Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie för att analysera Sarilumab vid icke-infektiös uveit (SARILNIUSATURN)

23 maj 2017 uppdaterad av: Sanofi

En randomiserad, dubbelmaskad och placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Sarilumab administrerat subkutant varannan vecka hos patienter med icke-infektiös, intermediär, bakre eller panuveit (NIU)

Huvudmål:

Att utvärdera effekten av sarilumab vecka 16 hos deltagare med icke-infektiös uveit (NIU).

Sekundära mål:

För att utvärdera förändringen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA). Att utvärdera säkerheten för subkutant sarilumab hos deltagare med NIU. För att utvärdera förändringen i makulaödem. För att utvärdera förändringen av andra tecken på ögoninflammation. För att utvärdera effekten på läckage av retinala kärl. För att utvärdera effekten av sarilumab på att minska samtidig immunsuppressiv behandling.

För att utvärdera förändringen i okulär inflammation i den främre kammaren. Att utvärdera farmakokinetiken för sarilumab hos NIU-deltagare. Att utvärdera immunogeniciteten med anti-läkemedelsantikroppar (ADA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den totala varaktigheten per deltagare var upp till 58 veckor, vilket inkluderade en 2 veckors screeningperiod, 16 veckors huvudbehandlingsperiod (del A), 34 veckors förlängd behandlingsperiod (del B) eller öppen behandlingsperiod (del C) och 6 veckor efter senaste behandlingsadministrering.

Deltagare med minskning av glasaktig dis (VH) ≥2; eller kortikosteroiddoser <10 mg/dag vid vecka 16 ansågs svara. Deltagare som inte fullföljde den huvudsakliga behandlingsperioden (del A) på grund av bristande effekt; eller ingen minskning av VH ≥2 och kortikosteroiddos ≥10 mg/dag vid vecka 16; eller ingen minskning av VH ≥2 och kortikosteroiddos saknas vid vecka 16; eller icke-svarare enligt medicinsk granskning, ansågs vara icke-svarare.

Svarsdeltagare, observerade vid vecka 16 (i slutet av del A), inbjöds att fortsätta i förlängningsbehandlingsperioden (del B).

Deltagare som inte svarade, observerade inom de första 16 veckorna, erbjöds att behandlas med öppen sarilumab (del C).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Förenta staterna, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italien, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tjeckien, 12808
        • Investigational Site Number 203002

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år.
  • Icke-infektiös intermediär, posterior eller pan-uveit i studieögat.
  • Aktiv sjukdom vid screening eller tecken på aktivitet inom 3 månader före screeningbesöket. Efter godkännandet av ändringsförslag 2 var endast deltagare med "aktiv sjukdom" enligt definitionen ovan inskrivna i studien.
  • Startdosen för oral prednison måste vara större än eller lika med 15 mg/dag och mindre än 80 mg/dag.
  • Vid screening måste deltagarna få oral prednison (≥15 mg och <80 mg/dag [eller motsvarande oral kortikosteroid]) som enstaka immunsuppressiv behandling eller i kombination med MTX (≤25 mg/vecka) oralt eller intravenöst eller intramuskulärt eller subkutant) . -
  • Deltagarna kan få en eller flera av följande behandlingar: Azatioprin (≤2,5 mg/kg/dag), Mykofenolatmofetil (≤2 g dagligen, oralt), Cyklosporin (≤4 mg/kg dagligen, oralt), Takrolimus (≤4) mg dagligen, oralt).
  • Doserna kanske inte hade ökats på minst 4 veckor före randomiseringsbesöket.
  • Vid randomisering hade deltagarna fått oral prednison (≥15 mg och <80 mg/dag [eller motsvarande oral kortikosteroid]) som enstaka immunsuppressiv behandling eller i kombination med MTX (≤25 mg/vecka) oralt eller intravenöst eller intramuskulärt eller subkutant) .
  • Azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin och takrolimus måste avbrytas permanent minst 48 timmar före den första studiebehandlingsinjektionen, eller längre enligt utredarens bedömning. Dessa immunmodulerande terapier (IMT) var inte tillåtna under behandlingsperioden.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med bäst korrigerad synskärpa (BCVA) sämre än 20 tidig behandling av diabetesretinopati studie (ETDRS) bokstäver i minst ett öga.
  • Deltagare med bekräftad eller misstänkt uveit av infektiös etiologi eller uveit av traumatisk etiologi.
  • Deltagare med primär diagnos av främre uveit.
  • Tidigare behandling med anti-interleukin-6 (IL-6) eller interleukin-6 receptorkomplex (IL-6R) antagonistterapier, inklusive tocilizumab och sarilumab.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (för Sarilumab) subkutan (SC) injektion varannan vecka (q2w) i 16 veckor under huvudbehandlingsperioden (del A) med bakgrundsbehandling av Prednison (eller motsvarande oral kortikosteroid) ≥15 mg/dag och <80 mg/dag som singelbehandling eller i kombination med Metotrexat (MTX) 10 till 25 mg/vecka och folsyra enligt lokal förskrivningspraxis. Responders fortsatte med samma behandlingsregim upp till vecka 50 under förlängningsbehandlingsperioden (del B) och icke-responders föreslogs behandlas med öppen sarilumab 200 mg 2 gånger i veckan under öppen behandlingsperiod (del-C).
Läkemedel: Sarilumab
Läkemedelsform: Förfyllda sprutor; Administreringssätt: Subkutant
Andra namn:
  • SAR153191/REGN88
Läkemedel: Prednison
Läkemedelsform: tablett eller kapsel; Administreringssätt: Oralt
Läkemedel: Metotrexat
Läkemedelsform: tablett eller kapsel eller suspension; Administreringssätt: Oralt eller intravenöst eller intramuskulärt
Läkemedel: Folsyra/folinsyra
Läkemedelsform: tablett eller kapsel; Administreringssätt: Oralt
Övrig: Placebo (för Sarilumab)
Läkemedelsform: Förfyllda sprutor; Administreringssätt: Subkutant
Experimentell: Sarilumab 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg SC-injektion varannan vecka i 16 veckor under huvudbehandlingsperioden (Del A) med bakgrundsbehandling av Prednison (eller motsvarande oral kortikosteroid) ≥15 mg/dag och <80 mg/dag som singelbehandling eller i kombination med MTX 10 till 25 mg/vecka och folsyra enligt lokal förskrivningspraxis. Responders fortsatte med samma behandlingsregim upp till vecka 50 under förlängningsbehandlingsperioden (del B) och icke-responders föreslogs behandlas med öppen sarilumab 200 mg 2 gånger i veckan under öppen behandlingsperiod (del-C).
Läkemedel: Sarilumab
Läkemedelsform: Förfyllda sprutor; Administreringssätt: Subkutant
Andra namn:
  • SAR153191/REGN88
Läkemedel: Prednison
Läkemedelsform: tablett eller kapsel; Administreringssätt: Oralt
Läkemedel: Metotrexat
Läkemedelsform: tablett eller kapsel eller suspension; Administreringssätt: Oralt eller intravenöst eller intramuskulärt
Läkemedel: Folsyra/folinsyra
Läkemedelsform: tablett eller kapsel; Administreringssätt: Oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med minst 2-stegs minskning av glaskroppsdöd (VH) eller prednisondos <10 mg/dag vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Minst 2-stegs minskning av VH per central granskning från baslinjen utvärderades på Miami 9-stegs skala. VH är obscuration av fundus av glaskroppsceller och proteinutsöndring. Var och en av bilderna i 9-stegsskala (från grad 0 [låg opacitet] till 8 [mer opacitet]) (i stigande opacitetsordning) motsvarar ungefär 0,3 logaritmiska enheter av försämring av synskärpa baserat på Bangerter-kalibreringen. Deltagare med prednisondos <10 mg/dag (eller motsvarande oral kortikosteroid) utvärderades också.
Vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i VH-skalan vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
Förändring från baslinjen i VH-skalan utvärderades på Miami 9-stegs skala. VH är obscuration av fundus av glaskroppsceller och proteinutsöndring. Var och en av bilderna i 9-stegsskala (från grad 0 [låg opacitet] till 8 [mer opacitet]) (i stigande opacitetsordning) motsvarade cirka 0,3 logaritmiska enheter av försämring av synskärpa baserat på Bangerter-kalibreringen. Minsta kvadraters (LS) medelvärde beräknades med hjälp av en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) modell med behandlingsgrupper, besök och besök-för-behandlingsgrupper interaktion som fasta kategoriska effekter såväl som fast kontinuerlig kovariat av baseline bedömd VH.
Baslinje till vecka 16
Andel deltagare med anterior Chamber (AC) cellpoäng = 0 eller minst 2-stegs minskning i poäng vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Deltagare med AC-cellpoäng = 0 eller med ≥2 stegs minskning från baslinjen vid vecka 16 utvärderades. Spaltlampsundersökningar utfördes vid varje besök för att bedöma AC-cellantal. Antalet AC-celler som observerades inom en 1 mm × 1 mm slitsstråle användes för att bestämma graden enligt standardisering av Uveit Nomenclature (SUN) kriterier: grad 0 = inga celler; grad +0,5 = 1 - 5 celler; grad +1 = 6 - 25 celler; grad +2= 26 - 50 celler; betyg +3 = för många för att räknas.
Vecka 16
Ändring från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA)-poäng vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
BCVA-poängen är baserad på antalet bokstäver som läses korrekt i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa bedömd vid ett startavstånd på 4 meter och sedan på 1 meter. ETDRS-intervallet är 0 till 100 bokstäver. Ju lägre antal bokstäver som läses korrekt på ögondiagrammet, desto sämre syn (eller synskärpa). En ökning av antalet korrekt lästa bokstäver innebär att synen har förbättrats. LS-medelvärde beräknades med hjälp av MMRM-modell med behandlingsgrupper, randomiseringsskikt av VH-nivå (<4, >=4), besök och interaktion mellan besök-för-behandlingsgrupper som fasta kategoriska effekter, såväl som fixerad kontinuerlig kovariat av baslinje-BCVA.
Baslinje till vecka 16
Ändring från baslinjen i central retinal tjocklek (CRT) vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
CRT mättes med spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT), ett icke-invasivt diagnostiskt system som tillhandahåller högupplösta avbildningssektioner av näthinnan. Alla bilder överfördes till den centrala läscentralen. SD-OCT utfördes i studieögat efter pupillvidgning. LS-medelvärde beräknades med hjälp av MMRM-modell med behandlingsgrupper, randomiseringsskikt av VH-nivå (<4, >=4), besök och interaktion mellan besök-för-behandlingsgrupper som fasta kategoriska effekter, såväl som fixerad kontinuerlig kovariat av baslinje-CRT.
Baslinje till vecka 16
Procentuell förändring från baslinjen i CRT vid vecka 16
Tidsram: Baslinje till vecka 16
CRT mättes med SD-OCT, ett icke-invasivt diagnostiskt system som tillhandahåller högupplösta avbildningssektioner av näthinnan. Alla bilder överfördes till den centrala läscentralen. SD-OCT utfördes i studieögat efter pupillvidgning. LS-medelvärde beräknades med hjälp av MMRM-modell med behandlingsgrupper, randomiseringsskikt av VH-nivå (<4, >=4), besök och interaktion mellan besök-för-behandlingsgrupper som fasta kategoriska effekter, såväl som fixerad kontinuerlig kovariat av baslinje-CRT.
Baslinje till vecka 16
Andel deltagare med CRT-tjocklek <300 mikron vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Vecka 16
Andel deltagare utan retinalt kärlläckage på fluoresceinangiografi (FA) vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Vecka 16
Andel deltagare med en prednisondos på ≤5 mg/dag (eller motsvarande oral kortikosteroid) vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Deltagare med prednisondos ≤5 mg/dag (eller motsvarande oral kortikosteroid) vid vecka 16 utvärderades.
Vecka 16
Farmakokinetik (PK) Bedömning: Serum Functional Sarilumab Concentration
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje), vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 och studieslut (EOS) (vecka 56)
Serumfunktionella (obundna) sarilumabkoncentrationer bestämdes med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)-metod med en nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) på 294 ng/ml. Koncentrationer under LLOQ sattes till noll för prover vid fördos. Efterbehandlingskoncentrationer under LLOQ ersattes med LLOQ/2. Proverna ansågs inte kvalificerade för analysen om den tidigare doseringstiden var <11 dagar eller >17 dagar före provtagningstiden för varannan veckas regim.
Fördos på dag 1 (baslinje), vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 och studieslut (EOS) (vecka 56)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

16 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Annan identifierare: UTN)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera