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Phase-II-Studie zur Analyse von Sarilumab bei nichtinfektiöser Uveitis (SARILNIUSATURN)

23. Mai 2017 aktualisiert von: Sanofi

Eine randomisierte, doppelt maskierte und placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von alle zwei Wochen subkutan verabreichtem Sarilumab bei Patienten mit nichtinfektiöser, mittelschwerer, posteriorer oder Pan-Uveitis (NIU)

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit von Sarilumab in Woche 16 bei Teilnehmern mit nichtinfektiöser Uveitis (NIU).

Sekundäre Ziele:

Um die Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) zu bewerten. Bewertung der Sicherheit von subkutan verabreichtem Sarilumab bei Teilnehmern mit NIU. Um die Veränderung des Makulaödems zu bewerten. Um die Veränderung anderer Anzeichen einer Augenentzündung zu bewerten. Um die Auswirkung auf die Leckage von Netzhautgefäßen zu bewerten. Um die Wirkung von Sarilumab auf die Reduzierung einer begleitenden Immunsuppressivumtherapie zu bewerten.

Zur Beurteilung der Veränderung der Augenentzündung in der Vorderkammer. Bewertung der Pharmakokinetik von Sarilumab bei NIU-Teilnehmern. Bewertung der Immunogenität mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Gesamtdauer pro Teilnehmer betrug bis zu 58 Wochen, einschließlich einer 2-wöchigen Screening-Periode, einer 16-wöchigen Hauptbehandlungsperiode (Teil A), einer 34-wöchigen Verlängerungsbehandlungsperiode (Teil B) oder einer offenen Behandlungsperiode (Teil C) und 6 Wochen Wochen nach der letzten Behandlung.

Teilnehmer mit einer Abnahme der Glaskörpertrübung (VH) ≥2; oder eine Kortikosteroiddosis <10 mg/Tag in Woche 16 wurden als Responder angesehen. Teilnehmer, die den Hauptbehandlungszeitraum (Teil A) aufgrund mangelnder Wirksamkeit nicht abgeschlossen haben; oder keine Abnahme der VH ≥2 und Kortikosteroiddosis ≥10 mg/Tag in Woche 16; oder keine Abnahme der VH ≥2 und Kortikosteroiddosis fehlt in Woche 16; oder Non-Responder laut ärztlicher Untersuchung, wurden als Non-Responder betrachtet.

Responder-Teilnehmer, die in Woche 16 (am Ende von Teil A) beobachtet wurden, wurden eingeladen, den Verlängerungsbehandlungszeitraum fortzusetzen (Teil B).

Den innerhalb der ersten 16 Wochen beobachteten Teilnehmern, die nicht reagierten, wurde die Behandlung mit offenem Sarilumab angeboten (Teil C).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Investigational Site Number 250001
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Investigational Site Number 250002
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number 380001
      • Padova, Italien, 35128
        • Investigational Site Number 380003
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Investigational Site Number 380004
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Investigational Site Number 724001
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Investigational Site Number 724003
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Investigational Site Number 792001
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Investigational Site Number 792005
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Investigational Site Number 792002
      • Istanbul, Truthahn, 34098
        • Investigational Site Number 792003
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Investigational Site Number 792004
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Investigational Site Number 792006
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 62500
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 2, Tschechien, 12808
        • Investigational Site Number 203002
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01608
        • Investigational Site Number 840008
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-5540
        • Investigational Site Number 840009
    • New York
      • Slingerlands, New York, Vereinigte Staaten, 12159
        • Investigational Site Number 840005
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Investigational Site Number 840007
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76012
        • Investigational Site Number 840006

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥18 Jahre alt.
  • Nichtinfektiöse intermediäre, posteriore oder Pan-Uveitis im Untersuchungsauge.
  • Aktive Erkrankung beim Screening oder Anzeichen einer Aktivität innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch. Nach der Genehmigung von Änderungsantrag 2 wurden nur Teilnehmer mit einer „aktiven Erkrankung“ wie oben definiert in die Studie aufgenommen.
  • Die anfängliche orale Prednisondosis muss mindestens 15 mg/Tag und weniger als 80 mg/Tag betragen.
  • Beim Screening müssen die Teilnehmer orales Prednison (≥ 15 mg und < 80 mg/Tag [oder gleichwertiges orales Kortikosteroid]) als einzelne immunsuppressive Therapie oder in Kombination mit MTX (≤ 25 mg/Woche) oral oder intravenös oder intramuskulär oder subkutan erhalten. . -
  • Die Teilnehmer könnten eine oder mehrere der folgenden Therapien erhalten: Azathioprin (≤2,5 mg/kg/Tag), Mycophenolatmofetil (≤2 g täglich, oral), Cyclosporin (≤4 mg/kg täglich, oral), Tacrolimus (≤4 mg täglich, oral).
  • Die Dosen wurden möglicherweise mindestens 4 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch nicht erhöht.
  • Zum Zeitpunkt der Randomisierung hatten die Teilnehmer orales Prednison (≥ 15 mg und < 80 mg/Tag [oder gleichwertiges orales Kortikosteroid]) als einzelne immunsuppressive Therapie oder in Kombination mit MTX (≤ 25 mg/Woche) oral oder intravenös oder intramuskulär oder subkutan erhalten. .
  • Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin und Tacrolimus mussten mindestens 48 Stunden vor der ersten Injektion der Studienbehandlung oder nach Einschätzung des Prüfarztes auch länger dauerhaft abgesetzt werden. Diese immunmodulatorischen Therapien (IMTs) waren während des Behandlungszeitraums zu keinem Zeitpunkt zulässig.
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit einer bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) von weniger als 20 Buchstaben der Early Treatment Diabetic Retinopathie Study (ETDRS) auf mindestens einem Auge.
  • Teilnehmer mit bestätigter oder vermuteter Uveitis infektiöser Ätiologie oder Uveitis traumatischer Ätiologie.
  • Teilnehmer mit der Primärdiagnose einer Uveitis anterior.
  • Vorherige Behandlung mit Anti-Interleukin-6 (IL-6) oder Interleukin-6-Rezeptorkomplex (IL-6R)-Antagonisten-Therapien, einschließlich Tocilizumab und Sarilumab.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (für Sarilumab) subkutane (SC) Injektion alle 2 Wochen (alle 2 Wochen) für 16 Wochen während der Hauptbehandlungsperiode (Teil A) mit einer Hintergrundtherapie mit Prednison (oder einem gleichwertigen oralen Kortikosteroid) ≥ 15 mg/Tag und < 80 mg/Tag Einzeltherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) 10 bis 25 mg/Woche und Folsäure gemäß der örtlichen Verschreibungspraxis. Ansprechende Patienten setzten das gleiche Behandlungsschema bis Woche 50 während der Verlängerungsbehandlungsperiode (Teil B) fort, und Nichtansprechende sollten in der offenen Behandlungsperiode (Teil C) mit Sarilumab 200 mg alle zwei Wochen unverblindet behandelt werden.
Arzneimittel: Sarilumab
Darreichungsform: Fertigspritzen; Verabreichungsweg: Subkutan
Andere Namen:
  • SAR153191/REGN88
Arzneimittel: Prednison
Darreichungsform: Tablette oder Kapsel; Verabreichungsweg: Oral
Arzneimittel: Methotrexat
Darreichungsform: Tablette oder Kapsel oder Suspension; Verabreichungsweg: Oral oder intravenös oder intramuskulär
Arzneimittel: Fol/Folinsäure
Darreichungsform: Tablette oder Kapsel; Verabreichungsweg: Oral
Sonstiges: Placebo (für Sarilumab)
Darreichungsform: Fertigspritzen; Verabreichungsweg: Subkutan
Experimental: Sarilumab 200 mg alle 2 Wochen
Sarilumab 200 mg SC-Injektion alle zwei Wochen für 16 Wochen während der Hauptbehandlungsperiode (Teil A) mit einer Hintergrundtherapie mit Prednison (oder einem gleichwertigen oralen Kortikosteroid) ≥15 mg/Tag und <80 mg/Tag als Einzeltherapie oder in Kombination mit MTX 10 bis 25 mg/Woche und Folsäure gemäß der örtlichen Verschreibungspraxis. Ansprechende Patienten setzten das gleiche Behandlungsschema bis Woche 50 während der Verlängerungsbehandlungsperiode (Teil B) fort, und Nichtansprechende sollten in der offenen Behandlungsperiode (Teil C) mit Sarilumab 200 mg alle zwei Wochen unverblindet behandelt werden.
Arzneimittel: Sarilumab
Darreichungsform: Fertigspritzen; Verabreichungsweg: Subkutan
Andere Namen:
  • SAR153191/REGN88
Arzneimittel: Prednison
Darreichungsform: Tablette oder Kapsel; Verabreichungsweg: Oral
Arzneimittel: Methotrexat
Darreichungsform: Tablette oder Kapsel oder Suspension; Verabreichungsweg: Oral oder intravenös oder intramuskulär
Arzneimittel: Fol/Folinsäure
Darreichungsform: Tablette oder Kapsel; Verabreichungsweg: Oral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer mindestens zweistufigen Reduzierung der Glaskörpertrübung (VH) oder einer Prednisondosis <10 mg/Tag in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
Eine Reduzierung des VH um mindestens zwei Stufen pro zentraler Überprüfung gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der 9-stufigen Miami-Skala bewertet. Unter VH versteht man die Verdeckung des Fundus durch Glaskörperzellen und Proteinausscheidungen. Jedes der 9-stufigen Bilder (von Grad 0 [geringe Opazität] bis 8 [höhere Opazität]) (in aufsteigender Reihenfolge der Opazität) entspricht einer Verschlechterung der Sehschärfe um etwa 0,3 Log-Einheiten basierend auf der Bangerter-Kalibrierung. Teilnehmer mit einer Prednison-Dosis <10 mg/Tag (oder einem gleichwertigen oralen Kortikosteroid) wurden ebenfalls bewertet.
Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der VH-Skala gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16
Die Veränderung der VH-Skala gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der 9-stufigen Miami-Skala bewertet. Unter VH versteht man die Verdeckung des Fundus durch Glaskörperzellen und Proteinausscheidungen. Jedes der 9-stufigen Bilder (von Grad 0 [geringe Opazität] bis 8 [höhere Opazität]) (in aufsteigender Reihenfolge der Opazität) entsprach einer Verschlechterung der Sehschärfe um etwa 0,3 Log-Einheiten, basierend auf der Bangerter-Kalibrierung. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) wurde unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Messungen (MMRM) mit Behandlungsgruppen, Besuchen und der Interaktion zwischen Besuch und Behandlungsgruppe als feste kategoriale Effekte sowie einer festen kontinuierlichen Kovariate der zu Studienbeginn beurteilten VH berechnet.
Ausgangswert bis Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Zellwert der Vorderkammer (AC) = 0 oder mindestens zweistufiger Reduzierung des Werts in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
Bewertet wurden Teilnehmer mit einem AC-Zell-Score = 0 oder einer Reduzierung um ≥2 Schritte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16. Bei jedem Besuch wurden Spaltlampenuntersuchungen durchgeführt, um die Anzahl der AC-Zellen zu bestimmen. Die Anzahl der innerhalb eines 1 mm × 1 mm großen Spaltstrahls beobachteten AC-Zellen wurde verwendet, um den Grad gemäß den Kriterien der Standardisierung der Uveitis-Nomenklatur (SUN) zu bestimmen: Grad 0 = keine Zellen; Note +0,5 = 1 - 5 Zellen; Note +1 = 6 - 25 Zellen; Note +2= 26 - 50 Zellen; Note +3 = zu viele zum Zählen.
Woche 16
Änderung des BCVA-Scores (Best Corrected Visual Acuity) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16
Der BCVA-Score basiert auf der Anzahl der korrekt gelesenen Buchstaben in der Sehschärfetabelle der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), die bei einer Startentfernung von 4 Metern und dann bei 1 Meter beurteilt wird. Der Bereich von ETDRS beträgt 0 bis 100 Buchstaben. Je weniger Buchstaben auf der Sehtafel richtig gelesen werden, desto schlechter ist das Sehvermögen (bzw. die Sehschärfe). Eine Erhöhung der Anzahl richtig gelesener Buchstaben bedeutet, dass sich die Sehkraft verbessert hat. Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des MMRM-Modells mit Behandlungsgruppen, Randomisierungsschichten des VH-Niveaus (<4, >=4), Besuchen und der Interaktion zwischen Besuch und Behandlungsgruppe als feste kategoriale Effekte sowie einer festen kontinuierlichen Kovariate der BCVA-Basislinie berechnet.
Ausgangswert bis Woche 16
Änderung der zentralen Netzhautdicke (CRT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16
Die CRT wurde mittels optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) gemessen, einem nicht-invasiven Diagnosesystem, das hochauflösende Bildschnitte der Netzhaut liefert. Alle Bilder wurden an das zentrale Lesezentrum übermittelt. Am Studienauge wurde nach Pupillenerweiterung eine SD-OCT durchgeführt. Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des MMRM-Modells mit Behandlungsgruppen, Randomisierungsschichten des VH-Niveaus (<4, >=4), Besuchen und der Interaktion zwischen Besuch und Behandlungsgruppe als feste kategoriale Effekte sowie einer festen kontinuierlichen Kovariate der Baseline-CRT berechnet.
Ausgangswert bis Woche 16
Prozentuale Veränderung der CRT gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16
Die CRT wurde mit SD-OCT gemessen, einem nicht-invasiven Diagnosesystem, das hochauflösende Bildschnitte der Netzhaut liefert. Alle Bilder wurden an das zentrale Lesezentrum übermittelt. Am Studienauge wurde nach Pupillenerweiterung eine SD-OCT durchgeführt. Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des MMRM-Modells mit Behandlungsgruppen, Randomisierungsschichten des VH-Niveaus (<4, >=4), Besuchen und der Interaktion zwischen Besuch und Behandlungsgruppe als feste kategoriale Effekte sowie einer festen kontinuierlichen Kovariate der Baseline-CRT berechnet.
Ausgangswert bis Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CRT-Dicke <300 Mikrometer in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer ohne Netzhautgefäßleckage bei Fluoreszenzangiographie (FA) in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Prednison-Dosis von ≤ 5 mg/Tag (oder einem gleichwertigen oralen Kortikosteroid) in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
Bewertet wurden Teilnehmer mit einer Prednison-Dosis ≤ 5 mg/Tag (oder einem gleichwertigen oralen Kortikosteroid) in Woche 16.
Woche 16
Beurteilung der Pharmakokinetik (PK): Funktionelle Sarilumab-Konzentration im Serum
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 (Baseline), Woche 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 und am Ende der Studie (EOS) (Woche 56)
Die Serumkonzentrationen von funktionellem (ungebundenem) Sarilumab wurden mithilfe einer ELISA-Methode (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 294 ng/ml bestimmt. Konzentrationen unter LLOQ wurden für Proben vor der Dosierung auf Null gesetzt. Nachbehandlungskonzentrationen unter LLOQ wurden durch LLOQ/2 ersetzt. Die Proben galten als nicht für die Analyse geeignet, wenn der vorherige Dosierungszeitpunkt <11 Tage oder >17 Tage vor dem Probenahmezeitpunkt für alle zwei Wochen erfolgte.
Vordosierung an Tag 1 (Baseline), Woche 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 52 und am Ende der Studie (EOS) (Woche 56)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACT13480
  • 2012-004845-34
  • U1111-1130-6500 (Andere Kennung: UTN)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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