Plusieurs doses quotidiennes d'aspirine pour surmonter l'hyporéactivité post-chirurgie de pontage cardiaque (ASACABG) - Partie B
La chirurgie de pontage cardiaque est un traitement important pour les patients dont les artères sont gravement bloquées (tubes qui acheminent l'oxygène et les nutriments vers le cœur). Des centaines de milliers de ces opérations sont effectuées chaque année pour aider à soulager les douleurs thoraciques des patients et à prévenir de futures crises cardiaques. La chirurgie se fait en "contournant" le flux sanguin autour des artères très obstruées en cousant des vaisseaux sains d'une autre partie du corps (généralement de la jambe ou de la poitrine). L'aspirine (un anticoagulant) est administrée aux patients une fois par jour après leur chirurgie, car elle empêche les cellules "collantes" du sang (plaquettes) de bloquer ces nouveaux vaisseaux (ce qui peut entraîner une future crise cardiaque).
La recherche a montré que l'aspirine ne fonctionne pas aussi bien chez les personnes ayant subi un pontage coronarien que les enquêteurs pourraient s'y attendre (pour des raisons qui ne sont pas entièrement comprises). L'une des raisons pour lesquelles l'aspirine peut ne pas fonctionner aussi bien après la chirurgie est que le corps fabrique beaucoup plus de plaquettes après la chirurgie qu'il ne le ferait dans des circonstances normales. Toutes ces nouvelles plaquettes submergent l'aspirine et continuent d'être "collantes" et prêtes à bloquer les artères. Les chercheurs pensent que l'administration de plusieurs doses quotidiennes d'aspirine après un pontage est plus efficace pour bloquer l'activité plaquettaire que l'administration d'aspirine une fois par jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Les maladies cardiovasculaires causées par l'athérothrombose sont la première cause de morbidité à long terme et de décès dans le monde. De nombreux patients atteints de maladie coronarienne avancée bénéficient du pontage aortocoronarien (CABG) en améliorant les symptômes et en augmentant leur longévité.
Cependant, les avantages de la chirurgie CABG sont atténués par l'échec précoce du greffon. L'administration d'aspirine dans la période postopératoire a été démontrée dans des essais contrôlés randomisés (ECR) pour réduire le risque d'occlusion du greffon, bien que les taux restent trop élevés. Les patients subissant un pontage coronarien développent de manière transitoire une résistance à l'aspirine, ce qui contribue probablement à l'échec de la greffe veineuse.
Les chercheurs pensent que la résistance à l'aspirine est une conséquence du renouvellement rapide des plaquettes au début de la période postopératoire, entraînant un grand nombre de plaquettes non exposées à l'aspirine (en raison de sa courte demi-vie). Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'en augmentant la fréquence de dosage de l'aspirine, les enquêteurs peuvent inverser la résistance à l'aspirine rencontrée après la chirurgie CABG. Les chercheurs proposent un ECR comparant deux doses différentes d'aspirine (81 mg et 325 mg par jour) à 162 mg BID pour déterminer si plusieurs doses quotidiennes peuvent surmonter la résistance à l'aspirine.
(1) Étant donné que la production de plaquettes est multipliée par plusieurs fois après un pontage coronarien (et la courte demi-vie de l'aspirine), les chercheurs émettent l'hypothèse que l'augmentation de la fréquence d'administration de l'aspirine conduira à l'acétylation d'un plus grand nombre de plaquettes au cours du processus. de la journée conduisant à un effet antiplaquettaire amélioré (tel que mesuré par les tests de thromboxane sérique et d'agrégation plaquettaire) ; (2) Les chercheurs examineront trois polymorphismes mononucléotidiques (SNP) liés aux plaquettes qui ont été impliqués dans l'hyporéactivité à l'aspirine.
Les chercheurs proposent un ECR monocentrique, randomisé, ouvert, chez 60 patients subissant un PAC électif ou urgent, pour recevoir de l'AAS 81 mg par jour, 325 mg par jour ou 162 mg bid à partir du premier jour postopératoire. Tous les patients recevront 325 mg 6 heures après la procédure (jour de l'opération) tant qu'il n'y a pas de contre-indication au traitement antiplaquettaire (c'est-à-dire un saignement important) - conformément à la pratique clinique standard du centre investigateur. De plus amples détails sur l'administration d'aspirine et les mesures des résultats sont rapportés ci-dessous.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
- Hamilton General Hospital
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Sujets adultes qui subissent un pontage coronarien électif ou urgent qui prennent ou non de l'aspirine pendant la période préopératoire avec ou sans remplacement valvulaire
Critère d'exclusion:
- numération plaquettaire initiale <100 000
- recevoir des AINS ou d'autres médicaments qui pourraient interférer avec l'effet inhibiteur plaquettaire de l'aspirine
- saignement cliniquement important (drainage du tube thoracique > 200 ml/h pendant 6 heures) ou troubles hémorragiques qui empêchent l'utilisation de thérapies randomisées
- les patients qui ne fournissent pas de consentement écrit éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Aspirine 325 mg par jour
Les patients recevront 325 mg par jour pendant la période postopératoire, jusqu'au jour 7 postopératoire ou à la fin de l'hospitalisation.
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Aspirine 81 mg po par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
Aspirine 325 mg po par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
Aspirine 162 mg po deux fois par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
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Expérimental: Aspirine 162 mg deux fois par jour
Les patients recevront 162 mg deux fois par jour pendant la période postopératoire, jusqu'au jour 7 postopératoire ou à la fin de l'hospitalisation.
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Aspirine 81 mg po par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
Aspirine 325 mg po par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
Aspirine 162 mg po deux fois par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
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Comparateur actif: Aspirine 81 mg par jour
Les patients recevront 81 mg par jour pendant la période postopératoire, jusqu'au jour 7 postopératoire ou à la fin de l'hospitalisation.
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Aspirine 81 mg po par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
Aspirine 325 mg po par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
Aspirine 162 mg po deux fois par jour x 7 jours ou fin d'hospitalisation.
Première dose administrée le jour postopératoire 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Concentration sérique de thromboxane (ng/ml)
Délai: Jour postopératoire 4
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Jour postopératoire 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Agrégométrie de transmission de la lumière induite par l'acide arachidonique (LTA) : L'agrégation sera exprimée comme le pourcentage maximal de variation de la transmission de la lumière par rapport à la ligne de base, le plasma pauvre en plaquettes étant utilisé comme référence.
Délai: Jour postopératoire 4
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Jour postopératoire 4
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Analyses génétiques de l'ADN pour les polymorphismes mononucléotidiques
Délai: Un seul échantillon de sang préopératoire a été prélevé (en moyenne 1 jour avant la chirurgie)
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Un seul échantillon de sang préopératoire a été prélevé (en moyenne 1 jour avant la chirurgie)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeremy Paikin, MD, Cardiology Fellow
- Chercheur principal: John Eikelboom, MBBS, Hematologist, PHRI researcher
- Chercheur principal: Richard Whitlock, MD, Cardiac Surgeon, PHRI researcher
- Chercheur principal: Guillaume Pare, MD, Medical Biochemist, PHRI researcher
- Chercheur principal: Jack Hirsh, MD, Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- NIF-13324
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