Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie om sarilumab te analyseren bij niet-infectieuze uveïtis (SARILNIUSATURN)

23 mei 2017 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van sarilumab, elke 2 weken subcutaan toegediend, bij patiënten met niet-infectieuze, intermediaire, posterieure of pan-uveïtis (NIU)

Hoofddoel:

Om de werkzaamheid van sarilumab in week 16 te evalueren bij deelnemers met niet-infectieuze uveïtis (NIU).

Secundaire doelstellingen:

Om de verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) te evalueren. Om de veiligheid van subcutane sarilumab te evalueren bij deelnemers met NIU. Om de verandering in macula-oedeem te evalueren. Om de verandering in andere tekenen van oogontsteking te evalueren. Om het effect op lekkage van het netvliesvat te evalueren. Om het effect van sarilumab op het verminderen van gelijktijdige immunosuppressieve therapie te evalueren.

Om de verandering in oogontsteking in de voorste oogkamer te evalueren. Om de farmacokinetiek van sarilumab bij NIU-deelnemers te evalueren. Om de immunogeniciteit met anti-drug antilichamen (ADA) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De totale duur per deelnemer was maximaal 58 weken, inclusief een screeningperiode van 2 weken, 16 weken hoofdbehandelingsperiode (Deel A), 34 weken verlengingsbehandelingsperiode (Deel B) of open-label behandelingsperiode (Deel C), en 6 weken na de laatste toediening van de behandeling.

Deelnemers met afname van glasvocht (VH) ≥2; of dosis corticosteroïden <10 mg/dag in week 16 werden als responders beschouwd. Deelnemers die de hoofdbehandelingsperiode (Deel A) niet hebben voltooid wegens gebrek aan werkzaamheid; of geen afname van VH ≥2 en dosis corticosteroïden ≥10 mg/dag in week 16; of geen afname van VH ≥2 en dosis corticosteroïden ontbreekt in week 16; of non-responder volgens medische beoordeling, werden beschouwd als non-responders.

Responder-deelnemers, geobserveerd in week 16 (aan het einde van deel A), werden uitgenodigd om door te gaan met de verlengingsbehandelingsperiode (deel B).

Niet-responderende deelnemers, geobserveerd binnen de eerste 16 weken, werden aangeboden om te worden behandeld met open-label sarilumab (Deel C).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italië, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tsjechië, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Verenigde Staten, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Investigational Site Number 840006

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥18 jaar.
  • Niet-infectieuze intermediaire, posterieure of pan-uveïtis in het onderzoeksoog.
  • Actieve ziekte bij screening of bewijs van activiteit binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Na de goedkeuring van amendement-2 werden alleen deelnemers met "actieve ziekte", zoals hierboven gedefinieerd, in het onderzoek opgenomen.
  • De orale startdosis prednison moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 15 mg/dag en minder dan 80 mg/dag.
  • Bij de screening moeten deelnemers oraal prednison (≥15 mg en <80 mg/dag [of equivalent oraal corticosteroïd]) krijgen als enkelvoudige immunosuppressieve therapie of in combinatie met MTX (≤25 mg/week) oraal of intraveneus of intramusculair of subcutaan). . -
  • Deelnemers kunnen een of meer van de volgende therapieën krijgen: azathioprine (≤2,5 mg/kg/dag), mycofenolaatmofetil (≤2 g per dag, oraal), ciclosporine (≤4 mg/kg per dag, oraal), tacrolimus (≤4 mg/kg per dag). mg per dag, oraal).
  • Het is mogelijk dat de doses gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek niet zijn verhoogd.
  • Bij randomisatie kregen de deelnemers oraal prednison (≥15 mg en <80 mg/dag [of equivalent oraal corticosteroïd]) als enkele immunosuppressieve therapie of in combinatie met MTX (≤25 mg/week) oraal of intraveneus of intramusculair of subcutaan). .
  • Azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine en tacrolimus moesten ten minste 48 uur voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsinjectie permanent worden stopgezet, of langer volgens het oordeel van de onderzoeker. Deze immunomodulerende therapieën (IMT's) waren op geen enkel moment tijdens de behandelingsperiode toegestaan.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) slechter dan 20 vroege behandeling van diabetische retinopathiestudie (ETDRS) letters in ten minste één oog.
  • Deelnemers met bevestigde of vermoede uveïtis van infectieuze etiologie of uveïtis van traumatische etiologie.
  • Deelnemers met primaire diagnose van anterieure uveïtis.
  • Voorafgaande behandeling met anti-interleukine-6 ​​(IL-6) of interleukine-6-receptorcomplex (IL-6R) antagonisttherapieën, waaronder tocilizumab en sarilumab.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (voor Sarilumab) subcutane (SC) injectie elke 2 weken (q2w) gedurende 16 weken tijdens de hoofdbehandelingsperiode (deel A) met achtergrondtherapie van prednison (of equivalent oraal corticosteroïd) ≥15 mg/dag en <80 mg/dag als enkele therapie of in combinatie met Methotrexaat (MTX) 10 tot 25 mg/week en foliumzuur volgens de lokale voorschrijvende praktijk. Responders gingen door met hetzelfde behandelingsregime tot week 50 tijdens de verlengingsbehandelingsperiode (Deel B) en non-responders werd voorgesteld om behandeld te worden met open-label Sarilumab 200 mg q2w in open-label behandelperiode (Deel-C).
Geneesmiddel: Sarilumab
Farmaceutische vorm: Voorgevulde spuiten; Toedieningsweg: Subcutaan
Andere namen:
  • SAR153191/REGN88
Geneesmiddel: Prednison
Farmaceutische vorm: tablet of capsule; Toedieningsweg: Oraal
Geneesmiddel: Methotrexaat
Farmaceutische vorm: tablet of capsule of suspensie; Toedieningsweg: Oraal of intraveneus of intramusculair
Geneesmiddel: Folium/folinezuur
Farmaceutische vorm: tablet of capsule; Toedieningsweg: Oraal
Ander: Placebo (voor Sarilumab)
Farmaceutische vorm: Voorgevulde spuiten; Toedieningsweg: Subcutaan
Experimenteel: Sarilumab 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg subcutane injectie q2w gedurende 16 weken tijdens de hoofdbehandelingsperiode (deel A) met achtergrondtherapie van prednison (of equivalent oraal corticosteroïd) ≥15 mg/dag en <80 mg/dag als enkelvoudige therapie of in combinatie met MTX 10 tot 25 mg/week en foliumzuur volgens de lokale voorschrijfpraktijk. Responders gingen door met hetzelfde behandelingsregime tot week 50 tijdens de verlengingsbehandelingsperiode (Deel B) en non-responders werd voorgesteld om behandeld te worden met open-label Sarilumab 200 mg q2w in open-label behandelperiode (Deel-C).
Geneesmiddel: Sarilumab
Farmaceutische vorm: Voorgevulde spuiten; Toedieningsweg: Subcutaan
Andere namen:
  • SAR153191/REGN88
Geneesmiddel: Prednison
Farmaceutische vorm: tablet of capsule; Toedieningsweg: Oraal
Geneesmiddel: Methotrexaat
Farmaceutische vorm: tablet of capsule of suspensie; Toedieningsweg: Oraal of intraveneus of intramusculair
Geneesmiddel: Folium/folinezuur
Farmaceutische vorm: tablet of capsule; Toedieningsweg: Oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste 2-staps vermindering van glasvochttroebeling (VH) of prednisondosis <10 mg/dag in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Ten minste 2-staps reductie in VH per centrale beoordeling ten opzichte van baseline werd geëvalueerd op Miami 9-staps schaal. VH is de verduistering van de fundus door glasvochtcellen en eiwitafscheiding. Elk van de 9-staps schaal (van graad 0 [lage ondoorzichtigheid] tot 8 [meer ondoorzichtigheid]) beelden (in oplopende volgorde van ondoorzichtigheid) komt overeen met ongeveer 0,3 log-eenheden aan verslechtering van de gezichtsscherpte op basis van de Bangerter-kalibratie. Deelnemers met een dosis prednison <10 mg/dag (of equivalente orale corticosteroïden) werden ook geëvalueerd.
Week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in VH-schaal in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de VH-schaal werd beoordeeld op de Miami 9-stapsschaal. VH is de verduistering van de fundus door glasvochtcellen en eiwitafscheiding. Elk van de 9-staps schaal (van graad 0 [lage ondoorzichtigheid] tot 8 [meer ondoorzichtigheid]) beelden (in oplopende volgorde van ondoorzichtigheid) was gelijk aan ongeveer 0,3 log-eenheden verslechtering van de gezichtsscherpte op basis van de Bangerter-kalibratie. Kleinste-kwadratengemiddelde (LS) werd berekend met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM)-model met behandelingsgroepen, bezoeken en interactie tussen behandelingsgroepen als vaste categorische effecten, evenals een vaste continue covariabele van bij baseline beoordeelde VH.
Basislijn tot week 16
Percentage deelnemers met voorste kamer (AC) celscore = 0 of ten minste 2-staps reductie in score in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Deelnemers met AC-celscore = 0 of met ≥ 2 stappen reductie ten opzichte van baseline in week 16 werden geëvalueerd. Bij elk bezoek werden spleetlamponderzoeken uitgevoerd om het aantal AC-cellen te beoordelen. Het aantal AC-cellen dat werd waargenomen binnen een spleetstraal van 1 mm x 1 mm werd gebruikt om de graad te bepalen volgens de criteria van de Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN): graad 0 = geen cellen; cijfer +0,5 = 1 - 5 cellen; graad +1 = 6 - 25 cellen; graad +2= 26 - 50 cellen; cijfer +3 = te veel om te tellen.
Week 16
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
De BCVA-score is gebaseerd op het aantal correct gelezen letters op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaart voor gezichtsscherpte, beoordeeld op een startafstand van 4 meter en vervolgens op 1 meter. Het bereik van ETDRS is 0 tot 100 letters. Hoe lager het aantal correct gelezen letters op de ooggrafiek, hoe slechter het gezichtsvermogen (of de gezichtsscherpte). Een toename van het aantal correct gelezen letters betekent dat het gezichtsvermogen is verbeterd. Het LS-gemiddelde werd berekend met behulp van het MMRM-model met behandelingsgroepen, randomisatiestrata van VH-niveau (<4, >=4), bezoeken en interactie tussen behandelingsgroepen als vaste categorische effecten, evenals een vaste continue covariabele van baseline BCVA.
Basislijn tot week 16
Verandering ten opzichte van baseline in centrale netvliesdikte (CRT) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
CRT werd gemeten door spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT), een niet-invasief diagnostisch systeem dat beeldvormende secties met hoge resolutie van het netvlies levert. Alle beelden werden doorgestuurd naar het centrale leescentrum. SD-OCT werd uitgevoerd in het onderzoeksoog na pupilverwijding. Het LS-gemiddelde werd berekend met behulp van het MMRM-model met behandelingsgroepen, randomisatiestrata van VH-niveau (<4, >=4), bezoeken en interactie tussen behandelingsgroepen als vaste categorische effecten, evenals een vaste continue covariabele van baseline CRT.
Basislijn tot week 16
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in CRT in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
CRT werd gemeten met SD-OCT, een niet-invasief diagnostisch systeem dat beeldvormende secties met hoge resolutie van het netvlies levert. Alle beelden werden doorgestuurd naar het centrale leescentrum. SD-OCT werd uitgevoerd in het onderzoeksoog na pupilverwijding. Het LS-gemiddelde werd berekend met behulp van het MMRM-model met behandelingsgroepen, randomisatiestrata van VH-niveau (<4, >=4), bezoeken en interactie tussen behandelingsgroepen als vaste categorische effecten, evenals een vaste continue covariabele van baseline CRT.
Basislijn tot week 16
Percentage deelnemers met CRT-dikte <300 micron in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Week 16
Percentage deelnemers zonder lekkage van het netvlies op fluoresceïne-angiografie (FA) in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Week 16
Percentage deelnemers met een prednisondosis van ≤5 mg/dag (of equivalente orale corticosteroïden) in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Deelnemers met prednisondosis ≤5 mg/dag (of equivalente orale corticosteroïden) in week 16 werden geëvalueerd.
Week 16
Farmacokinetiek (PK) Beoordeling: Serum Functionele Sarilumab Concentratie
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 (baseline), week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 en einde studie (EOS) (week 56)
Serum functionele (ongebonden) sarilumab-concentraties werden bepaald met behulp van een enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 294 ng/ml. Concentraties onder LLOQ werden op nul gezet voor monsters bij predosering. Concentraties na behandeling onder LLOQ werden vervangen door LLOQ/2. De monsters kwamen niet in aanmerking voor de analyse als het vorige doseringstijdstip <11 dagen of >17 dagen vóór het bemonsteringstijdstip voor schema's om de twee weken was.
Predosering op dag 1 (baseline), week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 en einde studie (EOS) (week 56)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Andere identificatie: UTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren