Estudo de Fase II para Analisar Sarilumabe em Uveíte Não Infecciosa (SARILNIUSATURN)
23 de maio de 2017 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do sarilumabe administrado por via subcutânea a cada 2 semanas em pacientes com uveíte não infecciosa, intermediária, posterior ou pan-uveíte (NIU)
Objetivo primário:
Avaliar a eficácia do sarilumabe na semana 16 em participantes com uveíte não infecciosa (NIU).
Objetivos Secundários:
Avaliar a mudança na melhor acuidade visual corrigida (BCVA). Avaliar a segurança do sarilumabe subcutâneo em participantes com UTIN. Avaliar a alteração do edema macular. Avaliar a alteração de outros sinais de inflamação ocular. Avaliar o efeito no vazamento de vasos retinianos. Avaliar o efeito do sarilumabe na redução da terapia imunossupressora concomitante.
Avaliar a alteração da inflamação ocular na câmara anterior. Avaliar a farmacocinética do sarilumabe em participantes da UNI. Avaliar a imunogenicidade com anticorpos anti-drogas (ADA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A duração total por participante foi de até 58 semanas, que incluiu um período de triagem de 2 semanas, período de tratamento principal de 16 semanas (Parte A), período de tratamento de extensão de 34 semanas (Parte B) ou período de tratamento aberto (Parte C) e 6 semanas após a última administração do tratamento.
Participantes com diminuição da névoa vítrea (VH) ≥2; ou dose de corticosteroides <10 mg/dia na Semana 16 foram considerados respondedores. Participantes que não completaram o período de tratamento principal (Parte A) por falta de eficácia; ou nenhuma diminuição em VH ≥2 e dose de corticosteroides ≥10 mg/dia na Semana 16; ou nenhuma diminuição em VH ≥2 e falta de dose de corticosteroides na Semana 16; ou não respondedores de acordo com a revisão médica, foram considerados como não respondedores.
Os participantes responsivos, observados na Semana 16 (no final da Parte A), foram convidados a continuar no período de tratamento de extensão (Parte B).
Aos participantes não responsivos, observados nas primeiras 16 semanas, foi oferecido tratamento com sarilumabe aberto (Parte C).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08907
- Investigational Site Number 724001
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Barcelona, Espanha, 08028
- Investigational Site Number 724003
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
- Investigational Site Number 840008
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5540
- Investigational Site Number 840009
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New York
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Slingerlands, New York, Estados Unidos, 12159
- Investigational Site Number 840005
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Investigational Site Number 840007
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Investigational Site Number 840006
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Paris, França, 75013
- Investigational Site Number 250001
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Paris, França, 75571
- Investigational Site Number 250002
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Milano, Itália, 20132
- Investigational Site Number 380001
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Padova, Itália, 35128
- Investigational Site Number 380003
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Reggio Emilia, Itália, 42100
- Investigational Site Number 380004
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Ankara, Peru, 06100
- Investigational Site Number 792001
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Ankara, Peru, 06100
- Investigational Site Number 792005
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Istanbul, Peru, 34093
- Investigational Site Number 792002
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Istanbul, Peru, 34098
- Investigational Site Number 792003
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Izmir, Peru, 35100
- Investigational Site Number 792004
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Izmir, Peru, 35100
- Investigational Site Number 792006
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Brno, Tcheca, 62500
- Investigational Site Number 203001
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Praha 2, Tcheca, 12808
- Investigational Site Number 203002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos de idade.
- Uveíte intermediária, posterior ou pan-uveíte não infecciosa no olho do estudo.
- Doença ativa na triagem ou evidência de atividade nos 3 meses anteriores à consulta de triagem. Após a aprovação da alteração 2, apenas participantes com "doença ativa" conforme definido acima foram incluídos no estudo.
- A dose inicial de prednisona oral deve ser maior ou igual a 15 mg/dia e menor que 80 mg/dia.
- Na triagem, os participantes devem receber prednisona oral (≥15 mg e <80 mg/dia [ou corticosteroide oral equivalente]) como terapia imunossupressora única ou em combinação com MTX (≤25 mg/semana) por via oral ou intravenosa ou intramuscular ou subcutânea) . -
- Os participantes podem estar recebendo uma ou várias das seguintes terapias: Azatioprina (≤2,5 mg/kg/dia), Micofenolato de mofetil (≤2 g por dia, por via oral), Ciclosporina (≤4 mg/kg por dia, por via oral), Tacrolimus (≤4 mg por dia, por via oral).
- As doses podem não ter sido aumentadas por pelo menos 4 semanas antes da visita de randomização.
- Na randomização, os participantes estavam recebendo prednisona oral (≥15 mg e <80 mg/dia [ou corticosteroide oral equivalente]) como terapia imunossupressora única ou em combinação com MTX (≤25 mg/semana) por via oral ou intravenosa ou intramuscular ou subcutânea) .
- Azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina e tacrolimus tiveram que ser descontinuados permanentemente pelo menos 48 horas antes da primeira injeção de tratamento do estudo, ou mais, de acordo com o julgamento do investigador. Essas terapias imunomoduladoras (IMTs) não foram permitidas em nenhum momento durante o período de tratamento.
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Participantes com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) inferior a 20 letras do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) em pelo menos um olho.
- Participantes com uveíte confirmada ou suspeita de etiologia infecciosa ou uveíte de etiologia traumática.
- Participantes com diagnóstico primário de uveíte anterior.
- Tratamento prévio com terapias antagonistas anti-interleucina-6 (IL-6) ou do complexo do receptor da interleucina-6 (IL-6R), incluindo tocilizumabe e sarilumabe.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (para Sarilumabe) injeção subcutânea (SC) a cada 2 semanas (q2w) por 16 semanas durante o período de tratamento principal (Parte A) com terapia de base de Prednisona (ou corticosteroide oral equivalente) ≥15 mg/dia e <80 mg/dia como terapia única ou em combinação com metotrexato (MTX) 10 a 25 mg/semana e ácido fólico de acordo com a prática de prescrição local.
Os respondedores continuaram com o mesmo regime de tratamento até a Semana 50 durante o período de tratamento de extensão (Parte B) e foi proposto que os não respondedores fossem tratados com sarilumabe 200 mg aberto a cada 2 semanas no período de tratamento aberto (Parte C).
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Forma farmacêutica: Seringas pré-cheias; Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: Comprimido ou Cápsula; Via de administração: Oral
Forma farmacêutica: Comprimido ou Cápsula ou Suspensão; Via de administração: oral ou intravenosa ou intramuscular
Forma farmacêutica: Comprimido ou Cápsula; Via de administração: Oral
Forma farmacêutica: Seringas pré-cheias; Via de administração: Subcutânea
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Experimental: Sarilumabe 200 mg a cada 2 semanas
Sarilumabe 200 mg injeção SC a cada 2 semanas por 16 semanas durante o período de tratamento principal (Parte A) com terapia de base de prednisona (ou corticosteroide oral equivalente) ≥15 mg/dia e <80 mg/dia como terapia única ou em combinação com MTX 10 a 25 mg/semana e ácido fólico de acordo com a prática de prescrição local.
Os respondedores continuaram com o mesmo regime de tratamento até a Semana 50 durante o período de tratamento de extensão (Parte B) e foi proposto que os não respondedores fossem tratados com sarilumabe 200 mg aberto a cada 2 semanas no período de tratamento aberto (Parte C).
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Forma farmacêutica: Seringas pré-cheias; Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
Forma farmacêutica: Comprimido ou Cápsula; Via de administração: Oral
Forma farmacêutica: Comprimido ou Cápsula ou Suspensão; Via de administração: oral ou intravenosa ou intramuscular
Forma farmacêutica: Comprimido ou Cápsula; Via de administração: Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com redução de pelo menos 2 etapas na névoa vítrea (VH) ou dose de prednisona <10 mg/dia na semana 16
Prazo: Semana 16
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A redução de pelo menos 2 etapas na VH por revisão central da linha de base foi avaliada na escala de 9 etapas de Miami.
VH é o obscurecimento do fundo por células vítreas e exsudação de proteínas.
Cada uma das imagens da escala de 9 etapas (de grau 0 [baixa opacidade] a 8 [mais opacidade]) (em ordem crescente de opacidade) são equivalentes a aproximadamente 0,3 unidades logarítmicas de degradação na acuidade visual com base na calibração de Bangerter.
Participantes com dose de prednisona <10 mg/dia (ou corticosteróide oral equivalente) também foram avaliados.
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Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na escala VH na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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A mudança da linha de base na escala VH foi avaliada na escala de 9 passos de Miami.
VH é o obscurecimento do fundo por células vítreas e exsudação de proteínas.
Cada uma das imagens da escala de 9 etapas (de grau 0 [baixa opacidade] a 8 [mais opacidade]) (em ordem crescente de opacidade) foi equivalente a aproximadamente 0,3 unidades logarítmicas de degradação na acuidade visual com base na calibração de Bangerter.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando o modelo misto para medições repetidas (MMRM) com grupos de tratamento, visitas e interação de grupos visita por tratamento como efeitos categóricos fixos, bem como covariável contínua fixa de VH adjudicado na linha de base.
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Linha de base até a semana 16
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Porcentagem de participantes com pontuação de célula da câmara anterior (AC) = 0 ou redução de pelo menos 2 etapas na pontuação na semana 16
Prazo: Semana 16
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Os participantes com pontuação de células AC = 0 ou com redução de ≥2 passos desde a linha de base na Semana 16 foram avaliados.
Exames de lâmpada de fenda foram realizados em cada visita para avaliar a contagem de células AC.
O número de células AC observadas dentro de um feixe de fenda de 1 mm × 1 mm foi usado para determinar o grau de acordo com os critérios da Padronização da Nomenclatura de Uveíte (SUN): grau 0 = sem células; grau +0,5 = 1 - 5 células; grau +1 = 6 - 25 células; grau +2= 26 - 50 células; grau +3 = muitos para contar.
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Semana 16
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Alteração da linha de base na pontuação da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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A pontuação BCVA é baseada no número de letras lidas corretamente no gráfico de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) avaliado a uma distância inicial de 4 metros e depois a 1 metro.
O intervalo de ETDRS é de 0 a 100 letras.
Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico de olho, pior a visão (ou acuidade visual).
Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou.
A média de LS foi calculada usando o modelo MMRM com grupos de tratamento, estratos de randomização do nível de VH (<4, >=4), visitas e interação de grupos visita por tratamento como efeitos categóricos fixos, bem como, covariável contínua fixa de linha de base BCVA.
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Linha de base até a semana 16
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Alteração da linha de base na espessura central da retina (CRT) na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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A CRT foi medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), um sistema de diagnóstico não invasivo que fornece seções de imagens de alta resolução da retina.
Todas as imagens foram transmitidas para o centro de leitura central.
A SD-OCT foi realizada no olho do estudo após a dilatação da pupila.
A média de LS foi calculada usando o modelo MMRM com grupos de tratamento, estratos de randomização do nível de VH (<4, >=4), visitas e interação de grupos visita por tratamento como efeitos categóricos fixos, bem como, covariável contínua fixa da linha de base CRT.
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Linha de base até a semana 16
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Alteração percentual desde a linha de base em CRT na semana 16
Prazo: Linha de base até a semana 16
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A CRT foi medida por SD-OCT, um sistema de diagnóstico não invasivo que fornece seções de imagens de alta resolução da retina.
Todas as imagens foram transmitidas para o centro de leitura central.
A SD-OCT foi realizada no olho do estudo após a dilatação da pupila.
A média de LS foi calculada usando o modelo MMRM com grupos de tratamento, estratos de randomização do nível de VH (<4, >=4), visitas e interação de grupos visita por tratamento como efeitos categóricos fixos, bem como, covariável contínua fixa da linha de base CRT.
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Linha de base até a semana 16
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Porcentagem de participantes com espessura de CRT <300 mícrons na semana 16
Prazo: Semana 16
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Semana 16
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Porcentagem de participantes sem vazamento de vasos da retina na angiografia de fluoresceína (FA) na semana 16
Prazo: Semana 16
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Semana 16
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Porcentagem de participantes com dose de prednisona ≤ 5 mg/dia (ou corticosteróide oral equivalente) na semana 16
Prazo: Semana 16
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Os participantes com dose de prednisona ≤ 5 mg/dia (ou corticosteroide oral equivalente) na semana 16 foram avaliados.
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Semana 16
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Avaliação Farmacocinética (PK): Concentração Sérica Funcional de Sarilumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 (linha de base), Semana 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 e final do estudo (EOS) (Semana 56)
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As concentrações séricas funcionais (não ligadas) de sarilumabe foram determinadas usando um método de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 294 ng/mL.
As concentrações abaixo do LLOQ foram ajustadas para zero para amostras na pré-dose.
Concentrações pós-tratamento abaixo de LLOQ foram substituídas por LLOQ/2.
As amostras foram consideradas não elegíveis para a análise se o tempo de dosagem anterior fosse <11 dias ou >17 dias antes do tempo de amostragem para regimes a cada duas semanas.
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Pré-dose no Dia 1 (linha de base), Semana 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 e final do estudo (EOS) (Semana 56)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
16 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Doenças uveais
- Uveíte
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Prednisona
- Metotrexato
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- ACT13480
- 2012-004845-34
- U1111-1130-6500 (Outro identificador: UTN)
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