Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse til analyse af Sarilumab ved ikke-infektiøs uveitis (SARILNIUSATURN)

23. maj 2017 opdateret af: Sanofi

En randomiseret, dobbeltmasket og placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Sarilumab administreret subkutant hver anden uge hos patienter med ikke-infektiøs, mellemliggende, posterior eller pan-uveitis (NIU)

Primært mål:

At evaluere effektiviteten af ​​sarilumab i uge 16 hos deltagere med ikke-infektiøs uveitis (NIU).

Sekundære mål:

For at evaluere ændringen i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA). At evaluere sikkerheden af ​​subkutan sarilumab hos deltagere med NIU. For at evaluere ændringen i makulaødem. For at evaluere ændringen i andre tegn på øjenbetændelse. For at evaluere effekten på nethindekarlækage. At evaluere effekten af ​​sarilumab på at reducere samtidig immunsuppressiv behandling.

For at evaluere ændringen i øjenbetændelse i det forreste kammer. At evaluere farmakokinetikken af ​​sarilumab hos NIU-deltagere. At evaluere immunogeniciteten med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede varighed pr. deltager var op til 58 uger, hvilket inkluderede en 2 ugers screeningsperiode, 16 ugers primær behandlingsperiode (del A), 34 ugers forlænget behandlingsperiode (del B) eller åben behandlingsperiode (del C) og 6 uger efter sidste behandlingsindgivelse.

Deltagere med fald i glasagtig uklarhed (VH) ≥2; eller kortikosteroiddosis <10 mg/dag i uge 16 blev betragtet som respondere. Deltagere, der ikke gennemførte den primære behandlingsperiode (del A) på grund af manglende effekt; eller intet fald i VH ≥2 og kortikosteroiddosis ≥10 mg/dag i uge 16; eller intet fald i VH ≥2 og kortikosteroiddosis mangler i uge 16; eller non-responder ifølge lægelig gennemgang, blev betragtet som ikke-respondere.

Responderdeltagere, observeret i uge 16 (ved slutningen af ​​del A), blev inviteret til at fortsætte i forlængelsesbehandlingsperioden (del B).

Ikke-responderende deltagere, observeret inden for de første 16 uger, blev tilbudt at blive behandlet med open-label sarilumab (del C).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Forenede Stater, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italien, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tjekkiet, 12808
        • Investigational Site Number 203002

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år.
  • Ikke-infektiøs intermediær, posterior eller pan-uveitis i undersøgelsesøjet.
  • Aktiv sygdom ved screening eller tegn på aktivitet inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget. Efter godkendelsen af ​​ændring 2 blev kun deltagere med "aktiv sygdom" som defineret ovenfor indskrevet i undersøgelsen.
  • Startdosis af oral prednison skal være større end eller lig med 15 mg/dag og mindre end 80 mg/dag.
  • Ved screening skal deltagerne modtage oral prednison (≥15 mg og <80 mg/dag [eller tilsvarende oralt kortikosteroid]) som enkelt immunsuppressiv behandling eller i kombination med MTX (≤25 mg/uge) oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært eller subkutant) . -
  • Deltagerne kunne modtage en eller flere af følgende behandlinger: Azathioprin (≤2,5 mg/kg/dag), Mycophenolatmofetil (≤2 g dagligt, oralt), Cyclosporin (≤4 mg/kg dagligt, oralt), Tacrolimus (≤4). mg dagligt, oralt).
  • Doserne var muligvis ikke blevet øget i mindst 4 uger før randomiseringsbesøget.
  • Ved randomisering havde deltagerne fået oral prednison (≥15 mg og <80 mg/dag [eller tilsvarende oralt kortikosteroid]) som enkelt immunsuppressiv behandling eller i kombination med MTX (≤25 mg/uge) oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært eller subkutant) .
  • Azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin og tacrolimus skulle seponeres permanent mindst 48 timer før den første undersøgelsesbehandlingsinjektion eller længere efter Investigators vurdering. Disse immunmodulerende terapier (IMT'er) var ikke tilladt på noget tidspunkt i behandlingsperioden.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere med bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) dårligere end 20 tidlige behandlingsdiabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) bogstaver i mindst ét ​​øje.
  • Deltagere med bekræftet eller mistænkt uveitis af infektiøs ætiologi eller uveitis af traumatisk ætiologi.
  • Deltagere med primær diagnose anterior uveitis.
  • Tidligere behandling med anti-interleukin-6 (IL-6) eller interleukin-6 receptor kompleks (IL-6R) antagonistbehandlinger, herunder tocilizumab og sarilumab.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo (til Sarilumab) subkutan (SC) injektion hver 2. uge (q2w) i 16 uger i den primære behandlingsperiode (del A) med baggrundsbehandling med Prednison (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ≥15 mg/dag og <80 mg/dag som enkeltbehandling eller i kombination med Methotrexat (MTX) 10 til 25 mg/uge og folinsyre i henhold til lokal ordinationspraksis. Responders fortsatte med det samme behandlingsregime op til uge 50 under forlænget behandlingsperiode (del B), og non-responders blev foreslået at blive behandlet med open-label Sarilumab 200 mg q2w i åben behandlingsperiode (del-C).
Medicin: Sarilumab
Lægemiddelform: Forfyldte sprøjter; Administrationsvej: Subkutan
Andre navne:
  • SAR153191/REGN88
Medicin: Prednison
Farmaceutisk form: tablet eller kapsel; Administrationsvej: Oral
Medicin: Methotrexat
Farmaceutisk form: Tablet eller Kapsel eller Suspension; Administrationsvej: Oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært
Medicin: Folin/folinsyre
Farmaceutisk form: tablet eller kapsel; Administrationsvej: Oral
Andet: Placebo (til Sarilumab)
Lægemiddelform: Forfyldte sprøjter; Administrationsvej: Subkutan
Eksperimentel: Sarilumab 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg SC-injektion q2w i 16 uger i den primære behandlingsperiode (del A) med baggrundsbehandling med Prednison (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) ≥15 mg/dag og <80 mg/dag som enkeltbehandling eller i kombination med MTX 10 til 25 mg/uge og folinsyre efter lokal ordinationspraksis. Responders fortsatte med det samme behandlingsregime op til uge 50 under forlænget behandlingsperiode (del B), og non-responders blev foreslået at blive behandlet med open-label Sarilumab 200 mg q2w i åben behandlingsperiode (del-C).
Medicin: Sarilumab
Lægemiddelform: Forfyldte sprøjter; Administrationsvej: Subkutan
Andre navne:
  • SAR153191/REGN88
Medicin: Prednison
Farmaceutisk form: tablet eller kapsel; Administrationsvej: Oral
Medicin: Methotrexat
Farmaceutisk form: Tablet eller Kapsel eller Suspension; Administrationsvej: Oralt eller intravenøst ​​eller intramuskulært
Medicin: Folin/folinsyre
Farmaceutisk form: tablet eller kapsel; Administrationsvej: Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 2-trins reduktion i glasagtig uklarhed (VH) eller prednisondosis <10 mg/dag i uge 16
Tidsramme: Uge 16
Mindst 2-trins reduktion i VH pr. central gennemgang fra baseline blev evalueret på Miami 9-trins skala. VH er tilsløringen af ​​fundus af glaslegemeceller og proteinudskillelse. Hvert af 9-trins skalabillederne (fra grad 0 [lav opacitet] til 8 [mere opacitet]) billeder (i stigende rækkefølge af opacitet) svarer til ca. 0,3 log-enheder af nedbrydning af synsstyrke baseret på Bangerter-kalibreringen. Deltagere med en prednisondosis <10 mg/dag (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) blev også evalueret.
Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i VH-skala i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i VH-skala blev evalueret på Miami 9-trins skala. VH er tilsløringen af ​​fundus af glaslegemeceller og proteinudskillelse. Hvert af 9-trins skalaen (fra grad 0 [lav opacitet] til 8 [mere opacitet]) billeder (i stigende rækkefølge af opacitet) svarede til ca. 0,3 log-enheder af nedbrydning af synsstyrke baseret på Bangerter-kalibreringen. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved hjælp af en blandet model for gentagne målinger (MMRM) model med behandlingsgrupper, besøg og besøg-for-behandlingsgrupper interaktion som faste kategoriske effekter samt fast kontinuerlig kovariat af baseline vurderet VH.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere med anterior kammer (AC) cellescore = 0 eller mindst 2-trins reduktion i score i uge 16
Tidsramme: Uge 16
Deltagere med AC-cellescore = 0 eller med ≥2 trinsreduktion fra baseline ved uge 16 blev evalueret. Spaltelampeundersøgelser blev udført ved hvert besøg for at vurdere AC-celletal. Antallet af AC-celler observeret inden for en 1 mm × 1 mm spaltestråle blev brugt til at bestemme graden i henhold til standardisering af Uveitis Nomenclature (SUN) kriterier: grad 0 = ingen celler; grad +0,5 = 1 - 5 celler; klasse +1 = 6 - 25 celler; klasse +2= 26 - 50 celler; karakter +3 = for mange til at tælle.
Uge 16
Ændring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA)-score i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
BCVA-score er baseret på antallet af bogstaver læst korrekt på Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsstyrkeskema vurderet ved en startafstand på 4 meter og derefter ved 1 meter. Rækkevidden af ​​ETDRS er 0 til 100 bogstaver. Jo lavere antal bogstaver, der læses korrekt på øjendiagrammet, desto dårligere er synet (eller synsstyrken). En stigning i antallet af bogstaver læst korrekt betyder, at synet er forbedret. LS-middelværdien blev beregnet ved hjælp af MMRM-model med behandlingsgrupper, randomiseringslag af VH-niveau (<4, >=4), besøg og interaktion hos besøg-for-behandlingsgrupper som faste kategoriske effekter, såvel som faste kontinuerlige kovariater af baseline BCVA.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i central nethindetykkelse (CRT) i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
CRT blev målt ved spektral domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT), et ikke-invasivt diagnostisk system, der giver højopløselige billeddannelsessektioner af nethinden. Alle billeder blev sendt til det centrale læsecenter. SD-OCT blev udført i undersøgelsesøjet efter pupiludvidelse. LS-middelværdien blev beregnet ved hjælp af MMRM-model med behandlingsgrupper, randomiseringsstrata af VH-niveau (<4, >=4), besøg og besøg-for-behandlingsgruppeinteraktion som faste kategoriske effekter, samt faste kontinuerlige kovariater af baseline CRT.
Baseline til uge 16
Procentvis ændring fra baseline i CRT i uge 16
Tidsramme: Baseline til uge 16
CRT blev målt ved SD-OCT, et ikke-invasivt diagnostisk system, der giver højopløselige billeddannelsessektioner af nethinden. Alle billeder blev sendt til det centrale læsecenter. SD-OCT blev udført i undersøgelsesøjet efter pupiludvidelse. LS-middelværdien blev beregnet ved hjælp af MMRM-model med behandlingsgrupper, randomiseringsstrata af VH-niveau (<4, >=4), besøg og besøg-for-behandlingsgruppeinteraktion som faste kategoriske effekter, samt faste kontinuerlige kovariater af baseline CRT.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere med CRT-tykkelse <300 mikron i uge 16
Tidsramme: Uge 16
Uge 16
Procentdel af deltagere uden nethindekarlækage på fluoresceinangiografi (FA) i uge 16
Tidsramme: Uge 16
Uge 16
Procentdel af deltagere med en prednisondosis på ≤5 mg/dag (eller ækvivalent oralt kortikosteroid) i uge 16
Tidsramme: Uge 16
Deltagere med en prednisondosis ≤5 mg/dag (eller tilsvarende oralt kortikosteroid) i uge 16 blev evalueret.
Uge 16
Farmakokinetik (PK) vurdering: Serum funktionel sarilumab koncentration
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (basislinje), uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 og afslutning af undersøgelsen (EOS) (uge 56)
Serumfunktionelle (ubundne) sarilumab-koncentrationer blev bestemt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode med en nedre grænse for kvantificering (LLOQ) på 294 ng/ml. Koncentrationer under LLOQ blev sat til nul for prøver ved foruddosis. Efterbehandlingskoncentrationer under LLOQ blev erstattet af LLOQ/2. Prøverne blev betragtet som ikke-kvalificerede til analysen, hvis den tidligere doseringstid var <11 dage eller >17 dage før prøveudtagningstiden for hver anden uges regimer.
Foruddosis på dag 1 (basislinje), uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 og afslutning af undersøgelsen (EOS) (uge 56)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2013

Først opslået (Skøn)

16. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Anden identifikator: UTN)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uveitis

Kliniske forsøg med Sarilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner