Múltiples dosis diarias de aspirina para superar la hiporrespuesta posterior a la cirugía de derivación cardíaca (ASACABG) - Parte B
La cirugía de derivación cardíaca es un tratamiento importante para pacientes con arterias gravemente bloqueadas (tubos que llevan oxígeno y nutrientes al corazón). Cada año se realizan cientos de miles de estas operaciones para ayudar a aliviar el dolor de pecho de los pacientes y prevenir futuros ataques cardíacos. La cirugía se realiza "desviando" el flujo de sangre alrededor de las arterias muy obstruidas cosiendo vasos sanos de otra parte del cuerpo (generalmente de la pierna o el tórax). La aspirina (un anticoagulante) se administra a los pacientes una vez al día después de la cirugía porque evita que las células "pegajosas" en la sangre (plaquetas) bloqueen estos nuevos vasos (lo que puede provocar un ataque cardíaco en el futuro).
Las investigaciones han demostrado que la aspirina no funciona tan bien en las personas después de someterse a una cirugía de derivación como los investigadores podrían esperar (por razones que no se comprenden completamente). Una de las razones por las que la aspirina puede no funcionar tan bien después de la cirugía es porque el cuerpo produce muchas más plaquetas después de la cirugía que en circunstancias normales. Todas estas nuevas plaquetas superan a la aspirina y continúan siendo "pegajosas" y listas para bloquear las arterias. Los investigadores creen que administrar múltiples dosis diarias de aspirina después de la cirugía de bypass es más eficaz para bloquear la actividad plaquetaria que administrar aspirina una vez al día.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La enfermedad cardiovascular causada por la aterotrombosis es la principal causa de morbilidad y muerte a largo plazo en todo el mundo. Muchos pacientes con enfermedad coronaria avanzada se benefician del injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) al mejorar los síntomas y aumentar su longevidad.
Sin embargo, los beneficios de la cirugía CABG se ven atenuados por el fracaso temprano del injerto. Se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios (ECA) que la administración de aspirina en el período posoperatorio reduce el riesgo de oclusión del injerto, aunque las tasas siguen siendo inaceptablemente altas. Los pacientes que se someten a cirugía CABG desarrollan transitoriamente resistencia a la aspirina, lo que probablemente contribuye al fracaso del injerto venoso.
Los investigadores creen que la resistencia a la aspirina es una consecuencia de la rápida renovación de plaquetas en el período postoperatorio temprano, lo que resulta en una gran cantidad de plaquetas no expuestas a la aspirina (debido a su corta vida media). Los investigadores plantean la hipótesis de que al aumentar la frecuencia de las dosis de aspirina, los investigadores pueden revertir la resistencia a la aspirina encontrada después de la cirugía CABG. Los investigadores proponen un ECA que compare dos dosis diferentes de aspirina (81 mg y 325 mg diarios) con 162 mg dos veces al día para determinar si las dosis diarias múltiples pueden superar la resistencia a la aspirina.
(1) Dado que la producción de plaquetas aumenta varias veces después de la cirugía CABG (y la vida media corta de la aspirina), los investigadores plantean la hipótesis de que aumentar la frecuencia de la dosificación de aspirina conducirá a la acetilación de una mayor cantidad de plaquetas en el transcurso del día que conduce a un efecto antiplaquetario mejorado (medido por tromboxano sérico y ensayos de agregación plaquetaria); (2) Los investigadores examinarán tres polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) relacionados con las plaquetas que se han implicado en la hiporreactividad a la aspirina.
Los investigadores proponen un ECA abierto, aleatorizado y de un solo centro en 60 pacientes que se someten a cirugía CABG electiva o urgente, para recibir AAS 81 mg diarios, 325 mg diarios o 162 mg dos veces al día a partir del día 1 después de la operación. Todos los pacientes recibirán 325 mg 6 horas después del procedimiento (día de la operación) siempre que no haya contraindicaciones para la terapia antiplaquetaria (es decir, sangrado significativo), según la práctica clínica estándar del centro de investigadores. A continuación se informan más detalles sobre la administración de aspirina y las medidas de resultado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L2X2
- Hamilton General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos adultos que se someten a cirugía CABG electiva o urgente que toman o no aspirina durante el período preoperatorio con o sin reemplazo de válvula
Criterio de exclusión:
- recuento inicial de plaquetas <100.000
- recibir AINE u otros medicamentos que podrían interferir con el efecto inhibidor de plaquetas de la aspirina
- sangrado clínicamente importante (drenaje del tubo torácico > 200 ml/h durante 6 h) o trastornos hemorrágicos que impiden el uso de terapias aleatorias
- pacientes que no dan su consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Aspirina 325 mg diarios
Los pacientes recibirán 325mg diarios durante el postoperatorio, hasta el día 7 postoperatorio o al final de la hospitalización.
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Aspirina 81 mg po diarios x 7 días o fin de hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
Aspirina 325 mg po diarios x 7 días o al final de la hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
Aspirina 162 mg po dos veces al día x 7 días o al final de la hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
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Experimental: Aspirina 162 mg dos veces al día
Los pacientes recibirán 162 mg dos veces al día durante el período postoperatorio, hasta el día 7 postoperatorio o el final de la hospitalización.
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Aspirina 81 mg po diarios x 7 días o fin de hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
Aspirina 325 mg po diarios x 7 días o al final de la hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
Aspirina 162 mg po dos veces al día x 7 días o al final de la hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
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Comparador activo: Aspirina 81mg diarios
Los pacientes recibirán 81mg diarios durante el postoperatorio, hasta el día 7 postoperatorio o al final de la hospitalización.
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Aspirina 81 mg po diarios x 7 días o fin de hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
Aspirina 325 mg po diarios x 7 días o al final de la hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
Aspirina 162 mg po dos veces al día x 7 días o al final de la hospitalización.
Primera dosis administrada el día postoperatorio 1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de tromboxano (ng/ml)
Periodo de tiempo: Postoperatorio Día 4
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Postoperatorio Día 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Agregometría de transmisión de luz inducida por ácido araquidónico (LTA): la agregación se expresará como el cambio porcentual máximo en la transmisión de luz desde el valor inicial, con plasma pobre en plaquetas utilizado como referencia.
Periodo de tiempo: Postoperatorio Día 4
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Postoperatorio Día 4
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Análisis genéticos de ADN para polimorfismos de un solo nucleótido
Periodo de tiempo: Se extrajo una sola muestra de sangre preoperatoria (en promedio 1 día antes de la cirugía)
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Se extrajo una sola muestra de sangre preoperatoria (en promedio 1 día antes de la cirugía)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Paikin, MD, Cardiology Fellow
- Investigador principal: John Eikelboom, MBBS, Hematologist, PHRI researcher
- Investigador principal: Richard Whitlock, MD, Cardiac Surgeon, PHRI researcher
- Investigador principal: Guillaume Pare, MD, Medical Biochemist, PHRI researcher
- Investigador principal: Jack Hirsh, MD, Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- NIF-13324
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