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Étude de phase II pour analyser le sarilumab dans l'uvéite non infectieuse (SARILNIUSATURN)

23 mai 2017 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sarilumab administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines chez des patients atteints d'uvéite non infectieuse, intermédiaire, postérieure ou pan-uvéite (NIU)

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité du sarilumab à la semaine 16 chez les participants atteints d'uvéite non infectieuse (NIU).

Objectifs secondaires :

Évaluer l'évolution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC). Évaluer l'innocuité du sarilumab sous-cutané chez les participants avec NIU. Évaluer l'évolution de l'œdème maculaire. Évaluer l'évolution d'autres signes d'inflammation oculaire. Évaluer l'effet sur la fuite des vaisseaux rétiniens. Évaluer l'effet du sarilumab sur la réduction du traitement immunosuppresseur concomitant.

Évaluer l'évolution de l'inflammation oculaire dans la chambre antérieure. Évaluer la pharmacocinétique du sarilumab chez les participants NIU. Évaluer l'immunogénicité avec des anticorps anti-médicament (ADA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale par participant était de 58 semaines, ce qui comprenait une période de dépistage de 2 semaines, une période de traitement principal de 16 semaines (Partie A), une période de traitement d'extension de 34 semaines (Partie B) ou une période de traitement en ouvert (Partie C) et 6 semaines après la dernière administration du traitement.

Participants présentant une diminution du voile vitreux (VH) ≥ 2 ; ou une dose de corticostéroïdes < 10 mg/jour à la semaine 16 ont été considérés comme répondeurs. Les participants qui n'ont pas terminé la période de traitement principale (Partie A) en raison d'un manque d'efficacité ; ou aucune diminution de l'HV ≥ 2 et dose de corticoïdes ≥ 10 mg/jour à la semaine 16 ; ou aucune diminution de VH ≥2 et dose de corticostéroïdes manquante à la semaine 16 ; ou non-répondeur selon l'examen médical, ont été considérés comme non-répondeurs.

Les participants répondeurs, observés à la semaine 16 (à la fin de la partie A), ont été invités à poursuivre la période de traitement d'extension (partie B).

Les participants non-répondeurs, observés au cours des 16 premières semaines, se sont vu proposer un traitement par sarilumab en ouvert (Partie C).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • France
      • Paris, France, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, France, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italie, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tchéquie, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, États-Unis, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Investigational Site Number 840006

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ≥18 ans.
  • Uvéite intermédiaire, postérieure ou pan-infectieuse dans l'œil étudié.
  • Maladie active lors du dépistage ou preuve d'activité dans les 3 mois précédant la visite de dépistage. Suite à l'approbation de l'amendement-2, seuls les participants atteints de "maladie active" telle que définie ci-dessus ont été inscrits à l'étude.
  • La dose initiale de prednisone orale doit être supérieure ou égale à 15 mg/jour et inférieure à 80 mg/jour.
  • Lors de la sélection, les participants doivent recevoir de la prednisone par voie orale (≥ 15 mg et < 80 mg/jour [ou un corticostéroïde oral équivalent]) en tant que traitement immunosuppresseur unique ou en association avec le MTX (≤ 25 mg/semaine) par voie orale ou intraveineuse ou intramusculaire ou sous-cutanée) . -
  • Les participants pouvaient recevoir un ou plusieurs des traitements suivants : azathioprine (≤2,5 mg/kg/jour), mycophénolate mofétil (≤2 g par jour, par voie orale), cyclosporine (≤4 mg/kg par jour, par voie orale), tacrolimus (≤4 mg par jour, par voie orale).
  • Les doses n'avaient peut-être pas été augmentées pendant au moins 4 semaines avant la visite de randomisation.
  • Au moment de la randomisation, les participants recevaient de la prednisone orale (≥ 15 mg et < 80 mg/jour [ou un corticostéroïde oral équivalent]) en tant que traitement immunosuppresseur unique ou en association avec le MTX (≤ 25 mg/semaine) par voie orale ou intraveineuse ou intramusculaire ou sous-cutanée) .
  • L'azathioprine, le mycophénolate mofétil, la cyclosporine et le tacrolimus devaient être définitivement arrêtés au moins 48 heures avant la première injection du traitement à l'étude, ou plus longtemps selon le jugement de l'investigateur. Ces thérapies immunomodulatrices (IMT) n'étaient autorisées à aucun moment de la période de traitement.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  • Participants dont la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) est inférieure à 20 lettres de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dans au moins un œil.
  • Participants présentant une uvéite d'étiologie infectieuse confirmée ou suspectée ou une uvéite d'étiologie traumatique.
  • Participants avec un diagnostic principal d'uvéite antérieure.
  • Traitement antérieur par des thérapies anti-interleukine-6 ​​(IL-6) ou antagonistes du complexe récepteur de l'interleukine-6 ​​(IL-6R), y compris le tocilizumab et le sarilumab.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pour Sarilumab) injection sous-cutanée (SC) toutes les 2 semaines (q2w) pendant 16 semaines pendant la période de traitement principale (Partie A) avec un traitement de fond de Prednisone (ou un corticostéroïde oral équivalent) ≥ 15 mg/jour et < 80 mg/jour comme en monothérapie ou en association avec Méthotrexate (MTX) 10 à 25 mg/semaine et acide folique selon les prescriptions locales. Les répondeurs ont continué avec le même schéma thérapeutique jusqu'à la semaine 50 pendant la période de traitement d'extension (Partie B) et les non-répondeurs ont été proposés pour être traités avec Sarilumab 200 mg q2w en ouvert pendant la période de traitement en ouvert (Partie C).
Médicament: Sarilumab
Forme pharmaceutique : Seringues préremplies ; Voie d'administration : Sous-cutanée
Autres noms:
  • SAR153191/REGN88
Médicament: Prednisone
Forme pharmaceutique : Comprimé ou Gélule ; Voie d'administration : orale
Médicament: Méthotrexate
Forme pharmaceutique : Comprimé ou Gélule ou Suspension ; Voie d'administration : Par voie orale ou intraveineuse ou intramusculaire
Médicament: Acide folique/folinique
Forme pharmaceutique : Comprimé ou Gélule ; Voie d'administration : orale
Autre: Placebo (pour Sarilumab)
Forme pharmaceutique : Seringues préremplies ; Voie d'administration : Sous-cutanée
Expérimental: Sarilumab 200 mg toutes les 2 semaines
Sarilumab 200 mg SC en injection toutes les 2 semaines pendant 16 semaines pendant la période de traitement principale (Partie A) avec un traitement de fond par la Prednisone (ou un corticostéroïde oral équivalent) ≥ 15 mg/jour et < 80 mg/jour en monothérapie ou en association avec le MTX 10 à 25 mg/semaine et acide folique selon les pratiques de prescription locales. Les répondeurs ont continué avec le même schéma thérapeutique jusqu'à la semaine 50 pendant la période de traitement d'extension (Partie B) et les non-répondeurs ont été proposés pour être traités avec Sarilumab 200 mg q2w en ouvert pendant la période de traitement en ouvert (Partie C).
Médicament: Sarilumab
Forme pharmaceutique : Seringues préremplies ; Voie d'administration : Sous-cutanée
Autres noms:
  • SAR153191/REGN88
Médicament: Prednisone
Forme pharmaceutique : Comprimé ou Gélule ; Voie d'administration : orale
Médicament: Méthotrexate
Forme pharmaceutique : Comprimé ou Gélule ou Suspension ; Voie d'administration : Par voie orale ou intraveineuse ou intramusculaire
Médicament: Acide folique/folinique
Forme pharmaceutique : Comprimé ou Gélule ; Voie d'administration : orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 2 étapes du trouble vitreux (VH) ou de la dose de prednisone <10 mg/jour à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Une réduction d'au moins 2 étapes de l'HV par examen central par rapport au départ a été évaluée sur l'échelle de Miami en 9 étapes. VH est l'obscurcissement du fond d'œil par les cellules vitreuses et l'exsudation protéique. Chacune des images de l'échelle à 9 niveaux (de la note 0 [faible opacité] à 8 [plus d'opacité]) (dans l'ordre croissant d'opacité) équivaut à environ 0,3 unités logarithmiques de dégradation de l'acuité visuelle sur la base de l'étalonnage de Bangerter. Les participants avec une dose de prednisone < 10 mg/jour (ou un corticostéroïde oral équivalent) ont également été évalués.
Semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle VH à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Le changement par rapport à la ligne de base de l'échelle VH a été évalué sur l'échelle de Miami en 9 étapes. VH est l'obscurcissement du fond d'œil par les cellules vitreuses et l'exsudation protéique. Chacune des images de l'échelle à 9 niveaux (de la note 0 [faible opacité] à 8 [plus d'opacité]) (dans l'ordre croissant d'opacité) équivalait à environ 0,3 unité logarithmique de dégradation de l'acuité visuelle basée sur l'étalonnage de Bangerter. La moyenne des moindres carrés (LS) a été calculée à l'aide du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) avec les groupes de traitement, les visites et l'interaction des groupes de visite par traitement en tant qu'effets catégoriels fixes ainsi qu'une covariable continue fixe de VH de base.
Du départ à la semaine 16
Pourcentage de participants avec un score de cellule de chambre antérieure (AC) = 0 ou une réduction d'au moins 2 étapes du score à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Les participants avec un score de cellule AC = 0 ou avec une réduction ≥ 2 paliers par rapport au départ à la semaine 16 ont été évalués. Des examens à la lampe à fente ont été effectués à chaque visite pour évaluer le nombre de cellules AC. Le nombre de cellules AC observées dans un faisceau fendu de 1 mm × 1 mm a été utilisé pour déterminer le grade selon les critères de normalisation de la nomenclature des uvéites (SUN) : grade 0 = aucune cellule ; note +0,5 = 1 - 5 cellules ; niveau +1 = 6 - 25 cellules ; niveau +2= 26 - 50 cellules ; grade +3 = trop pour compter.
Semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Le score BCVA est basé sur le nombre de lettres lues correctement sur le tableau d'acuité visuelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) évalué à une distance de départ de 4 mètres, puis à 1 mètre. La plage d'ETDRS est de 0 à 100 lettres. Plus le nombre de lettres lues correctement sur le tableau de l'œil est faible, plus la vision (ou l'acuité visuelle) est mauvaise. Une augmentation du nombre de lettres lues correctement signifie que la vision s'est améliorée. La moyenne LS a été calculée à l'aide du modèle MMRM avec les groupes de traitement, les strates de randomisation du niveau de VH (<4, >=4), les visites et l'interaction des groupes de visite par traitement en tant qu'effets catégoriels fixes, ainsi que la covariable continue fixe de la MAVC de base.
Du départ à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Le CRT a été mesuré par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), un système de diagnostic non invasif fournissant des sections d'imagerie à haute résolution de la rétine. Toutes les images ont été transmises au centre de lecture central. Le SD-OCT a été réalisé dans l'œil de l'étude après dilatation de la pupille. La moyenne LS a été calculée à l'aide du modèle MMRM avec les groupes de traitement, les strates de randomisation du niveau de VH (<4, >=4), les visites et l'interaction des groupes de visite par traitement en tant qu'effets catégoriels fixes, ainsi que la covariable continue fixe du CRT de base.
Du départ à la semaine 16
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le CRT à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Le CRT a été mesuré par SD-OCT, un système de diagnostic non invasif fournissant des coupes d'imagerie à haute résolution de la rétine. Toutes les images ont été transmises au centre de lecture central. Le SD-OCT a été réalisé dans l'œil de l'étude après dilatation de la pupille. La moyenne LS a été calculée à l'aide du modèle MMRM avec les groupes de traitement, les strates de randomisation du niveau de VH (<4, >=4), les visites et l'interaction des groupes de visite par traitement en tant qu'effets catégoriels fixes, ainsi que la covariable continue fixe du CRT de base.
Du départ à la semaine 16
Pourcentage de participants avec une épaisseur CRT <300 microns à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Semaine 16
Pourcentage de participants sans fuite des vaisseaux rétiniens sur l'angiographie à la fluorescéine (FA) à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Semaine 16
Pourcentage de participants avec une dose de prednisone ≤ 5 mg/jour (ou un corticostéroïde oral équivalent) à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Les participants ayant reçu une dose de prednisone ≤ 5 mg/jour (ou un corticostéroïde oral équivalent) à la semaine 16 ont été évalués.
Semaine 16
Évaluation de la pharmacocinétique (PK) : concentration sérique fonctionnelle de sarilumab
Délai: Prédose le jour 1 (référence), les semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 et la fin de l'étude (EOS) (semaine 56)
Les concentrations sériques fonctionnelles (non liées) de sarilumab ont été déterminées à l'aide d'une méthode ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) avec une limite inférieure de quantification (LIQ) de 294 ng/mL. Les concentrations inférieures à la LIQ ont été fixées à zéro pour les échantillons à la prédose. Les concentrations post-traitement inférieures à LIQ ont été remplacées par LIQ/2. Les échantillons ont été considérés comme non éligibles pour l'analyse si l'heure d'administration précédente était <11 jours ou >17 jours avant l'heure d'échantillonnage pour les régimes toutes les deux semaines.
Prédose le jour 1 (référence), les semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 et la fin de l'étude (EOS) (semaine 56)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2013

Première publication (Estimation)

16 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Autre identifiant: UTN)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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