비감염성 포도막염에서 Sarilumab을 분석하기 위한 2상 연구 (SARILNIUSATURN)
2017년 5월 23일 업데이트: Sanofi
비감염성, 중간성, 후부 또는 범포도막염(NIU) 환자에서 2주마다 피하 투여된 Sarilumab의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 마스크 및 위약 대조 연구
주요 목표:
비감염성 포도막염(NIU) 참가자에서 16주차에 사릴루맙의 효능을 평가합니다.
보조 목표:
최대 교정 시력(BCVA)의 변화를 평가합니다. NIU 참가자에서 피하 사릴루맙의 안전성을 평가합니다. 황반 부종의 변화를 평가하기 위함. 안구 염증의 다른 징후의 변화를 평가합니다. 망막 혈관 누출에 대한 영향을 평가합니다. 수반되는 면역억제제 요법을 감소시키는 사릴루맙의 효과를 평가하기 위함.
전방에서 안구 염증의 변화를 평가한다. NIU 참가자에서 사릴루맙의 약동학을 평가하기 위함. 항약물항체(ADA)로 면역원성을 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
참가자당 총 기간은 최대 58주였으며 여기에는 2주 스크리닝 기간, 16주 주 치료 기간(파트 A), 34주 연장 치료 기간(파트 B) 또는 공개 라벨 치료 기간(파트 C) 및 6주 마지막 치료 투여 후 주.
유리체 혼탁(VH)이 2 이상 감소한 참여자; 또는 16주에 코르티코스테로이드 용량 < 10 mg/일을 반응자로 간주하였다. 효능 부족으로 주요 치료 기간(파트 A)을 완료하지 못한 참가자 또는 16주차에 VH ≥2 및 코르티코스테로이드 용량 ≥10 mg/일의 감소 없음; 또는 16주차에 VH ≥2 감소 및 코르티코스테로이드 용량 누락 없음; 또는 의학적 검토에 따른 무반응자는 무반응자로 간주되었습니다.
16주차(파트 A 종료 시)에 관찰된 응답자 참가자는 연장 치료 기간(파트 B)을 계속하도록 초대되었습니다.
처음 16주 이내에 관찰된 무반응 참가자는 공개 라벨 사릴루맙(파트 C)으로 치료를 받도록 제안되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01608
- Investigational Site Number 840008
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198-5540
- Investigational Site Number 840009
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New York
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Slingerlands, New York, 미국, 12159
- Investigational Site Number 840005
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Investigational Site Number 840007
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Texas
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Arlington, Texas, 미국, 76012
- Investigational Site Number 840006
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Barcelona, 스페인, 08907
- Investigational Site Number 724001
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Barcelona, 스페인, 08028
- Investigational Site Number 724003
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Milano, 이탈리아, 20132
- Investigational Site Number 380001
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Padova, 이탈리아, 35128
- Investigational Site Number 380003
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42100
- Investigational Site Number 380004
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Brno, 체코, 62500
- Investigational Site Number 203001
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Praha 2, 체코, 12808
- Investigational Site Number 203002
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Ankara, 칠면조, 06100
- Investigational Site Number 792001
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Ankara, 칠면조, 06100
- Investigational Site Number 792005
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Istanbul, 칠면조, 34093
- Investigational Site Number 792002
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Istanbul, 칠면조, 34098
- Investigational Site Number 792003
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Izmir, 칠면조, 35100
- Investigational Site Number 792004
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Izmir, 칠면조, 35100
- Investigational Site Number 792006
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Paris, 프랑스, 75013
- Investigational Site Number 250001
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Paris, 프랑스, 75571
- Investigational Site Number 250002
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥18세.
- 연구 안구의 비-감염성 중간, 후부 또는 범포도막염.
- 스크리닝 시 활동성 질병 또는 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 활동의 증거. 수정안-2의 승인에 따라 위에서 정의한 "활동성 질병"을 가진 참가자만 연구에 등록했습니다.
- 시작 경구 프레드니손 용량은 15mg/일 이상 80mg/일 미만이어야 합니다.
- 스크리닝 시 참가자는 경구 프레드니손(≥15mg 및 <80mg/일[또는 동등한 경구 코르티코스테로이드])을 단일 면역억제 요법으로 또는 MTX(≤25mg/주)와 병용하여 경구 또는 정맥 주사 또는 근육 주사 또는 피하 주사로 투여받아야 합니다. . -
- 참가자는 다음 요법 중 하나 또는 여러 가지를 받을 수 있습니다. 매일 mg, 구두로).
- 용량은 무작위 방문 전 최소 4주 동안 증가하지 않았을 수 있습니다.
- 무작위 배정에서 참가자는 경구 프레드니손(≥15mg 및 <80mg/일[또는 동등한 경구 코르티코스테로이드])을 단일 면역억제 요법으로 또는 MTX(≤25mg/주)와 함께 경구 또는 정맥내 또는 근육내 또는 피하로 투여받았습니다. .
- 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린 및 타크롤리무스는 첫 번째 연구 치료 주사 전 적어도 48시간 또는 조사자의 판단에 따라 더 오래 영구적으로 중단되어야 했습니다. 이러한 면역 조절 요법(IMT)은 치료 기간 동안 어느 때라도 허용되지 않았습니다.
- 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 최소 한 쪽 눈에 20개의 초기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 글자보다 더 나쁜 BCVA(최상 교정 시력)를 가진 참가자.
- 감염성 병인의 포도막염 또는 외상성 병인의 포도막염이 확인되거나 의심되는 참가자.
- 전방 포도막염의 1차 진단을 받은 참가자.
- 토실리주맙 및 사릴루맙을 포함하는 항-인터루킨-6(IL-6) 또는 인터루킨-6 수용체 복합체(IL-6R) 길항제 요법으로 사전 치료.
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약(Sarilumab의 경우) 주 치료 기간(파트 A) 동안 16주 동안 2주마다(q2w) 피하(SC) 주사 단일 요법 또는 메토트렉세이트(MTX) 10~25mg/주 및 엽산과 병용하여 현지 처방 관행에 따라.
반응자는 연장 치료 기간(파트 B) 동안 50주차까지 동일한 치료 요법을 계속했고 비반응자는 개방 표지 치료 기간(파트 C)에서 공개 표지 Sarilumab 200mg q2w로 치료하도록 제안되었습니다.
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제약 형태: 미리 채워진 주사기; 투여 경로: 피하
다른 이름들:
제약 형태: 정제 또는 캡슐; 투여 경로: 경구
제약 형태: 정제 또는 캡슐 또는 현탁액; 투여 경로: 경구 또는 정맥내 또는 근육내
제약 형태: 정제 또는 캡슐; 투여 경로: 경구
제약 형태: 미리 채워진 주사기; 투여 경로: 피하
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실험적: 사릴루맙 200 mg q2w
주요 치료 기간(파트 A) 동안 16주 동안 사릴루맙 200mg SC 주사 q2w, 단일 요법으로 또는 MTX 10~25와 병용하여 프레드니손(또는 동등한 경구 코르티코스테로이드) ≥15mg/일 및 <80mg/일의 배경 요법과 함께 mg/주 및 엽산은 지역 처방 관행에 따라 다릅니다.
반응자는 연장 치료 기간(파트 B) 동안 50주차까지 동일한 치료 요법을 계속했고 비반응자는 개방 표지 치료 기간(파트 C)에서 공개 표지 Sarilumab 200mg q2w로 치료하도록 제안되었습니다.
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제약 형태: 미리 채워진 주사기; 투여 경로: 피하
다른 이름들:
제약 형태: 정제 또는 캡슐; 투여 경로: 경구
제약 형태: 정제 또는 캡슐 또는 현탁액; 투여 경로: 경구 또는 정맥내 또는 근육내
제약 형태: 정제 또는 캡슐; 투여 경로: 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주차에 유리체 혼탁(VH) 또는 프레드니손 용량이 10mg/일 미만으로 최소 2단계 감소한 참가자 비율
기간: 16주차
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기준선에서 중앙 검토당 VH의 최소 2단계 감소는 마이애미 9단계 척도에서 평가되었습니다.
VH는 유리체 세포와 단백질 삼출물에 의해 안저가 가려지는 것입니다.
각각의 9단계 척도(0등급[낮은 불투명도]에서 8등급[더 불투명도]) 이미지(불투명도 증가 순서)는 Bangerter 보정을 기반으로 약 0.3 로그 단위의 시력 저하에 해당합니다.
프레드니손 용량이 10mg/일 미만(또는 동등한 경구용 코르티코스테로이드)인 참가자도 평가했습니다.
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16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주에 VH 척도의 기준선에서 변경
기간: 16주까지의 기준선
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VH 척도의 기준선으로부터의 변화는 마이애미 9단계 척도에서 평가되었습니다.
VH는 유리체 세포와 단백질 삼출물에 의해 안저가 가려지는 것입니다.
각각의 9단계 척도(0등급[낮은 불투명도]에서 8등급[더 불투명도]) 이미지(불투명도 증가 순서)는 Bangerter 보정을 기반으로 약 0.3 로그 단위의 시력 저하에 해당했습니다.
최소 제곱(LS) 평균은 치료 그룹, 방문 및 치료별 방문 그룹 상호작용을 고정 범주 효과 및 기준선 판정 VH의 고정 연속 공변량과 함께 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM) 모델을 사용하여 계산했습니다.
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16주까지의 기준선
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전방 챔버(AC) 세포 점수가 0이거나 16주차에 점수가 최소 2단계 감소한 참가자의 비율
기간: 16주차
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16주차에 AC 세포 점수가 0이거나 기준선에서 2단계 이상 감소한 참가자를 평가했습니다.
AC 세포 수를 평가하기 위해 방문할 때마다 세극등 검사를 실시했습니다.
1mm × 1mm 슬릿 빔 내에서 관찰된 AC 세포의 수는 SUN(포도막염 명명법의 표준화) 기준에 따라 등급을 결정하는 데 사용되었습니다: 등급 0 = 세포 없음; 등급 +0.5 = 1 - 5개 세포; 등급 +1 = 6 - 25개 세포; 등급 +2= 26 - 50 세포; 등급 +3 = 셀 수 없을 정도로 많습니다.
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16주차
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16주차에 최고 교정 시력(BCVA) 점수의 기준선에서 변경
기간: 16주까지의 기준선
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BCVA 점수는 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 시력 차트에서 올바르게 읽은 문자 수를 기반으로 하며 4미터의 시작 거리와 1미터에서 평가됩니다.
ETDRS의 범위는 0~100자입니다.
시력 검사표에서 올바르게 읽는 글자 수가 적을수록 시력(또는 시력)이 나빠집니다.
올바르게 읽는 글자 수가 증가하면 시력이 향상되었음을 의미합니다.
LS 평균은 치료 그룹, VH 수준의 무작위화 계층(<4, >=4), 고정 범주 효과로서의 방문 및 치료 그룹별 방문 상호 작용 및 기준선 BCVA의 고정된 연속 공변량과 함께 MMRM 모델을 사용하여 계산되었습니다.
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16주까지의 기준선
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16주차에 중심 망막 두께(CRT)의 기준선으로부터의 변화
기간: 16주까지의 기준선
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CRT는 망막의 고해상도 이미징 섹션을 제공하는 비침습적 진단 시스템인 SD-OCT(spectral domain optical coherence tomography)로 측정되었습니다.
모든 이미지는 중앙 독서 센터로 전송되었습니다.
SD-OCT는 동공 확장 후 연구 안구에서 수행되었습니다.
LS 평균은 치료 그룹, VH 수준의 무작위화 계층(<4, >=4), 고정 범주 효과로서의 방문 및 치료 그룹별 방문 상호 작용 및 기준선 CRT의 고정된 연속 공변량과 함께 MMRM 모델을 사용하여 계산되었습니다.
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16주까지의 기준선
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16주차에 CRT의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 16주까지의 기준선
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CRT는 망막의 고해상도 이미징 섹션을 제공하는 비침습적 진단 시스템인 SD-OCT로 측정되었습니다.
모든 이미지는 중앙 독서 센터로 전송되었습니다.
SD-OCT는 동공 확장 후 연구 안구에서 수행되었습니다.
LS 평균은 치료 그룹, VH 수준의 무작위화 계층(<4, >=4), 고정 범주 효과로서의 방문 및 치료 그룹별 방문 상호 작용 및 기준선 CRT의 고정된 연속 공변량과 함께 MMRM 모델을 사용하여 계산되었습니다.
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16주까지의 기준선
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16주차에 CRT 두께가 300미크론 미만인 참가자 비율
기간: 16주차
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16주차
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16주차에 플루오레세인 혈관 조영술(FA)에서 망막 혈관 누출이 없는 참가자의 비율
기간: 16주차
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16주차
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16주차에 프레드니손 용량이 ≤5mg/일(또는 동등한 경구용 코르티코스테로이드)인 참가자 비율
기간: 16주차
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16주차에 프레드니손 용량이 ≤5mg/일(또는 동등한 경구 코르티코스테로이드)인 참가자를 평가했습니다.
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16주차
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약동학(PK) 평가: 혈청 기능적 사릴루맙 농도
기간: 1일(기준선), 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 24주, 36주, 52주 및 연구 종료(EOS)(56주)에 사전 투여
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혈청 기능적(결합되지 않은) 사릴루맙 농도는 294ng/mL의 정량화 하한(LLOQ)으로 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 방법을 사용하여 결정되었습니다.
LLOQ 미만의 농도는 투여 전 샘플에 대해 0으로 설정되었습니다.
LLOQ 미만의 처리 후 농도는 LLOQ/2로 대체되었습니다.
이전 투약 시간이 11일 미만이거나 격주 요법에 대한 샘플링 시간보다 17일 이전인 경우 샘플은 분석에 적합하지 않은 것으로 간주되었습니다.
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1일(기준선), 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 24주, 36주, 52주 및 연구 종료(EOS)(56주)에 사전 투여
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 11일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 23일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACT13480
- 2012-004845-34
- U1111-1130-6500 (기타 식별자: UTN)
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