Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II k analýze sarilumabu u neinfekční uveitidy (SARILNIUSATURN)

23. května 2017 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě maskovaná a placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti sarilumabu podávaného subkutánně každé 2 týdny u pacientů s neinfekční, střední, zadní nebo pan-uveitidou (NIU)

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost sarilumabu v 16. týdnu u účastníků s neinfekční uveitidou (NIU).

Sekundární cíle:

Vyhodnotit změnu nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA). Vyhodnotit bezpečnost subkutánního sarilumabu u účastníků s NIU. Zhodnotit změnu makulárního edému. Zhodnotit změnu dalších příznaků očního zánětu. Vyhodnotit účinek na prosakování cév sítnice. Zhodnotit účinek sarilumabu na snížení souběžné imunosupresivní léčby.

Zhodnotit změnu očního zánětu v přední komoře. Vyhodnotit farmakokinetiku sarilumabu u účastníků NIU. Vyhodnotit imunogenicitu pomocí protilátek proti léčivům (ADA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková doba trvání na účastníka byla až 58 týdnů, což zahrnovalo 2týdenní screeningové období, 16týdenní hlavní léčebné období (část A), 34týdenní období prodloužené léčby (část B) nebo otevřené léčebné období (část C) a 6 týdnů po posledním podání léčby.

Účastníci s poklesem zákalu sklivce (VH) ≥2; nebo kortikosteroidy v dávce <10 mg/den v 16. týdnu byly považovány za respondéry. Účastníci, kteří nedokončili hlavní období léčby (část A) z důvodu nedostatečné účinnosti; nebo žádné snížení VH ≥2 a dávka kortikosteroidů ≥10 mg/den v týdnu 16; nebo žádné snížení VH ≥2 a chybějící dávka kortikosteroidů v 16. týdnu; nebo nereagující podle lékařského posudku, byli považováni za nereagující.

Respondenti, kteří byli pozorováni v týdnu 16 (na konci části A), byli vyzváni, aby pokračovali v období prodloužené léčby (část B).

Nereagujícím účastníkům, pozorovaným během prvních 16 týdnů, byla nabídnuta léčba sarilumabem v otevřené fázi (část C).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Francie, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Itálie, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Spojené státy, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
        • Investigational Site Number 840006
  • Česko
      • Brno, Česko, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Česko, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Investigational Site Number 724003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let.
  • Neinfekční intermediární, zadní nebo pan-uveitida ve studovaném oku.
  • Aktivní onemocnění při screeningu nebo průkaz aktivity během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Po schválení dodatku-2 byli do studie zařazeni pouze účastníci s „aktivním onemocněním“, jak je definováno výše.
  • Počáteční perorální dávka prednisonu musí být vyšší nebo rovna 15 mg/den a nižší než 80 mg/den.
  • Při screeningu musí účastníci dostávat perorální prednison (≥15 mg a <80 mg/den [nebo ekvivalentní perorální kortikosteroid]) jako jednu imunosupresivní terapii nebo v kombinaci s MTX (≤25 mg/týden) perorálně nebo intravenózně nebo intramuskulárně nebo subkutánně) . -
  • Účastníci mohli dostávat jednu nebo několik z následujících terapií: azathioprin (≤ 2,5 mg/kg/den), mykofenolát mofetil (≤ 2 g denně, perorálně), cyklosporin (≤ 4 mg/kg denně, perorálně), takrolimus (≤ 4 mg denně, perorálně).
  • Dávky nemusely být zvýšeny alespoň 4 týdny před randomizační návštěvou.
  • Při randomizaci účastníci dostávali perorální prednison (≥15 mg a <80 mg/den [nebo ekvivalentní perorální kortikosteroid]) jako jednorázovou imunosupresivní terapii nebo v kombinaci s MTX (≤25 mg/týden) perorálně nebo intravenózně nebo intramuskulárně nebo subkutánně) .
  • Azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin a takrolimus musely být trvale vysazeny nejméně 48 hodin před první injekcí studijní léčby nebo déle podle úsudku zkoušejícího. Tyto imunomodulační terapie (IMT) nebyly povoleny kdykoli během období léčby.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) horší než 20 písmen studie rané léčby diabetické retinopatie (ETDRS) alespoň na jednom oku.
  • Účastníci s potvrzenou nebo suspektní uveitidou infekční etiologie nebo uveitidou traumatické etiologie.
  • Účastníci s primární diagnózou přední uveitidy.
  • Předchozí léčba antagonistickými terapiemi anti-interleukin-6 (IL-6) nebo receptorovým komplexem interleukinu-6 (IL-6R), včetně tocilizumabu a sarilumabu.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pro Sarilumab) subkutánní (SC) injekce každé 2 týdny (q2w) po dobu 16 týdnů během hlavního léčebného období (část A) se základní léčbou Prednisonem (nebo ekvivalentním perorálním kortikosteroidem) ≥15 mg/den a <80 mg/den jako jednotlivá terapie nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX) 10 až 25 mg/týden a kyselinou listovou podle místní praxe. Respondenti pokračovali ve stejném léčebném režimu až do 50. týdne během prodlouženého léčebného období (část B) a pacientům, kteří nereagovali, bylo navrženo, aby byli léčeni otevřeným sarilumabem 200 mg q2w v otevřeném léčebném období (část C).
Lék: Sarilumab
Léková forma: Předplněné injekční stříkačky; Způsob podání: Subkutánně
Ostatní jména:
  • SAR153191/REGN88
Lék: Prednison
Léková forma: Tableta nebo kapsle; Způsob podání: Orální
Lék: Methotrexát
Léková forma: Tableta nebo kapsle nebo suspenze; Způsob podání: Orálně nebo intravenózně nebo intramuskulárně
Lék: Kyselina listová/folinová
Léková forma: Tableta nebo kapsle; Způsob podání: Orální
Jiný: Placebo (pro sarilumab)
Léková forma: Předplněné injekční stříkačky; Způsob podání: Subkutánně
Experimentální: Sarilumab 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg SC injekce q2w po dobu 16 týdnů během hlavního léčebného období (část A) se základní terapií Prednisonem (nebo ekvivalentním perorálním kortikosteroidem) ≥15 mg/den a <80 mg/den jako samostatná terapie nebo v kombinaci s MTX 10 až 25 mg/týden a kyseliny listové podle místní praxe předepisování. Respondenti pokračovali ve stejném léčebném režimu až do 50. týdne během prodlouženého léčebného období (část B) a pacientům, kteří nereagovali, bylo navrženo, aby byli léčeni otevřeným sarilumabem 200 mg q2w v otevřeném léčebném období (část C).
Lék: Sarilumab
Léková forma: Předplněné injekční stříkačky; Způsob podání: Subkutánně
Ostatní jména:
  • SAR153191/REGN88
Lék: Prednison
Léková forma: Tableta nebo kapsle; Způsob podání: Orální
Lék: Methotrexát
Léková forma: Tableta nebo kapsle nebo suspenze; Způsob podání: Orálně nebo intravenózně nebo intramuskulárně
Lék: Kyselina listová/folinová
Léková forma: Tableta nebo kapsle; Způsob podání: Orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 2krokovým snížením zákalu sklivce (VH) nebo dávkou prednisonu <10 mg/den v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
Alespoň 2-krokové snížení VH na centrální přehled od výchozí hodnoty bylo hodnoceno na Miami 9-krokové škále. VH je zatemnění fundu buňkami sklivce a exsudací proteinu. Každý ze snímků na 9stupňové škále (od stupně 0 [nízká neprůhlednost] do 8 [vyšší krytí]) snímků (v rostoucím pořadí neprůhlednosti) odpovídá přibližně 0,3 logaritmických jednotek degradace zrakové ostrosti na základě Bangerterovy kalibrace. Hodnotili se také účastníci s dávkou prednisonu <10 mg/den (nebo ekvivalentním perorálním kortikosteroidem).
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu ve škále VH v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Změna od výchozí hodnoty ve škále VH byla hodnocena na 9stupňové škále Miami. VH je zatemnění fundu buňkami sklivce a exsudací proteinu. Každý z 9-stupňových snímků (od stupně 0 [nízká opacity] do 8 [více krytí]) snímků (v rostoucím pořadí opacity) odpovídal přibližně 0,3 log jednotek degradace zrakové ostrosti na základě Bangerterovy kalibrace. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) s interakcí léčebných skupin, návštěv a návštěv po léčebných skupinách jako fixních kategoriálních efektů, stejně jako fixní spojité kovariance základní hodnoty posuzované VH.
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků s buněčným skóre přední komory (AC) = 0 nebo alespoň 2-krokové snížení skóre v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
Vyhodnoceni byli účastníci se skóre AC buněk = 0 nebo s ≥ 2 kroky snížení od výchozí hodnoty v 16. týdnu. Vyšetření štěrbinovou lampou byla prováděna při každé návštěvě, aby se vyhodnotil počet AC buněk. Počet buněk AC pozorovaných v paprsku štěrbiny 1 mm x 1 mm byl použit ke stanovení stupně podle kritérií standardizace nomenklatury uveitidy (SUN): stupeň 0 = žádné buňky; stupeň +0,5 = 1 - 5 buněk; stupeň +1 = 6 - 25 buněk; stupeň +2= 26 - 50 buněk; stupeň +3 = příliš mnoho na počítání.
16. týden
Změna od výchozí hodnoty ve skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Skóre BCVA je založeno na počtu správně přečtených písmen v tabulce zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) hodnocené na počáteční vzdálenost 4 metry a poté na 1 metr. Rozsah ETDRS je 0 až 100 písmen. Čím nižší je počet správně přečtených písmen na oční tabulce, tím horší je vidění (nebo zraková ostrost). Zvýšení počtu správně přečtených písmen znamená, že se zlepšil zrak. Průměr LS byl vypočten pomocí modelu MMRM s léčebnými skupinami, randomizačními vrstvami úrovně VH (<4, >=4), návštěvami a interakcí mezi jednotlivými léčebnými skupinami jako fixní kategorické efekty, stejně jako fixní kontinuální kovariát výchozí BCVA.
Výchozí stav do týdne 16
Změna tloušťky centrální sítnice (CRT) od výchozí hodnoty v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
CRT byla měřena spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT), neinvazivním diagnostickým systémem poskytujícím zobrazení řezů sítnice s vysokým rozlišením. Všechny snímky byly přeneseny do centrálního čtecího centra. SD-OCT byla provedena ve studovaném oku po dilataci zornice. Průměr LS byl vypočítán pomocí modelu MMRM s léčebnými skupinami, randomizačními vrstvami úrovně VH (<4, >=4), návštěvami a interakcí mezi jednotlivými léčebnými skupinami jako fixní kategorické efekty, stejně jako fixní kontinuální kovariance výchozí CRT.
Výchozí stav do týdne 16
Procentuální změna od výchozí hodnoty v CRT v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
CRT byla měřena pomocí SD-OCT, neinvazivního diagnostického systému poskytujícího zobrazení řezů sítnice s vysokým rozlišením. Všechny snímky byly přeneseny do centrálního čtecího centra. SD-OCT byla provedena ve studovaném oku po dilataci zornice. Průměr LS byl vypočítán pomocí modelu MMRM s léčebnými skupinami, randomizačními vrstvami úrovně VH (<4, >=4), návštěvami a interakcí mezi jednotlivými léčebnými skupinami jako fixní kategorické efekty, stejně jako fixní kontinuální kovariance výchozí CRT.
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků s tloušťkou CRT <300 mikronů v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
16. týden
Procento účastníků bez prosakování retinálních cév na fluoresceinové angiografii (FA) v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
16. týden
Procento účastníků s dávkou prednisonu ≤5 mg/den (nebo ekvivalentní perorální kortikosteroid) v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
Byli hodnoceni účastníci s dávkou prednisonu ≤ 5 mg/den (nebo ekvivalentním perorálním kortikosteroidem) v 16. týdnu.
16. týden
Hodnocení farmakokinetiky (PK): Funkční koncentrace sarilumabu v séru
Časové okno: Předdávkujte v den 1 (základní stav), týden 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 a konec studie (EOS) (56. týden)
Koncentrace funkčního (nevázaného) sarilumabu v séru byly stanoveny pomocí metody ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) s dolním limitem kvantifikace (LLOQ) 294 ng/ml. Koncentrace pod LLOQ byly nastaveny na nulu pro vzorky před podáním dávky. Koncentrace po ošetření pod LLOQ byly nahrazeny LLOQ/2. Vzorky byly považovány za nevhodné pro analýzu, pokud předchozí doba dávkování byla <11 dnů nebo >17 dnů před časem odběru vzorků pro režimy každý druhý týden.
Předdávkujte v den 1 (základní stav), týden 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 a konec studie (EOS) (56. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Jiný identifikátor: UTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit