在非感染性葡萄膜炎中分析 Sarilumab 的 II 期研究 (SARILNIUSATURN)
2017年5月23日 更新者：Sanofi
一项随机、双盲和安慰剂对照研究，以评估每 2 周皮下注射一次 Sarilumab 对非感染性、中期、后部或泛葡萄膜炎 (NIU) 患者的疗效和安全性
主要目标：
评估 sarilumab 在第 16 周对非感染性葡萄膜炎 (NIU) 参与者的疗效。
次要目标：
评估最佳矫正视力 (BCVA) 的变化。 评估 NIU 参与者皮下注射 sarilumab 的安全性。 评估黄斑水肿的变化。 评估其他眼部炎症体征的变化。 评估对视网膜血管渗漏的影响。 评估 sarilumab 对减少伴随免疫抑制剂治疗的影响。
评估前房眼部炎症的变化。 评估 sarilumab 在 NIU 参与者中的药代动力学。 评估抗药物抗体 (ADA) 的免疫原性。
研究概览
详细说明
每个参与者的总持续时间长达 58 周，其中包括 2 周的筛选期、16 周的主要治疗期（A 部分）、34 周的延长治疗期（B 部分）或开放标签治疗期（C 部分），以及 6最后一次治疗后数周。
玻璃体混浊（VH）减少≥2的参与者；或皮质类固醇剂量 <10 毫克/天在第 16 周被视为反应者。 由于缺乏疗效而未完成主要治疗期（A 部分）的参与者；或者在第 16 周 VH ≥ 2 和皮质类固醇剂量 ≥ 10 mg/天没有减少；或第 16 周时 VH ≥ 2 且皮质类固醇剂量未减少；或根据医学审查无反应者，被认为是无反应者。
在第 16 周（A 部分结束时）观察到的响应者参与者被邀请继续延长治疗期（B 部分）。
在前 16 周内观察到的无反应参与者被提供接受开放标签 sarilumab 治疗（C 部分）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milano、意大利、20132
- Investigational Site Number 380001
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Padova、意大利、35128
- Investigational Site Number 380003
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Reggio Emilia、意大利、42100
- Investigational Site Number 380004
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Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number 203001
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Praha 2、捷克语、12808
- Investigational Site Number 203002
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Paris、法国、75013
- Investigational Site Number 250001
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Paris、法国、75571
- Investigational Site Number 250002
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Ankara、火鸡、06100
- Investigational Site Number 792001
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Ankara、火鸡、06100
- Investigational Site Number 792005
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Istanbul、火鸡、34093
- Investigational Site Number 792002
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Istanbul、火鸡、34098
- Investigational Site Number 792003
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Izmir、火鸡、35100
- Investigational Site Number 792004
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Izmir、火鸡、35100
- Investigational Site Number 792006
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01608
- Investigational Site Number 840008
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-5540
- Investigational Site Number 840009
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New York
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Slingerlands、New York、美国、12159
- Investigational Site Number 840005
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Investigational Site Number 840007
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- Investigational Site Number 840006
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Barcelona、西班牙、08907
- Investigational Site Number 724001
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Barcelona、西班牙、08028
- Investigational Site Number 724003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18 岁。
- 研究眼中的非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或泛葡萄膜炎。
- 筛选时的活动性疾病或筛选访视前 3 个月内的活动证据。 修正案 2 获得批准后，只有患有上述定义的“活动性疾病”的参与者才能参加该研究。
- 起始口服泼尼松剂量必须大于或等于 15 毫克/天且小于 80 毫克/天。
- 筛选时，参与者必须接受口服泼尼松（≥15 mg 且 <80 mg/天 [或等效的口服皮质类固醇]）作为单一免疫抑制疗法或与 MTX（≤25 mg/周）口服或静脉内或肌肉内或皮下联合） . -
- 参与者可能正在接受以下一种或几种疗法：硫唑嘌呤（≤2.5 mg/kg/天）、吗替麦考酚酯（每日≤2 g，口服）、环孢素（≤4 mg/kg，每日，口服）、他克莫司（≤4每天 mg，口服）。
- 在随机访问之前至少 4 周内可能没有增加剂量。
- 在随机分组时，参与者一直在接受口服泼尼松（≥15 mg 且 <80 mg/天 [或等效的口服皮质类固醇]）作为单一免疫抑制疗法或与 MTX（≤25 mg/周）口服或静脉内或肌肉内或皮下联合） .
- 硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素和他克莫司必须在第一次研究治疗注射前至少 48 小时或根据研究者的判断永久停用。 在治疗期间的任何时候都不允许使用这些免疫调节疗法 (IMT)。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 至少一只眼睛的最佳矫正视力 (BCVA) 低于 20 个早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 字母的参与者。
- 确诊或疑似感染性葡萄膜炎或外伤性葡萄膜炎的参与者。
- 初步诊断为前葡萄膜炎的参与者。
- 先前接受过抗白细胞介素 6 (IL-6) 或白细胞介素 6 受体复合物 (IL-6R) 拮抗剂治疗，包括托珠单抗和 sarilumab。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（对于 Sarilumab）皮下 (SC) 注射，在主要治疗期（A 部分）期间每 2 周 (q2w) 持续 16 周，背景治疗为泼尼松（或等效口服皮质类固醇）≥15 mg/天和 <80 mg/天作为单一疗法或与甲氨蝶呤 (MTX) 10 至 25 毫克/周和根据当地处方实践的叶酸联合使用。
在延长治疗期（B 部分）中，应答者继续采用相同的治疗方案直至第 50 周，而提议在开放标签治疗期（C 部分）中使用开放标签 Sarilumab 200 mg q2w 治疗无应答者。
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药物剂型：预充式注射器；给药途径：皮下
其他名称：
药物剂型：片剂或胶囊；给药途径：口服
药物剂型：片剂或胶囊剂或混悬剂；给药途径：口服或静脉内或肌肉内
药物剂型：片剂或胶囊；给药途径：口服
药物剂型：预充式注射器；给药途径：皮下
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实验性的：Sarilumab 200 毫克每两周一次
Sarilumab 200 mg 皮下注射 q2w 在主要治疗期间（A 部分）持续 16 周，背景治疗为泼尼松（或等效口服皮质类固醇）≥15 mg/天和<80 mg/天作为单一治疗或与 MTX 10 至 25 联合毫克/周和叶酸根据当地的处方实践。
在延长治疗期（B 部分）中，应答者继续采用相同的治疗方案直至第 50 周，而提议在开放标签治疗期（C 部分）中使用开放标签 Sarilumab 200 mg q2w 治疗无应答者。
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药物剂型：预充式注射器；给药途径：皮下
其他名称：
药物剂型：片剂或胶囊；给药途径：口服
药物剂型：片剂或胶囊剂或混悬剂；给药途径：口服或静脉内或肌肉内
药物剂型：片剂或胶囊；给药途径：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时玻璃体混浊 (VH) 或泼尼松剂量 <10 毫克/天至少两步减少的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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在迈阿密 9 步量表上评估每次中央审查 VH 从基线至少减少 2 步。
VH是玻璃体细胞和蛋白质渗出对眼底的遮盖。
基于 Bangerter 校准，9 级尺度（从 0 级 [低不透明度] 到 8 [更高不透明度]）图像（按不透明度递增顺序）中的每一个都相当于大约 0.3 log 单位的视力下降。
泼尼松剂量 <10 毫克/天（或等效口服皮质类固醇）的参与者也接受了评估。
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第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时 VH 量表相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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在迈阿密 9 级量表上评估 VH 量表相对于基线的变化。
VH是玻璃体细胞和蛋白质渗出对眼底的遮盖。
基于 Bangerter 校准，9 级尺度（从 0 级 [低不透明度] 到 8 [更高不透明度]）图像（按不透明度递增顺序）中的每一个都相当于大约 0.3 log 单位的视力下降。
使用重复测量混合模型 (MMRM) 模型计算最小二乘法 (LS) 平均值，其中治疗组、访问和治疗组访问交互作为固定分类效应以及基线裁定 VH 的固定连续协变量。
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第 16 周的基线
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第 16 周前房 (AC) 细胞评分 = 0 或评分至少降低 2 步的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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在第 16 周评估 AC 细胞评分 = 0 或从基线减少 ≥ 2 步的参与者。
每次就诊时进行裂隙灯检查以评估 AC 细胞计数。
根据葡萄膜炎命名标准化 (SUN) 标准，使用在 1 mm × 1 mm 狭缝光束内观察到的 AC 细胞数量来确定等级：0 级 = 无细胞；等级 +0.5 = 1 - 5 个细胞；等级 +1 = 6 - 25 个细胞；等级 +2= 26 - 50 个细胞；等级+3 = 多到数不过来。
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第 16 周
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第 16 周时最佳矫正视力 (BCVA) 分数相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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BCVA 分数基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力表上正确读取的字母数，该视力表在 4 米的起始距离处评估，然后在 1 米处评估。
ETDRS 的范围是 0 到 100 个字母。
视力表上正确读取的字母数量越少，视力（或视敏度）越差。
正确阅读字母数量的增加意味着视力得到改善。
使用 MMRM 模型计算 LS 平均值，治疗组、VH 水平的随机分层（<4，>=4）、访问和治疗组访问交互作为固定的分类效应，以及基线 BCVA 的固定连续协变量。
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第 16 周的基线
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第 16 周中央视网膜厚度 (CRT) 相对于基线的变化
大体时间：第 16 周的基线
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CRT 是通过光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 测量的，这是一种非侵入性诊断系统，可提供视网膜的高分辨率成像部分。
所有图像都被传输到中央阅读中心。
扩瞳后在研究眼中进行 SD-OCT。
使用 MMRM 模型计算 LS 平均值，其中治疗组、VH 水平的随机分层（<4，>=4）、访问和治疗组访问交互作为固定的分类效应，以及基线 CRT 的固定连续协变量。
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第 16 周的基线
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第 16 周时 CRT 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 16 周的基线
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CRT 由 SD-OCT 测量，SD-OCT 是一种非侵入性诊断系统，可提供视网膜的高分辨率成像部分。
所有图像都被传输到中央阅读中心。
扩瞳后在研究眼中进行 SD-OCT。
使用 MMRM 模型计算 LS 平均值，其中治疗组、VH 水平的随机分层（<4，>=4）、访问和治疗组访问交互作为固定的分类效应，以及基线 CRT 的固定连续协变量。
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第 16 周的基线
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第 16 周 CRT 厚度 <300 微米的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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第 16 周
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第 16 周荧光素血管造影 (FA) 中无视网膜血管渗漏的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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第 16 周
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第 16 周时泼尼松剂量≤5 mg/天（或等效口服皮质类固醇）的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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对第 16 周时泼尼松剂量≤5 mg/天（或等效口服皮质类固醇）的参与者进行了评估。
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第 16 周
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药代动力学 (PK) 评估：血清功能性 Sarilumab 浓度
大体时间：在第 1 天（基线）、第 2、4、8、12、16、24、36、52 周和研究结束（EOS）（第 56 周）前给药
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使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法测定血清功能性（未结合）sarilumab 浓度，定量下限（LLOQ）为 294 ng/mL。
对于给药前的样品，低于 LLOQ 的浓度设置为零。
低于 LLOQ 的处理后浓度由 LLOQ/2 代替。
如果之前的给药时间在每隔一周方案的采样时间之前<11天或>17天，则认为样品不符合分析条件。
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在第 1 天（基线）、第 2、4、8、12、16、24、36、52 周和研究结束（EOS）（第 56 周）前给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月11日
首次发布 (估计)
2013年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月23日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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