Múltiplas Doses Diárias de Aspirina para Superar a Hiporreatividade Pós-Cirurgia de Bypass Cardíaco (ASACABG) - Parte B
A cirurgia de bypass cardíaco é um tratamento importante para pacientes com artérias gravemente bloqueadas (tubos que fornecem oxigênio e nutrientes ao coração). Centenas de milhares dessas operações são feitas a cada ano para ajudar a aliviar a dor no peito dos pacientes e prevenir futuros ataques cardíacos. A cirurgia é feita "contornando" o fluxo sanguíneo em torno de artérias muito obstruídas, costurando vasos saudáveis de outra parte do corpo (geralmente da perna ou do peito). A aspirina (um anticoagulante) é administrada aos pacientes uma vez ao dia após a cirurgia porque impede que as células "pegajosas" no sangue (plaquetas) bloqueiem esses novos vasos (o que pode levar a um futuro ataque cardíaco).
A pesquisa mostrou que a aspirina não funciona tão bem em pessoas após a cirurgia de bypass quanto os investigadores poderiam esperar (por razões que não são totalmente compreendidas). Uma razão pela qual a aspirina pode não funcionar tão bem após a cirurgia é porque o corpo produz muito mais plaquetas após a cirurgia do que em circunstâncias normais. Todas essas novas plaquetas sobrecarregam a aspirina e continuam "pegajosas" e prontas para bloquear as artérias. Os pesquisadores acreditam que dar múltiplas doses diárias de aspirina após a cirurgia de bypass é mais eficaz no bloqueio da atividade plaquetária do que dar aspirina uma vez ao dia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A doença cardiovascular causada por aterotrombose é a causa número um de morbidade e morte em longo prazo em todo o mundo. Muitos pacientes com doença coronariana avançada se beneficiam do enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), melhorando os sintomas e aumentando sua longevidade.
No entanto, os benefícios da cirurgia de revascularização miocárdica são atenuados pela falência precoce do enxerto. A administração de aspirina no período pós-operatório demonstrou em ensaios clínicos randomizados (RCT) reduzir o risco de oclusão do enxerto, embora as taxas permaneçam inaceitavelmente altas. Os pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio desenvolvem temporariamente resistência à aspirina, o que provavelmente contribui para a falência do enxerto venoso.
Os investigadores acreditam que a resistência à aspirina é consequência da rápida renovação das plaquetas no período pós-operatório imediato, resultando em um grande número de plaquetas não expostas à aspirina (devido à sua meia-vida curta). Os investigadores levantam a hipótese de que, aumentando a frequência da dosagem de aspirina, os investigadores podem reverter a resistência à aspirina encontrada após a cirurgia de CABG. Os pesquisadores estão propondo um RCT comparando duas doses diferentes de aspirina (81mg e 325mg diariamente) a 162mg BID para determinar se a dosagem diária múltipla pode superar a resistência à aspirina.
(1) Dado que a produção de plaquetas aumenta muitas vezes após a cirurgia de revascularização miocárdica (e a meia-vida curta da aspirina), os pesquisadores levantam a hipótese de que o aumento da frequência da dosagem de aspirina levará à acetilação de um número maior de plaquetas ao longo do curso do dia levando a um efeito antiplaquetário melhorado (conforme medido por tromboxano sérico e ensaios de agregação plaquetária); (2) Os investigadores examinarão três polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) relacionados às plaquetas que foram implicados na hiporesponsividade à aspirina.
Os investigadores estão propondo um RCT de centro único, randomizado, aberto, em 60 pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio eletiva ou urgente, para receber AAS 81 mg por dia, 325 mg por dia ou 162 mg duas vezes por dia a partir do primeiro dia de pós-operatório. Todos os pacientes receberão 325 mg 6 horas após o procedimento (dia da operação), desde que não haja contraindicação para terapia antiplaquetária (ou seja, sangramento significativo) - de acordo com a prática clínica padrão do centro de investigadores. Mais detalhes sobre a administração de aspirina e medições de resultados são relatados abaixo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L2X2
- Hamilton General Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos adultos submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica eletiva ou urgente, com ou sem aspirina durante o período pré-operatório, com ou sem substituição valvular
Critério de exclusão:
- contagem inicial de plaquetas <100.000
- recebendo AINEs ou outros medicamentos que possam interferir no efeito inibidor de plaquetas da aspirina
- sangramento clinicamente importante (drenagem de tubo torácico >200ml/h por 6h) ou distúrbios hemorrágicos que impedem o uso de terapias randomizadas
- pacientes que não fornecem consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Aspirina 325mg ao dia
Os pacientes receberão 325mg diariamente durante o pós-operatório, até o 7º dia de pós-operatório ou o término da internação.
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Aspirina 81mg VO diariamente x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
Aspirina 325mg VO diariamente x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
Aspirina 162mg VO duas vezes ao dia x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
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Experimental: Aspirina 162mg duas vezes ao dia
Os pacientes receberão 162mg duas vezes ao dia durante o pós-operatório, até o 7º dia de pós-operatório ou final da internação.
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Aspirina 81mg VO diariamente x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
Aspirina 325mg VO diariamente x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
Aspirina 162mg VO duas vezes ao dia x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
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Comparador Ativo: Aspirina 81mg ao dia
Os pacientes receberão 81mg diariamente durante o pós-operatório, até o 7º dia de pós-operatório ou o término da internação.
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Aspirina 81mg VO diariamente x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
Aspirina 325mg VO diariamente x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
Aspirina 162mg VO duas vezes ao dia x 7 dias ou fim da internação.
Primeira dose administrada no 1º dia pós-operatório.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração sérica de tromboxano (ng/ml)
Prazo: Dia pós-operatório 4
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Dia pós-operatório 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Agregometria de Transmissão de Luz Induzida por Ácido Araquidônico (LTA): A agregação será expressa como a variação percentual máxima na transmitância de luz desde a linha de base, com plasma pobre em plaquetas usado como referência.
Prazo: Dia pós-operatório 4
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Dia pós-operatório 4
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Análises genéticas de DNA para polimorfismos de nucleotídeo único
Prazo: Uma única amostra de sangue pré-operatória foi coletada (em média 1 dia antes da cirurgia)
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Uma única amostra de sangue pré-operatória foi coletada (em média 1 dia antes da cirurgia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Paikin, MD, Cardiology Fellow
- Investigador principal: John Eikelboom, MBBS, Hematologist, PHRI researcher
- Investigador principal: Richard Whitlock, MD, Cardiac Surgeon, PHRI researcher
- Investigador principal: Guillaume Pare, MD, Medical Biochemist, PHRI researcher
- Investigador principal: Jack Hirsh, MD, Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- NIF-13324
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