Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по анализу сарилумаба при неинфекционном увеите (SARILNIUSATURN)

23 мая 2017 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности сарилумаба, вводимого подкожно каждые 2 недели у пациентов с неинфекционным, промежуточным, задним или панувеитом (NIU)

Основная цель:

Оценить эффективность сарилумаба на 16-й неделе у участников с неинфекционным увеитом (НИУ).

Второстепенные цели:

Оценить изменение максимально корригированной остроты зрения (BCVA). Оценить безопасность подкожного введения сарилумаба у участников с NIU. Оценить изменение макулярного отека. Оценить изменение других признаков воспаления глаз. Оценить влияние на протечку сосудов сетчатки. Оценить влияние сарилумаба на снижение сопутствующей иммунодепрессивной терапии.

Оценить изменения при воспалении глаза в передней камере. Оценить фармакокинетику сарилумаба у участников NIU. Для оценки иммуногенности с антилекарственными антителами (АДА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность на одного участника составляла до 58 недель, включая 2-недельный период скрининга, 16-недельный период основного лечения (Часть A), 34-недельный период дополнительного лечения (Часть B) или период открытого лечения (Часть C) и 6 недель после последнего введения препарата.

Участники со снижением помутнения стекловидного тела (VH) ≥2; или кортикостероиды в дозе <10 мг/сутки на 16-й неделе считались ответившими. Участники, которые не завершили основной период лечения (Часть A) из-за отсутствия эффективности; или отсутствие снижения VH ≥2 и дозы кортикостероидов ≥10 мг/сут на 16-й неделе; или отсутствие снижения VH ≥2 и отсутствие дозы кортикостероидов на 16-й неделе; или нереспондеры согласно медицинскому заключению, считались нереспондерами.

Респондентам, наблюдаемым на неделе 16 (в конце части А), было предложено продолжить дополнительный период лечения (часть В).

Участникам, не ответившим на лечение, наблюдаемым в течение первых 16 недель, было предложено лечение сарилумабом в открытом режиме (часть C).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Италия, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Соединенные Штаты, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Турция, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Турция, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Турция, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Франция, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Чехия, 12808
        • Investigational Site Number 203002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ≥18 лет.
  • Неинфекционный промежуточный, задний или панувеит в исследуемом глазу.
  • Активное заболевание при скрининге или признаки активности в течение 3 месяцев до визита для скрининга. После утверждения поправки-2 в исследование были включены только участники с «активным заболеванием», как определено выше.
  • Начальная доза перорального преднизолона должна быть больше или равна 15 мг/день и меньше 80 мг/день.
  • Во время скрининга участники должны получать пероральный преднизолон (≥15 мг и <80 мг/день [или эквивалентный пероральный кортикостероид]) в качестве монотерапии иммунодепрессантами или в комбинации с метотрексатом (≤25 мг/неделю) перорально или внутривенно, внутримышечно или подкожно) . -
  • Участники могли получать один или несколько следующих препаратов: азатиоприн (≤2,5 мг/кг/день), микофенолата мофетил (≤2 г в день, перорально), циклоспорин (≤4 мг/кг в день, перорально), такролимус (≤4 мг/кг в день, перорально). мг в день перорально).
  • Дозы могли не увеличиваться в течение как минимум 4 недель до визита для рандомизации.
  • При рандомизации участники получали пероральный преднизолон (≥15 мг и <80 мг/день [или эквивалентный пероральный кортикостероид]) в качестве единственной иммуносупрессивной терапии или в комбинации с метотрексатом (≤25 мг/неделю) перорально или внутривенно, внутримышечно или подкожно) .
  • Прием азатиоприна, микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса необходимо было окончательно прекратить по крайней мере за 48 часов до первой инъекции исследуемого препарата или дольше по решению исследователя. Эти иммуномодулирующие терапии (ИМТ) не разрешались в течение всего периода лечения.
  • Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Участники с остротой зрения с максимальной коррекцией (BCVA) хуже, чем 20 букв исследования диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения (ETDRS) по крайней мере для одного глаза.
  • Участники с подтвержденным или подозреваемым увеитом инфекционной этиологии или увеитом травматической этиологии.
  • Участники с первичным диагнозом переднего увеита.
  • Предварительное лечение антагонистами интерлейкина-6 (IL-6) или рецепторного комплекса интерлейкина-6 (IL-6R), включая тоцилизумаб и сарилумаб.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (для сарилумаба), подкожная (п/к) инъекция каждые 2 недели (q2w) в течение 16 недель в течение основного периода лечения (Часть A) с фоновой терапией преднизолоном (или эквивалентным пероральным кортикостероидом) ≥15 мг/день и <80 мг/день, как монотерапия или в сочетании с метотрексатом (MTX) 10–25 мг/нед и фолиевой кислотой в соответствии с местной практикой. Респонденты продолжали лечение по той же схеме до 50-й недели в течение периода продленного лечения (Часть B), а пациентам, не ответившим на лечение, было предложено лечение открытым препаратом Сарилумаб в дозе 200 мг каждые 2 недели в открытом периоде лечения (Часть C).
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: Предварительно заполненные шприцы; Путь введения: Подкожный
Другие имена:
  • SAR153191/REGN88
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: таблетка или капсула; Путь введения: пероральный
Лекарство: Метотрексат
Лекарственная форма: Таблетка или капсула или суспензия; Путь введения: перорально или внутривенно или внутримышечно
Лекарство: Фолиевая/фолиновая кислота
Лекарственная форма: таблетка или капсула; Путь введения: пероральный
Другой: Плацебо (для Сарилумаба)
Лекарственная форма: Предварительно заполненные шприцы; Путь введения: Подкожный
Экспериментальный: Сарилумаб 200 мг каждые 2 недели
Сарилумаб 200 мг подкожно каждые 2 недели в течение 16 недель в течение основного периода лечения (Часть A) с фоновой терапией преднизоном (или эквивалентным пероральным кортикостероидом) ≥15 мг/сут и <80 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом 10–25 мг/неделю и фолиевой кислоты в соответствии с местной практикой назначения. Респонденты продолжали лечение по той же схеме до 50-й недели в течение периода продленного лечения (Часть B), а пациентам, не ответившим на лечение, было предложено лечение открытым препаратом Сарилумаб в дозе 200 мг каждые 2 недели в открытом периоде лечения (Часть C).
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: Предварительно заполненные шприцы; Путь введения: Подкожный
Другие имена:
  • SAR153191/REGN88
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: таблетка или капсула; Путь введения: пероральный
Лекарство: Метотрексат
Лекарственная форма: Таблетка или капсула или суспензия; Путь введения: перорально или внутривенно или внутримышечно
Лекарство: Фолиевая/фолиновая кислота
Лекарственная форма: таблетка или капсула; Путь введения: пероральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с по крайней мере двухступенчатым снижением помутнения стекловидного тела (VH) или дозой преднизолона <10 мг/день на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
По меньшей мере 2-ступенчатое снижение ВГ по центральному обзору по сравнению с исходным уровнем оценивалось по 9-ступенчатой ​​шкале Майами. ВГ — затемнение глазного дна стекловидными клетками и белковой экссудацией. Каждое из изображений по 9-ступенчатой ​​шкале (от 0 [низкая непрозрачность] до 8 [более непрозрачная]) изображений (в порядке возрастания непрозрачности) эквивалентно приблизительно 0,3 логарифмическим единицам ухудшения остроты зрения на основе калибровки Бангертера. Также оценивались участники с дозой преднизолона <10 мг/день (или эквивалентным пероральным кортикостероидом).
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале VH на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале VH оценивали по 9-ступенчатой ​​шкале Майами. ВГ — затемнение глазного дна стекловидными клетками и белковой экссудацией. Каждое из изображений по 9-ступенчатой ​​шкале (от 0 [низкая непрозрачность] до 8 [большая непрозрачность]) изображений (в порядке возрастания непрозрачности) было эквивалентно примерно 0,3 логарифмическим единицам ухудшения остроты зрения на основе калибровки Бангертера. Среднее значение метода наименьших квадратов (LS) было рассчитано с использованием модели смешанной модели для повторных измерений (MMRM) с группами лечения, посещениями и взаимодействием групп лечения в виде фиксированных категориальных эффектов, а также фиксированной непрерывной ковариации исходного уровня VH.
Исходный уровень до 16 недели
Процент участников с показателем клеток передней камеры (AC) = 0 или по крайней мере двухступенчатым снижением показателя на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Оценивались участники с оценкой клеток AC = 0 или со снижением ≥2 шагов по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе. Осмотр с помощью щелевой лампы проводился при каждом посещении для оценки количества клеток AC. Количество клеток AC, наблюдаемых в щелевом луче размером 1 мм × 1 мм, использовали для определения степени в соответствии с критериями стандартизации номенклатуры увеита (SUN): степень 0 = клетки отсутствуют; класс +0,5 = 1 - 5 кл.; класс +1 = 6 - 25 кл.; класс +2= 26 - 50 кл.; оценка +3 = слишком много, чтобы сосчитать.
Неделя 16
Изменение показателя максимальной корригированной остроты зрения (BCVA) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Оценка BCVA основана на количестве букв, правильно прочитанных в диаграмме остроты зрения Исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), оцениваемой на начальном расстоянии 4 метра, а затем на расстоянии 1 метра. Диапазон ETDRS составляет от 0 до 100 букв. Чем меньшее количество букв правильно читается на диаграмме для глаз, тем хуже зрение (или острота зрения). Увеличение количества правильно прочитанных букв означает, что зрение улучшилось. Среднее значение LS рассчитывали с использованием модели MMRM с группами лечения, стратами рандомизации уровня VH (<4, >=4), взаимодействиями посещений и групп лечения в виде фиксированных категориальных эффектов, а также фиксированной непрерывной ковариации исходного уровня BCVA.
Исходный уровень до 16 недели
Изменение центральной толщины сетчатки (CRT) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
CRT измеряли с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области (SD-OCT), неинвазивной диагностической системы, обеспечивающей визуализацию срезов сетчатки с высоким разрешением. Все изображения передавались в центральный читальный центр. SD-OCT выполняли на исследуемом глазу после расширения зрачка. Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели MMRM с группами лечения, стратами рандомизации уровня VH (<4, >=4), взаимодействиями посещений и групп лечения в виде фиксированных категориальных эффектов, а также фиксированной непрерывной ковариацией исходного уровня CRT.
Исходный уровень до 16 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем CRT на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
CRT измеряли с помощью SD-OCT, неинвазивной диагностической системы, обеспечивающей визуализацию срезов сетчатки с высоким разрешением. Все изображения передавались в центральный читальный центр. SD-OCT выполняли на исследуемом глазу после расширения зрачка. Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели MMRM с группами лечения, стратами рандомизации уровня VH (<4, >=4), взаимодействиями посещений и групп лечения в виде фиксированных категориальных эффектов, а также фиксированной непрерывной ковариацией исходного уровня CRT.
Исходный уровень до 16 недели
Процент участников с толщиной ЭЛТ <300 микрон на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Неделя 16
Процент участников без утечки сосудов сетчатки при флуоресцентной ангиографии (FA) на неделе 16
Временное ограничение: Неделя 16
Неделя 16
Процент участников с дозой преднизолона ≤5 мг/день (или эквивалентным пероральным кортикостероидом) на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Оценивали участников с дозой преднизолона ≤5 мг/день (или эквивалентным пероральным кортикостероидом) на 16-й неделе.
Неделя 16
Оценка фармакокинетики (ФК): функциональная концентрация сарилумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 (базовый уровень), недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 и в конце исследования (EOS) (неделя 56)
Концентрации функционального (несвязанного) сарилумаба в сыворотке определяли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 294 нг/мл. Концентрации ниже LLOQ были установлены равными нулю для образцов перед введением дозы. Концентрации после обработки ниже LLOQ были заменены на LLOQ/2. Образцы считались непригодными для анализа, если предыдущее время дозирования составляло <11 дней или >17 дней до времени отбора образцов для режимов раз в две недели.
Предварительная доза в день 1 (базовый уровень), недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 и в конце исследования (EOS) (неделя 56)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Другой идентификатор: UTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться