali uznani za niereagujących.

Uczestników z odpowiedzią, obserwowanych w 16. tygodniu (pod koniec części A), zaproszono do kontynuacji przedłużonego okresu leczenia (część B).

Uczestnikom, którzy nie odpowiedzieli na leczenie, obserwowanym w ciągu pierwszych 16 tygodni, zaproponowano leczenie sarilumabem w ramach otwartej próby (Część C).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Brno, Czechy, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Czechy, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Francja, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Indyk, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Stany Zjednoczone, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Włochy, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Włochy, 42100
        • Investigational Site Number 380004

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥18 lat.
  • Niezakaźne zapalenie pośredniego, tylnego odcinka błony naczyniowej oka lub całej błony naczyniowej w badanym oku.
  • Aktywna choroba podczas badania przesiewowego lub dowód aktywności w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową. Po zatwierdzeniu poprawki 2 do badania włączono tylko uczestników z „aktywną chorobą”, jak zdefiniowano powyżej.
  • Początkowa doustna dawka prednizonu musi być większa lub równa 15 mg/dobę i mniejsza niż 80 mg/dobę.
  • Podczas badań przesiewowych uczestnicy muszą otrzymywać doustnie prednizon (≥15 mg i <80 mg/dobę [lub równoważny doustny kortykosteroid]) jako pojedynczą terapię immunosupresyjną lub w skojarzeniu z MTX (≤25 mg/tydzień) doustnie lub dożylnie, domięśniowo lub podskórnie) . -
  • Uczestnicy mogli otrzymywać jedną lub kilka z następujących terapii: azatiopryna (≤2,5 mg/kg/dobę), mykofenolan mofetylu (≤2 g na dobę, doustnie), cyklosporyna (≤4 mg/kg na dobę, doustnie), takrolimus (≤4 mg dziennie, doustnie).
  • Dawki mogły nie być zwiększane przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą z randomizacją.
  • W momencie randomizacji uczestnicy otrzymywali doustnie prednizon (≥15 mg i <80 mg/dobę [lub równoważny doustny kortykosteroid]) jako pojedynczą terapię immunosupresyjną lub w skojarzeniu z MTX (≤25 mg/tydzień) doustnie, dożylnie, domięśniowo lub podskórnie) .
  • Azatioprynę, mykofenolan mofetylu, cyklosporynę i takrolimus trzeba było trwale odstawić na co najmniej 48 godzin przed pierwszym wstrzyknięciem badanego leku lub dłużej, zgodnie z oceną badacza. Te terapie immunomodulujące (IMT) nie były dozwolone w żadnym momencie okresu leczenia.
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z najlepiej skorygowaną ostrością wzroku (BCVA) gorszą niż 20 liter badania retinopatii cukrzycowej we wczesnym leczeniu (ETDRS) w co najmniej jednym oku.
  • Uczestnicy z potwierdzonym lub podejrzewanym zapaleniem błony naczyniowej oka o etiologii zakaźnej lub zapaleniem błony naczyniowej oka o etiologii urazowej.
  • Uczestnicy z pierwotnym rozpoznaniem zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka.
  • Wcześniejsze leczenie antagonistami interleukiny-6 (IL-6) lub kompleksu receptora interleukiny-6 (IL-6R), w tym tocilizumabem i sarilumabem.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo (dla sarilumabu) we wstrzyknięciach podskórnych (sc.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) przez 16 tygodni podczas głównego okresu leczenia (Część A) z terapią podstawową prednizonem (lub równoważnym kortykosteroidem doustnym) ≥15 mg/dobę i <80 mg/dobę zgodnie z pojedyncza terapia lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) 10 do 25 mg/tydzień i kwasem foliowym zgodnie z lokalną praktyką. Pacjenci z reakcją na leczenie kontynuowali ten sam schemat leczenia do tygodnia 50 podczas przedłużonego okresu leczenia (Część B), a osobom niereagującym na leczenie zaproponowano leczenie Sarilumabem w dawce 200 mg co 2 tygodnie w otwartym okresie leczenia (Część C).
Lek: Sarilumab
Postać farmaceutyczna: ampułko-strzykawki; Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
  • SAR153191/REGN88
Lek: Prednizon
Postać farmaceutyczna: tabletka lub kapsułka; Droga podania: Doustnie
Lek: Metotreksat
Postać farmaceutyczna: tabletka lub kapsułka lub zawiesina; Droga podania: Doustnie lub dożylnie lub domięśniowo
Lek: Kwas foliowy/folinowy
Postać farmaceutyczna: tabletka lub kapsułka; Droga podania: Doustnie
Inny: Placebo (dla Sarilumabu)
Postać farmaceutyczna: ampułko-strzykawki; Droga podania: podskórnie
Eksperymentalny: Sarilumab 200 mg co 2 tyg
Sarilumab 200 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie przez 16 tygodni podczas głównego okresu leczenia (część A) z terapią podstawową prednizonem (lub równoważnym doustnym kortykosteroidem) ≥15 mg/dobę i <80 mg/dobę jako pojedyncza terapia lub w skojarzeniu z MTX 10 do 25 mg/tydzień i kwasu foliowego zgodnie z lokalną praktyką przepisywania. Pacjenci z reakcją na leczenie kontynuowali ten sam schemat leczenia do tygodnia 50 podczas przedłużonego okresu leczenia (Część B), a osobom niereagującym na leczenie zaproponowano leczenie Sarilumabem w dawce 200 mg co 2 tygodnie w otwartym okresie leczenia (Część C).
Lek: Sarilumab
Postać farmaceutyczna: ampułko-strzykawki; Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
  • SAR153191/REGN88
Lek: Prednizon
Postać farmaceutyczna: tabletka lub kapsułka; Droga podania: Doustnie
Lek: Metotreksat
Postać farmaceutyczna: tabletka lub kapsułka lub zawiesina; Droga podania: Doustnie lub dożylnie lub domięśniowo
Lek: Kwas foliowy/folinowy
Postać farmaceutyczna: tabletka lub kapsułka; Droga podania: Doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej 2-stopniową redukcją zamglenia ciała szklistego (VH) lub dawki prednizonu <10 mg/dobę w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
W 9-stopniowej skali Miami oceniano co najmniej 2-stopniową redukcję VH na przegląd centralny w stosunku do wartości wyjściowych. VH to zaciemnienie dna oka przez komórki ciała szklistego i wysięk białkowy. Każdy z 9-stopniowej skali (od stopnia 0 [niskie zmętnienie] do 8 [większe zmętnienie]) (w rosnącej kolejności zmętnienia) odpowiada około 0,3 jednostki logarytmicznej degradacji ostrości wzroku w oparciu o kalibrację Bangertera. Oceniono również uczestników z dawką prednizonu <10 mg/dobę (lub równoważny doustny kortykosteroid).
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w skali VH w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
Zmianę w stosunku do stanu początkowego w skali VH oceniano w 9-stopniowej skali Miami. VH to zaciemnienie dna oka przez komórki ciała szklistego i wysięk białkowy. Każdy z 9-stopniowej skali (od stopnia 0 [niskie zmętnienie] do 8 [większe zmętnienie]) (w rosnącej kolejności zmętnienia) odpowiadał około 0,3 logarytmicznej jednostki degradacji ostrości wzroku w oparciu o kalibrację Bangertera. Średnią metodą najmniejszych kwadratów (LS) obliczono przy użyciu modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów (MMRM) z grupami terapeutycznymi, wizytami i interakcjami między grupami terapeutycznymi jako stałymi efektami kategorycznymi, jak również stałą ciągłą współzmienną wyjściowej ustalonej VH.
Linia bazowa do tygodnia 16
Odsetek uczestników z wynikiem komórek komory przedniej (AC) = 0 lub co najmniej 2-stopniową redukcją wyniku w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Oceniono uczestników z wynikiem komórek AC = 0 lub z ≥2-stopniową redukcją w stosunku do wartości wyjściowej w 16. tygodniu. Podczas każdej wizyty przeprowadzano badania lampą szczelinową w celu oceny liczby komórek AC. Liczba komórek AC obserwowanych w wiązce szczelinowej 1 mm × 1 mm została wykorzystana do określenia stopnia zgodnie z kryteriami Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN): stopień 0 = brak komórek; stopień +0,5 = 1 - 5 komórek; klasa +1 = 6 - 25 komórek; stopień +2= 26 - 50 komórek; ocena +3 = za dużo, by zliczyć.
Tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
Wynik BCVA opiera się na liczbie liter odczytanych poprawnie na wykresie ostrości wzroku Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ocenianej z początkowej odległości 4 metrów, a następnie z odległości 1 metra. Zakres ETDRS wynosi od 0 do 100 liter. Im mniejsza liczba liter poprawnie odczytanych na karcie oka, tym gorsze widzenie (lub ostrość wzroku). Wzrost liczby poprawnie odczytanych liter oznacza poprawę widzenia. Średnią LS obliczono przy użyciu modelu MMRM z grupami terapeutycznymi, warstwami randomizacji poziomu VH (<4, >=4), wizytami i interakcjami między grupami wizyt po leczeniu jako stałymi efektami kategorycznymi, jak również stałą ciągłą współzmienną wyjściowej BCVA.
Linia bazowa do tygodnia 16
Zmiana grubości środkowej siatkówki (CRT) w stosunku do wartości wyjściowej w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
CRT mierzono za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie spektralnej (SD-OCT), nieinwazyjnego systemu diagnostycznego zapewniającego obrazowanie przekrojów siatkówki w wysokiej rozdzielczości. Wszystkie obrazy zostały przesłane do centralnej czytelni. SD-OCT wykonano w badanym oku po rozszerzeniu źrenicy. Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu MMRM z grupami terapeutycznymi, warstwami randomizacji poziomu VH (<4, >=4), wizytami i interakcjami między wizytami a grupami terapeutycznymi jako stałymi efektami kategorycznymi, jak również stałą ciągłą współzmienną wyjściowej CRT.
Linia bazowa do tygodnia 16
Procentowa zmiana od wartości początkowej w CRT w tygodniu 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
CRT mierzono za pomocą SD-OCT, nieinwazyjnego systemu diagnostycznego zapewniającego obrazowanie przekrojów siatkówki w wysokiej rozdzielczości. Wszystkie obrazy zostały przesłane do centralnej czytelni. SD-OCT wykonano w badanym oku po rozszerzeniu źrenicy. Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu MMRM z grupami terapeutycznymi, warstwami randomizacji poziomu VH (<4, >=4), wizytami i interakcjami między wizytami a grupami terapeutycznymi jako stałymi efektami kategorycznymi, jak również stałą ciągłą współzmienną wyjściowej CRT.
Linia bazowa do tygodnia 16
Odsetek uczestników z grubością CRT <300 mikronów w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Tydzień 16
Odsetek uczestników bez przecieku z naczyń siatkówki w angiografii fluoresceinowej (FA) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Tydzień 16
Odsetek uczestników z dawką prednizonu ≤5 mg/dobę (lub równoważny doustny kortykosteroid) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Oceniono uczestników z dawką prednizonu ≤5 mg/dobę (lub równoważny doustny kortykosteroid) w 16. tygodniu.
Tydzień 16
Ocena farmakokinetyki (PK): Stężenie funkcjonalne sarilumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. (linia podstawowa), tygodniu 2., 4., 8., 12., 16., 24., 36., 52. i na koniec badania (EOS) (tydzień 56.)
Funkcjonalne (niezwiązane) stężenia sarilumabu w surowicy określono przy użyciu metody testu immunoenzymatycznego (ELISA) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 294 ng/ml. Stężenia poniżej LLOQ zostały ustawione na zero dla próbek przed podaniem dawki. Stężenia po leczeniu poniżej LLOQ zostały zastąpione przez LLOQ/2. Próbki uznano za niekwalifikujące się do analizy, jeśli poprzedni czas dawkowania wynosił <11 dni lub >17 dni przed czasem pobierania próbek dla schematów co drugi tydzień.
Przed podaniem dawki w dniu 1. (linia podstawowa), tygodniu 2., 4., 8., 12., 16., 24., 36., 52. i na koniec badania (EOS) (tydzień 56.)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Inny identyfikator: UTN)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj