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每日多次服用阿司匹林以克服心脏搭桥手术后的低反应性 (ASACABG) - B 部分

2015年3月18日 更新者:Jeremy Paikin、Hamilton Health Sciences Corporation

心脏旁路手术是动脉严重阻塞(向心脏输送氧气和营养的管道)患者的重要治疗方法。 每年进行数十万次此类手术,以帮助减轻患者的胸痛并预防未来的心脏病发作。 手术是通过缝合身体另一部位(通常是腿部或胸部)的健康血管,“绕过”严重堵塞动脉周围的血流来完成的。 患者在手术后每天服用一次阿司匹林(一种血液稀释剂),因为它可以阻止血液中的“粘性”细胞(血小板)阻塞这些新血管(这可能导致未来心脏病发作)。

研究表明,阿司匹林在接受搭桥手术后的患者体内效果不如研究人员预期的那样好(原因尚不完全清楚)。 手术后阿司匹林可能效果不佳的原因之一是身体在手术后产生的血小板比正常情况下多得多。 所有这些新的血小板都压倒了阿司匹林并继续保持“粘性”并准备阻塞动脉。 研究人员认为,在旁路手术后每天多次服用阿司匹林比每天服用一次阿司匹林更有效地阻断血小板活性。

研究概览

详细说明

背景:

由动脉粥样硬化血栓形成引起的心血管疾病是全球长期发病和死亡的第一大原因。 通过改善症状和延长寿命,许多晚期冠心病患者受益于冠状动脉旁路移植术 (CABG)。

然而,CABG 手术的益处因早期移植失败而减弱。 随机对照试验 (RCT) 显示术后服用阿司匹林可降低移植物闭塞的风险,但发生率仍然高得令人无法接受。 接受 CABG 手术的患者会暂时出现阿司匹林抵抗,这可能会导致静脉移植失败。

研究人员认为,阿司匹林抵抗是术后早期血小板快速更新的结果,导致大量血小板未暴露于阿司匹林(由于其半衰期短)。 研究人员假设,通过增加阿司匹林的给药频率,研究人员可以逆转 CABG 手术后遇到的阿司匹林抵抗。 研究人员提出了一项随机对照试验,比较两种不同剂量的阿司匹林(每天 81 毫克和 325 毫克)与 162 毫克 BID,以确定每日多次给药是否可以克服阿司匹林耐药性。

(1) 鉴于 CABG 手术后血小板生成增加了许多倍(以及阿司匹林的半衰期较短),研究人员假设增加阿司匹林给药频率将导致更多血小板在整个过程中乙酰化导致抗血小板作用改善的那一天(通过血清血栓烷和血小板聚集测定法测量); (2) 研究人员将检查三种与阿司匹林低反应性有关的血小板相关单核苷酸多态性 (SNP)。

研究人员提议对 60 名接受择期或紧急 CABG 手术的患者进行单中心、随机、开放标签的随机对照试验,从术后第 1 天开始每天接受 ASA 81 毫克、每天 325 毫克或每天两次 162 毫克。 根据研究中心的标准临床实践,所有患者在手术后(手术当天)6 小时内接受 325mg,只要没有抗血小板治疗的禁忌症(即大出血)。 关于阿司匹林给药和结果测量的进一步细节报告如下。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8L2X2
        • Hamilton General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

接受择期或紧急 CABG 手术的成年受试者,术前服用或不服用阿司匹林,有或没有瓣膜置换术

排除标准:

  1. 初始血小板计数 <100,000
  2. 接受非甾体抗炎药或其他可能干扰阿司匹林抑制血小板作用的药物
  3. 有临床意义的出血(胸管引流 >200 毫升/小时,持续 6 小时),或无法使用随机疗法的出血性疾病
  4. 未提供知情书面同意的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:阿司匹林 325mg 每日
患者将在术后期间每天接受 325mg,直至术后第 7 天或住院结束。
阿司匹林 81mg po 每日 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
阿司匹林 325mg po 每日 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
阿司匹林 162mg 口服,每天两次 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
实验性的:阿司匹林 162 毫克,每日两次
患者将在术后期间每天两次接受 162mg,直到术后第 7 天或住院结束。
阿司匹林 81mg po 每日 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
阿司匹林 325mg po 每日 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
阿司匹林 162mg 口服,每天两次 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
有源比较器:阿司匹林每天 81 毫克
患者将在术后期间每天接受 81mg,直至术后第 7 天或住院结束。
阿司匹林 81mg po 每日 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
阿司匹林 325mg po 每日 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。
阿司匹林 162mg 口服,每天两次 x 7 天或住院结束。 第一剂在术后第 1 天给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
血清血栓烷浓度 (ng/ml)
大体时间:术后第 4 天
术后第 4 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
花生四烯酸诱导的光透射聚集测定法 (LTA):聚集将表示为相对于基线的光透射率的最大百分比变化,贫血小板血浆用作参考。
大体时间:术后第 4 天
术后第 4 天
单核苷酸多态性的DNA遗传分析
大体时间:抽取了一份术前血样(平均在手术前 1 天)
抽取了一份术前血样(平均在手术前 1 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jeremy Paikin, MD、Cardiology Fellow
  • 首席研究员:John Eikelboom, MBBS、Hematologist, PHRI researcher
  • 首席研究员:Richard Whitlock, MD、Cardiac Surgeon, PHRI researcher
  • 首席研究员:Guillaume Pare, MD、Medical Biochemist, PHRI researcher
  • 首席研究员:Jack Hirsh, MD、Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月17日

首次发布 (估计)

2013年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月18日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

阿司匹林的临床试验

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