Meerdere dagelijkse doses aspirine om hyporeactiviteit te overwinnen Post Cardiac Bypass Surgery (ASACABG) - Deel B
Cardiale bypass-chirurgie is een belangrijke behandeling voor patiënten met ernstig geblokkeerde slagaders (buizen die zuurstof en voedingsstoffen aan het hart leveren). Honderdduizenden van deze operaties worden elk jaar uitgevoerd om de pijn op de borst van patiënten te verlichten en toekomstige hartaanvallen te voorkomen. De operatie wordt uitgevoerd door de bloedstroom rond ernstig verstopte slagaders te "omzeilen" door gezonde vaten uit een ander deel van het lichaam (meestal uit het been of de borst) aan te naaien. Aspirine (een bloedverdunner) wordt één keer per dag aan patiënten gegeven na hun operatie, omdat het voorkomt dat "plakkerige" cellen in het bloed (bloedplaatjes) deze nieuwe vaten blokkeren (wat kan leiden tot een toekomstige hartaanval).
Onderzoek heeft aangetoond dat aspirine niet zo goed werkt bij mensen na een bypassoperatie als de onderzoekers zouden verwachten (om redenen die niet volledig worden begrepen). Een reden waarom aspirine na een operatie niet zo goed werkt, is omdat het lichaam na de operatie veel meer bloedplaatjes aanmaakt dan onder normale omstandigheden. Al deze nieuwe bloedplaatjes overweldigen de aspirine en blijven "plakkerig" en klaar om slagaders af te sluiten. De onderzoekers zijn van mening dat het geven van meerdere dagelijkse doses aspirine na een bypass-operatie effectiever is in het blokkeren van de bloedplaatjesactiviteit dan het eenmaal daags toedienen van aspirine.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Hart- en vaatziekten veroorzaakt door atherotrombose zijn wereldwijd de belangrijkste oorzaak van langdurige morbiditeit en overlijden. Veel patiënten met vergevorderde coronaire aandoeningen profiteren van coronaire bypass-transplantaten (CABG) door de symptomen te verbeteren en hun levensduur te verlengen.
De voordelen van CABG-chirurgie worden echter verzwakt door vroegtijdig falen van het transplantaat. In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) is aangetoond dat de toediening van aspirine in de postoperatieve periode het risico op occlusie van het transplantaat vermindert, hoewel de percentages onaanvaardbaar hoog blijven. Patiënten die een CABG-operatie ondergaan, ontwikkelen tijdelijk aspirineresistentie, wat waarschijnlijk bijdraagt aan het mislukken van een adertransplantaat.
De onderzoekers denken dat de aspirineresistentie een gevolg is van de snelle omzetting van bloedplaatjes in de vroege postoperatieve periode, waardoor een groot aantal bloedplaatjes niet wordt blootgesteld aan aspirine (vanwege de korte halfwaardetijd). De onderzoekers veronderstellen dat door de frequentie van aspirinedosering te verhogen, de onderzoekers de aspirineresistentie die ze na CABG-operatie tegenkwamen, kunnen omkeren. De onderzoekers stellen een RCT voor waarin twee verschillende doses aspirine (81 mg en 325 mg per dag) worden vergeleken met 162 mg tweemaal daags om te bepalen of meervoudige dagelijkse doseringen de aspirineresistentie kunnen overwinnen.
(1) Gezien het feit dat de productie van bloedplaatjes veelvoudig is verhoogd na CABG-chirurgie (en de korte halfwaardetijd van aspirine), veronderstellen de onderzoekers dat het verhogen van de frequentie van aspirinedosering zal leiden tot de acetylering van een groter aantal bloedplaatjes in de loop van de tijd. van de dag leidend tot een verbeterd plaatjesaggregatieremmend effect (zoals gemeten met serumtromboxaan- en bloedplaatjesaggregatietesten); (2) De onderzoekers zullen drie bloedplaatjesgerelateerde enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP) onderzoeken die betrokken zijn bij hyporeactiviteit op aspirine.
De onderzoekers stellen een single-center, gerandomiseerde, open-label, RCT voor bij 60 patiënten die een electieve of dringende CABG-operatie ondergaan, om ASA 81 mg per dag, 325 mg per dag of 162 mg bid te krijgen vanaf dag 1 postoperatief. Alle patiënten zullen 6 uur na de procedure (dag van operatie) 325 mg krijgen, zolang er geen contra-indicatie is voor plaatjesaggregatieremmende therapie (dwz significante bloeding) - volgens de standaard klinische praktijk van het onderzoekscentrum. Verdere details over de toediening van aspirine en resultaatmetingen worden hieronder vermeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
- Hamilton General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassen proefpersonen die een electieve of dringende CABG-operatie ondergaan en die tijdens de preoperatieve periode wel of geen aspirine gebruiken, met of zonder klepvervanging
Uitsluitingscriteria:
- aanvankelijk aantal bloedplaatjes <100.000
- NSAID's of andere geneesmiddelen krijgen die het bloedplaatjesremmende effect van aspirine kunnen verstoren
- klinisch belangrijke bloeding (thoraxdrainage >200 ml/uur gedurende 6 uur), of bloedingsstoornissen die het gebruik van gerandomiseerde therapieën onmogelijk maken
- patiënten die geen geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 325 mg per dag
Patiënten krijgen dagelijks 325 mg tijdens de postoperatieve periode, tot dag 7 postop of het einde van de ziekenhuisopname.
|
Aspirine 81 mg po dagelijks x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
Aspirine 325 mg po dagelijks x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
Aspirine 162 mg po tweemaal daags x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
|
|
Experimenteel: Aspirine 162 mg tweemaal daags
Patiënten krijgen tweemaal daags 162 mg tijdens de postoperatieve periode, tot dag 7 postop of het einde van de ziekenhuisopname.
|
Aspirine 81 mg po dagelijks x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
Aspirine 325 mg po dagelijks x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
Aspirine 162 mg po tweemaal daags x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
|
|
Actieve vergelijker: Aspirine 81 mg per dag
Patiënten krijgen dagelijks 81 mg tijdens de postoperatieve periode, tot dag 7 postop of het einde van de ziekenhuisopname.
|
Aspirine 81 mg po dagelijks x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
Aspirine 325 mg po dagelijks x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
Aspirine 162 mg po tweemaal daags x 7 dagen of einde ziekenhuisopname.
Eerste dosis toegediend op dag 1 na de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serumtromboxaanconcentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: Postoperatieve Dag 4
|
Postoperatieve Dag 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Arachidonzuur-geïnduceerde lichttransmissie-aggregometrie (LTA): Aggregatie wordt uitgedrukt als de maximale procentuele verandering in lichttransmissie ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij bloedplaatjes-arm plasma als referentie wordt gebruikt.
Tijdsspanne: Postoperatieve Dag 4
|
Postoperatieve Dag 4
|
|
DNA-genetische analyses voor single-nucleotide polymorfismen
Tijdsspanne: Er werd één preoperatief bloed afgenomen (gemiddeld 1 dag voor de operatie)
|
Er werd één preoperatief bloed afgenomen (gemiddeld 1 dag voor de operatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeremy Paikin, MD, Cardiology Fellow
- Hoofdonderzoeker: John Eikelboom, MBBS, Hematologist, PHRI researcher
- Hoofdonderzoeker: Richard Whitlock, MD, Cardiac Surgeon, PHRI researcher
- Hoofdonderzoeker: Guillaume Pare, MD, Medical Biochemist, PHRI researcher
- Hoofdonderzoeker: Jack Hirsh, MD, Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- NIF-13324
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .