このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

心臓バイパス手術後の反応低下を克服するためのアスピリンの 1 日複数回投与 (ASACABG) - パート B

2015年3月18日 更新者:Jeremy Paikin、Hamilton Health Sciences Corporation

心臓バイパス手術は、動脈(心臓に酸素と栄養素を運ぶ管)が重度に閉塞した患者にとって重要な治療法です。 患者の胸の痛みを和らげ、将来の心臓発作を防ぐために、こうした手術が毎年何十万件も行われています。 この手術は、体の別の部分(通常は脚または胸)から健康な血管を縫い付け、ひどく詰まった動脈の周囲の血流を「バイパス」することによって行われます。 アスピリン(抗凝血剤)は、血液中の「粘着性」細胞(血小板)がこれらの新しい血管をブロックする(将来の心臓発作につながる可能性がある)のを防ぐため、手術後に1日1回患者に投与されます。

研究によると、バイパス手術を受けた人にはアスピリンが研究者が期待するほど効果を発揮しないことが示されています(理由は完全には理解されていません)。 手術後にアスピリンがあまり効果を発揮しない理由の 1 つは、手術後の体内で通常の状況よりも多くの血小板が生成されるためです。 これらの新しい血小板はすべてアスピリンを圧倒し、「粘着性」を維持し続け、動脈を遮断する準備ができています。 研究者らは、バイパス手術後にアスピリンを1日複数回投与する方が、アスピリンを1日1回投与するよりも血小板の活動を阻害する効果が高いと考えている。

調査の概要

詳細な説明

バックグラウンド:

アテローム血栓症によって引き起こされる心血管疾患は、世界中で長期にわたる罹患率および死亡の最大の原因となっています。 進行した冠状動脈疾患を患う多くの患者は、冠状動脈バイパス移植(CABG)によって症状が改善し、寿命が延びるという恩恵を受けています。

ただし、CABG 手術の利点は、早期の移植片不全によって減弱されます。 術後期間におけるアスピリンの投与は、移植片閉塞のリスクを軽減することがランダム化比較試験(RCT)で示されているが、その率は依然として容認できないほど高い。 CABG 手術を受ける患者は一時的にアスピリン耐性を発現し、これが静脈移植片の不全に寄与する可能性があります。

研究者らは、アスピリン耐性は術後早期の急速な血小板代謝回転の結果であり、その結果、(半減期が短いため)アスピリンに曝露されない血小板が多数生じると考えている。 研究者らは、アスピリン投与の頻度を増やすことで、CABG手術後に生じたアスピリン耐性を逆転できると仮説を立てている。 研究者らは、1日複数回の投与がアスピリン耐性を克服できるかどうかを判断するために、2つの異なるアスピリン用量(1日81mgと325mg)をBID 162mgと比較するRCTを提案している。

(1) CABG手術後に血小板産生が何倍にも増加すること(そしてアスピリンの半減期が短いこと)を考慮すると、研究者らは、アスピリン投与の頻度を増やすと、経過中により多くの血小板がアセチル化されるだろうと仮説を立てています。その日の抗血小板効果の改善につながりました(血清トロンボキサンおよび血小板凝集アッセイによって測定)。 (2) 研究者らは、アスピリン反応性低下に関与すると考えられている 3 つの血小板関連の一塩基多型 (SNP) を検査する予定です。

研究者らは、待機的または緊急のCABG手術を受ける60人の患者を対象に、術後1日目からASAを毎日81mg、毎日325mg、または162mgを1日2回投与する単一センターの無作為化非盲検RCTを提案している。 研究者センターの標準臨床実践に従って、抗血小板療法の禁忌(すなわち、重大な出血)がない限り、すべての患者は処置後(手術当日)6時間後に325mgを投与される。 アスピリンの投与と結果の測定に関する詳細は以下に報告されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8L2X2
        • Hamilton General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

選択的または緊急のCABG手術を受け、弁置換の有無にかかわらず術前期間にアスピリンを服用または中止している成人被験者

除外基準:

  1. 初期血小板数 <100,000
  2. NSAID またはアスピリンの血小板阻害効果を妨げる可能性のあるその他の薬剤の投与を受けている
  3. 臨床的に重要な出血(胸腔ドレナージ>200ml/hr、6時間)、またはランダム化療法の使用を妨げる出血性疾患
  4. 書面によるインフォームドコンセントを提供しない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アスピリン 1日325mg
患者は、術後7日目または入院が終わるまで、術後期間中毎日325mgを投与されます。
アスピリン 81mg を毎日 7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アスピリン 325mg を毎日 7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アスピリン 162mg を 1 日 2 回、7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
実験的:アスピリン 162mg 1日2回
患者は、術後7日目または入院が終わるまでの術後期間中、1日2回162mgを投与される。
アスピリン 81mg を毎日 7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アスピリン 325mg を毎日 7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アスピリン 162mg を 1 日 2 回、7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アクティブコンパレータ:アスピリン 1日81mg
患者は、術後7日目または入院が終わるまで、術後期間中毎日81mgを投与されます。
アスピリン 81mg を毎日 7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アスピリン 325mg を毎日 7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。
アスピリン 162mg を 1 日 2 回、7 日間経口投与、または入院終了。 最初の投与は術後 1 日目に投与されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
血清トロンボキサン濃度 (ng/ml)
時間枠:術後4日目
術後4日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
アラキドン酸誘導光透過凝集測定法 (LTA): 凝集は、参照として使用される乏血小板血漿を使用した、ベースラインからの光透過率の最大変化パーセントとして表されます。
時間枠:術後4日目
術後4日目
一塩基多型の DNA 遺伝学的解析
時間枠:術前血液サンプルは 1 回採取されました (平均して手術の 1 日前)。
術前血液サンプルは 1 回採取されました (平均して手術の 1 日前)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jeremy Paikin, MD、Cardiology Fellow
  • 主任研究者:John Eikelboom, MBBS、Hematologist, PHRI researcher
  • 主任研究者:Richard Whitlock, MD、Cardiac Surgeon, PHRI researcher
  • 主任研究者:Guillaume Pare, MD、Medical Biochemist, PHRI researcher
  • 主任研究者:Jack Hirsh, MD、Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月1日

試験登録日

最初に提出

2013年7月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月17日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月18日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する