Flera dagliga doser av aspirin för att övervinna hyporesponsivitet efter hjärtbypasskirurgi (ASACABG) - Del B

Bakgrund:

Hjärt- och kärlsjukdomar orsakade av aterotrombos är den största orsaken till långvarig sjuklighet och död i världen. Många patienter med avancerad kranskärlssjukdom drar nytta av kransartärbypassgraft (CABG) genom att förbättra symtomen och öka deras livslängd.

Men fördelarna med CABG-kirurgi försvagas av tidig transplantatsvikt. Administrering av acetylsalicylsyra under den postoperativa perioden har visat sig i randomiserade kontrollerade studier (RCT) minska risken för transplantatocklusion, även om frekvensen fortfarande är oacceptabelt hög. Patienter som genomgår CABG-kirurgi utvecklar tillfälligt aspirinresistens, vilket sannolikt bidrar till ventransplantatsvikt.

Forskarna tror att acetylsalicylsyraresistens är en konsekvens av snabb trombocytomsättning i den tidiga postoperativa perioden, vilket resulterar i ett stort antal trombocyter som inte exponeras för aspirin (på grund av dess korta halveringstid). Utredarna antar att genom att öka frekvensen av acetylsalicylsyradosering kan utredarna vända den aspirinresistens som uppstår efter CABG-operation. Utredarna föreslår en RCT som jämför två olika doser av acetylsalicylsyra (81 mg och 325 mg dagligen) med 162 mg två gånger dagligen för att avgöra om flera dagliga doser kan övervinna aspirinresistens.

(1) Med tanke på att trombocytproduktionen ökas mångfaldigt efter CABG-kirurgi (och den korta halveringstiden för acetylsalicylsyra) antar forskarna att en ökning av frekvensen av acetylsalicylsyra kommer att leda till acetylering av ett större antal blodplättar under loppet av dagen vilket leder till en förbättrad trombocythämmande effekt (mätt med serumtromboxan och blodplättsaggregationsanalyser); (2) Utredarna kommer att undersöka tre trombocytrelaterade enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) som har varit inblandade i hyporesponsivitet av aspirin.

Utredarna föreslår ett enda centrum, randomiserat, öppet, RCT hos 60 patienter som genomgår elektiv eller akut CABG-operation, för att få ASA 81 mg dagligen, 325 mg dagligen eller 162 mg två gånger dagligen från och med dag 1 postoperativt. Alla patienter kommer att få 325 mg 6 timmar efter ingreppet (operationsdagen) så länge det inte finns någon kontraindikation för trombocytdämpande behandling (dvs betydande blödning) - enligt utredarcentrets standardiserade kliniska praxis. Ytterligare detaljer om administrering av aspirin och resultatmätningar rapporteras nedan.