Многократные ежедневные дозы аспирина для преодоления гипореактивности после операции шунтирования сердца (ASACABG) - часть B
Операция по шунтированию сердца является важным методом лечения пациентов с сильно закупоренными артериями (трубками, по которым кислород и питательные вещества доставляются к сердцу). Сотни тысяч таких операций проводятся каждый год, чтобы помочь пациентам облегчить боль в груди и предотвратить сердечные приступы в будущем. Операция проводится путем «обхода» кровотока вокруг сильно закупоренных артерий путем пришивания здоровых сосудов из другой части тела (обычно из ноги или груди). Аспирин (разжижитель крови) дают пациентам один раз в день после операции, потому что он не дает «липким» клеткам крови (тромбоцитам) блокировать эти новые сосуды (что может привести к сердечному приступу в будущем).
Исследования показали, что аспирин не так хорошо действует на людей после операции шунтирования, как могли бы ожидать исследователи (по причинам, которые до конца не изучены). Одна из причин, по которой аспирин может не работать так же хорошо после операции, заключается в том, что после операции организм вырабатывает гораздо больше тромбоцитов, чем в нормальных условиях. Все эти новые тромбоциты преобладают над аспирином и остаются «липкими» и готовыми блокировать артерии. Исследователи полагают, что прием нескольких ежедневных доз аспирина после операции шунтирования более эффективен для блокирования активности тромбоцитов, чем прием аспирина один раз в день.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
Сердечно-сосудистые заболевания, вызванные атеротромбозом, являются причиной номер один долгосрочной заболеваемости и смертности во всем мире. Многим пациентам с прогрессирующей ишемической болезнью коронарное шунтирование помогает улучшить симптомы и увеличить продолжительность жизни.
Однако преимущества операции АКШ сводятся на нет из-за ранней недостаточности трансплантата. В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) было показано, что назначение аспирина в послеоперационном периоде снижает риск окклюзии трансплантата, хотя показатели остаются неприемлемо высокими. У пациентов, перенесших АКШ, временно развивается резистентность к аспирину, что, вероятно, способствует отторжению венозного трансплантата.
Исследователи считают, что резистентность к аспирину является следствием быстрого обмена тромбоцитов в раннем послеоперационном периоде, что приводит к тому, что большое количество тромбоцитов не подвергается воздействию аспирина (из-за его короткого периода полувыведения). Исследователи предполагают, что, увеличивая частоту приема аспирина, исследователи могут обратить вспять резистентность к аспирину, возникающую после операции АКШ. Исследователи предлагают провести РКИ, сравнивающее две разные дозы аспирина (81 мг и 325 мг в день) и 162 мг два раза в день, чтобы определить, может ли многократное ежедневное дозирование преодолеть резистентность к аспирину.
(1) Учитывая многократное увеличение продукции тромбоцитов после операции АКШ (и короткий период полувыведения аспирина), исследователи предполагают, что увеличение частоты приема аспирина приведет к ацетилированию большего количества тромбоцитов в течение курса лечения. дня, что приводит к улучшению антитромбоцитарного эффекта (по результатам анализа тромбоксана сыворотки и агрегации тромбоцитов); (2) Исследователи изучат три однонуклеотидных полиморфизма (SNP), связанных с тромбоцитами, которые связаны с гипочувствительностью к аспирину.
Исследователи предлагают провести одноцентровое рандомизированное открытое РКИ с участием 60 пациентов, перенесших плановое или экстренное АКШ, для приема АСК в дозах 81 мг в день, 325 мг в день или 162 мг два раза в день, начиная с 1-го дня после операции. Все пациенты будут получать 325 мг через 6 часов после процедуры (в день операции), если нет противопоказаний к антитромбоцитарной терапии (т. е. значительного кровотечения) — в соответствии со стандартной клинической практикой исследовательского центра. Более подробная информация о приеме аспирина и оценке исходов представлена ниже.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L2X2
- Hamilton General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Взрослые субъекты, перенесшие плановую или срочную операцию АКШ, принимающие или не принимающие аспирин в предоперационный период с заменой клапана или без нее
Критерий исключения:
- исходное количество тромбоцитов <100 000
- прием НПВП или других препаратов, которые могут повлиять на ингибирующий эффект аспирина на тромбоциты.
- клинически значимое кровотечение (дренаж через плевральную дренажную трубку >200 мл/час в течение 6 часов) или нарушения свертываемости крови, препятствующие использованию рандомизированных методов лечения
- пациенты, не предоставившие информированное письменное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аспирин 325 мг в день
Пациенты будут получать 325 мг ежедневно в течение послеоперационного периода, до 7-го дня после операции или до конца госпитализации.
|
Аспирин 81 мг перорально ежедневно x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
Аспирин 325 мг перорально ежедневно x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
Аспирин 162 мг перорально два раза в день x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
|
|
Экспериментальный: Аспирин 162 мг два раза в день
Пациенты будут получать 162 мг два раза в день в послеоперационном периоде до 7-го дня после операции или до конца госпитализации.
|
Аспирин 81 мг перорально ежедневно x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
Аспирин 325 мг перорально ежедневно x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
Аспирин 162 мг перорально два раза в день x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
|
|
Активный компаратор: Аспирин 81мг в день
Пациенты будут получать 81 мг ежедневно в течение послеоперационного периода, до 7-го дня после операции или до конца госпитализации.
|
Аспирин 81 мг перорально ежедневно x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
Аспирин 325 мг перорально ежедневно x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
Аспирин 162 мг перорально два раза в день x 7 дней или в конце госпитализации.
Первая доза вводится в 1-й день после операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация тромбоксана в сыворотке (нг/мл)
Временное ограничение: Послеоперационный день 4
|
Послеоперационный день 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Агрегометрия пропускания света, индуцированная арахидоновой кислотой (LTA): Агрегацию выражают как максимальное процентное изменение пропускания света по сравнению с исходным уровнем, при этом бедная тромбоцитами плазма используется в качестве эталона.
Временное ограничение: Послеоперационный день 4
|
Послеоперационный день 4
|
|
Генетический анализ ДНК на однонуклеотидные полиморфизмы
Временное ограничение: Однократный предоперационный забор крови (в среднем за 1 день до операции).
|
Однократный предоперационный забор крови (в среднем за 1 день до операции).
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeremy Paikin, MD, Cardiology Fellow
- Главный следователь: John Eikelboom, MBBS, Hematologist, PHRI researcher
- Главный следователь: Richard Whitlock, MD, Cardiac Surgeon, PHRI researcher
- Главный следователь: Guillaume Pare, MD, Medical Biochemist, PHRI researcher
- Главный следователь: Jack Hirsh, MD, Hematologist, Professor Emeritus, PHRI researcher
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- NIF-13324
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .