- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01902498
Useita päivittäisiä aspiriiniannoksia sydämen ohitusleikkauksen jälkeisen hyporesponsiivisuuden voittamiseksi (ASACABG) - osa B
Sydämen ohitusleikkaus on tärkeä hoitomuoto potilaille, joilla on vakavasti tukkeutunut valtimo (putket, jotka kuljettavat happea ja ravinteita sydämeen). Näitä leikkauksia tehdään vuosittain satoja tuhansia potilaiden rintakipujen lievittämiseksi ja tulevien sydänkohtausten ehkäisemiseksi. Leikkaus tehdään "ohittamalla" verenkierto pahoin tukkeutuneiden valtimoiden ympärillä ompelemalla terveitä suonia toisesta kehon osasta (yleensä jaloista tai rinnasta). Aspiriinia (verenohennuslääke) annetaan potilaille kerran päivässä leikkauksen jälkeen, koska se estää veren "tahmeita" soluja (verihiutaleita) tukkimasta näitä uusia verisuonia (mikä voi johtaa tulevaan sydänkohtaukseen).
Tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriini ei toimi niin hyvin ihmisillä ohitusleikkauksen jälkeen kuin tutkijat saattavat odottaa (syistä, joita ei täysin ymmärretä). Yksi syy, miksi aspiriini ei ehkä toimi yhtä hyvin leikkauksen jälkeen, on se, että elimistö tuottaa paljon enemmän verihiutaleita leikkauksen jälkeen kuin normaalioloissa. Kaikki nämä uudet verihiutaleet ylittävät aspiriinin ja ovat edelleen "tahmeita" ja valmiita tukkimaan valtimoita. Tutkijat uskovat, että useiden päivittäisten aspiriiniannosten antaminen ohitusleikkauksen jälkeen on tehokkaampaa verihiutaleiden toiminnan estämisessä kuin aspiriinin antaminen kerran päivässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Aterotromboosin aiheuttamat sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin pitkäaikaissairaus- ja kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Monet potilaat, joilla on pitkälle edennyt sepelvaltimotauti, hyötyvät sepelvaltimon ohitussiirrosta (CABG) parantamalla oireita ja pidentämällä heidän elinikää.
Varhainen siirteen epäonnistuminen heikentää kuitenkin CABG-leikkauksen etuja. Aspiriinin antamisen postoperatiivisena aikana on satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) osoitettu vähentävän siirteen tukoksen riskiä, vaikka määrät ovat edelleen liian korkeita. Potilaat, joille tehdään CABG-leikkaus, kehittävät tilapäisesti aspiriiniresistenssiä, mikä todennäköisesti edistää laskimonsiirteen vajaatoimintaa.
Tutkijat uskovat, että aspiriiniresistenssi on seurausta nopeasta verihiutaleiden vaihtumisesta varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa, mikä johtaa siihen, että suuri määrä verihiutaleita ei ole altistunut aspiriinille (sen lyhyen puoliintumisajan vuoksi). Tutkijat olettavat, että lisäämällä aspiriinin annostelutiheyttä tutkijat voivat kääntää CABG-leikkauksen jälkeen havaitun aspiriiniresistenssin. Tutkijat ehdottavat RCT:tä, jossa verrataan kahta erilaista aspiriiniannosta (81 mg ja 325 mg päivässä) 162 mg:aan kahdesti vuorokaudessa sen määrittämiseksi, voiko useita päivittäisiä annostuksia voittaa aspiriiniresistenssin.
(1) Ottaen huomioon, että verihiutaleiden tuotanto lisääntyy moninkertaiseksi CABG-leikkauksen jälkeen (ja aspiriinin lyhyt puoliintumisaika), tutkijat olettavat, että aspiriinin annostelutiheyden lisääminen johtaa suuremman verihiutaleiden asetyloitumiseen kulun aikana. päivästä, joka johtaa parantuneeseen verihiutaleiden vastaiseen vaikutukseen (mitattuna seerumin tromboksaani- ja verihiutaleiden aggregaatiomäärityksillä); (2) Tutkijat tutkivat kolmea verihiutaleihin liittyvää yhden nukleotidin polymorfismia (SNP), jotka ovat olleet osallisena aspiriinin hyporesponsiivisuuteen.
Tutkijat ehdottavat yhtä satunnaistettua, avointa RCT-keskusta 60 potilaalle, joille tehdään elektiivinen tai kiireellinen CABG-leikkaus, joille ASA:ta 81 mg päivässä, 325 mg vuorokaudessa tai 162 mg 2 kertaa kahdesti 1. päivästä leikkauksen jälkeen. Kaikki potilaat saavat 325 mg 6 tuntia toimenpiteen jälkeen (leikkauspäivä) niin kauan kuin verihiutaleiden torjuntaan ei ole vasta-aiheita (eli merkittävää verenvuotoa) - tutkijakeskuksen normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Lisätietoja aspiriinin antamisesta ja tulosmittauksista on raportoitu alla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L2X2
- Hamilton General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset, joille tehdään valinnainen tai kiireellinen CABG-leikkaus ja jotka käyttävät tai eivät käytä aspiriinia ennen leikkausta venttiilinvaihdolla tai ilman
Poissulkemiskriteerit:
- alkuperäinen verihiutaleiden määrä <100 000
- tulehduskipulääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka saattavat häiritä aspiriinin verihiutaleita estävää vaikutusta
- kliinisesti merkittävä verenvuoto (rintaputken tyhjennys >200 ml/h 6 tunnin ajan) tai verenvuotohäiriöt, jotka estävät satunnaistettujen hoitojen käytön
- potilaille, jotka eivät anna tietoon perustuvaa kirjallista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aspiriinia 325 mg päivässä
Potilaat saavat 325 mg päivässä leikkauksen jälkeisenä aikana, 7. päivään leikkauksen jälkeen tai sairaalahoidon loppuun asti.
|
Aspiriini 81mg po päivittäin x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Aspiriinia 325 mg päivässä x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Aspiriinia 162 mg po kahdesti päivässä x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Aspiriinia 162 mg kahdesti päivässä
Potilaat saavat 162 mg kahdesti päivässä leikkauksen jälkeisenä aikana, 7. päivään leikkauksen jälkeen tai sairaalahoidon loppuun asti.
|
Aspiriini 81mg po päivittäin x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Aspiriinia 325 mg päivässä x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Aspiriinia 162 mg po kahdesti päivässä x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
|
|
Active Comparator: Aspiriinia 81 mg päivässä
Potilaat saavat 81 mg päivittäin leikkauksen jälkeisenä aikana, 7. päivään leikkauksen jälkeen tai sairaalahoidon loppuun asti.
|
Aspiriini 81mg po päivittäin x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Aspiriinia 325 mg päivässä x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Aspiriinia 162 mg po kahdesti päivässä x 7 päivää tai sairaalahoidon lopussa.
Ensimmäinen annos leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin tromboksaanipitoisuus (ng/ml)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen päivä 4
|
Leikkauksen jälkeinen päivä 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arakidonihapon aiheuttama valonläpäisyaggregometria (LTA): Aggregaatio ilmaistaan valonläpäisykyvyn suurimmana prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta, ja vertailuna käytetään verihiutaleiden vähäistä plasmaa.
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen päivä 4
|
Leikkauksen jälkeinen päivä 4
|
|
DNA:n geneettiset analyysit yhden nukleotidin polymorfismille
Aikaikkuna: Ennen leikkausta otettiin yksi verinäyte (keskimäärin 1 päivä ennen leikkausta)
|
Ennen leikkausta otettiin yksi verinäyte (keskimäärin 1 päivä ennen leikkausta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeremy Paikin, MD, Cardiology Fellow
- Päätutkija: John Eikelboom, MBBS, Hematologist, PHRI researcher
- Päätutkija: Richard Whitlock, MD, Cardiac Surgeon, PHRI researcher
- Päätutkija: Guillaume Pare, MD, Medical Biochemist, PHRI researcher
- Päätutkija: Jack Hirsh, MD, Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIF-13324
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .